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血同型半胱氨酸水平與T2DM大血管病變關(guān)系的研究

徐曉艷1，馮歐花2，馬博清3*，劉利勇4，袁艾麗5，李秀峰6(1.河北省井陘縣醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北 井陘 050300；2.河北省井陘縣醫(yī)院內(nèi)二科，河北 井陘 050300；3.河北省人民醫(yī)院內(nèi)分泌二科，河北 石家莊 050051；4.河北省石家莊市井陘縣醫(yī)院急診科,河北 井陘 050300；5.河北省井陘縣醫(yī)院內(nèi)一科，河北 井徑 050300；6.河北省井陘縣醫(yī)院康復(fù)科，河北 井陘 050300)

[關(guān)鍵詞]糖尿病，2型；半胱氨酸；糖尿病血管病變

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.02.032

血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是人體內(nèi)蛋氨酸代謝過(guò)程中形成的一種含硫氨基酸，是許多甲基化反應(yīng)和能量代謝的重要中間產(chǎn)物。研究表明，Hcy是一種反應(yīng)性血管損傷性氨基酸，Hcy水平的升高是引起普通人群心、腦血管及外周血管疾病的一個(gè)重要且獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[1-3]。那么，HHcy血癥能否成為糖尿病大血管病變發(fā)生發(fā)展的一個(gè)重要因素，還有待于研究和探討。本研究通過(guò)測(cè)定2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清Hcy的水平，探討Hcy與T2DM患者發(fā)生大血管病變的關(guān)系，旨在為糖尿病大血管并發(fā)癥的防治提供更多的思路。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年1—12月河北省井陘縣醫(yī)院收治的T2DM患者80例，所有患者均符合1999年WHO 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病、甲狀腺功能或肝功能異常者；②抽煙>5支/d者；③近3個(gè)月內(nèi)曾應(yīng)用過(guò)葉酸、維生素 B12、核黃素等維生素者；④近3個(gè)月內(nèi)曾應(yīng)用甲氨喋呤、雌激素、避孕藥、一氧化氮、苯妥英鈉、卡馬西平等藥物者。80例T2DM中伴有動(dòng)脈內(nèi)膜增厚(artery intimal thickening,AIT)22例，男性14例，女性8例，年齡32~77 歲，平均(59.4±10.4)歲；伴有動(dòng)脈斑塊(artery plaque,AP)21例，男性14例，女性7例，年齡38~75歲，平均(55.9±9.0)歲；伴有冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病(coronary heart disease,CHD)和腦梗死(cerebral infarction,CI)37例，男性21例，女性19例，年齡29~67歲，平均(48.0±10.8)歲。選擇同期性別相匹配來(lái)院例行查體的健康者40例為正常對(duì)照組。各組性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但年齡差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2方法血液采集和指標(biāo)檢測(cè)：所有研究對(duì)象禁食8~12 h，晨起抽取空腹血，采用酶循環(huán)法測(cè)血清Hcy(正常范圍為4.0~15.4 μmol/L)。應(yīng)用飛利浦HD11彩色超聲測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(carotid intima-media thickness，IMT)，IMT<1.0 mm為正常，IMT 1.0~1.5 mm為內(nèi)膜增厚，內(nèi)膜增厚并局部向管腔突起且IMT>1.5 mm者為斑塊形成[4]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布計(jì)量資料比較分別采用F檢驗(yàn)和q檢驗(yàn)；非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)(四分位數(shù)間距)[M(QR)]表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

AIT組、AP組和CHD+CI組年齡均大于正常對(duì)照組(P<0.05)；AIT組、AP組和CHD+CI組Hcy水平均高于正常對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　各組年齡和Hcy比較

*P<0.05與正常對(duì)照組比較(q檢驗(yàn))#P<0.05與正常對(duì)照組比較△P<0.05與CHD+CI組比較(秩和檢驗(yàn))

3討論

Hcy是人體內(nèi)蛋氨酸代謝過(guò)程中形成的一種含硫氨基酸。HHcy血癥是指空腹或蛋氨酸負(fù)荷后血清Hcy濃度超過(guò)正常的參考范圍。T2DM患者血清Hcy水平升高，可能由于糖代謝異常導(dǎo)致維生素代謝的紊亂,從而引起血清Hcy水平升高，又由于持續(xù)高血糖,在糖基化終產(chǎn)物形成過(guò)程中產(chǎn)生大量自由基損傷微血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致HHcy。T2DM由于胰島素抵抗，胰島素不能充分發(fā)揮代謝調(diào)節(jié)作用，除了血糖和血脂的代謝異常外還存在蛋白質(zhì)和氨基酸的代謝紊亂，導(dǎo)致HHcy[5]。另外,糖尿病患者滲透性利尿的作用,可使大量的B族維生素從體內(nèi)排出，服用二甲雙胍可使胃腸道對(duì)維生素B6、維生素B12及葉酸等營(yíng)養(yǎng)成分吸收減少,這些成分均是Hcy代謝過(guò)程中關(guān)鍵酶的輔助因子,因而導(dǎo)致HHcy。本研究中T2DM患者Hcy水平明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明T2DM患者存在Hcy代謝異常。

T2DM患者極易合并糖尿病大血管病變。HHcy與糖尿病大血管病變明顯相關(guān)。Becker等[6]報(bào)道35%的糖尿病患者伴有HHcy。研究顯示Hcy與T2DM并發(fā)癥，特別是血管病變密切相關(guān)[7-8]。本研究結(jié)果顯示，AIT、AP和CHD+CI組Hcy水平明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)。進(jìn)一步揭示了HHcy與T2DM及并發(fā)血管病變的關(guān)系，這與國(guó)內(nèi)外研究一致[9-10]。本研究發(fā)現(xiàn)隨著動(dòng)脈硬化病變的加重，其Hcy的水平明顯增加，AIT組、AP組與CHD+CI組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。更充分證實(shí)HHcy與糖尿病大血管病變有關(guān)，這為糖尿病大血管病變的防治提供了更多的思路。

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(本文編輯：劉斯靜)

·臨床研究·

[中圖分類(lèi)號(hào)]R587.23

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]B

[文章編號(hào)]1007-3205(2016)02-0231-03

通訊作者*。E-mail:mboqing@126.com

[作者簡(jiǎn)介]徐曉艷(1978-)，女，河北灤南人，河北省井陘縣醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事內(nèi)分泌與代謝疾病診治研究。

[收稿日期]2015-06-24；[修回日期]2015-07-27