劉　芳　杜　瑜

作者單位:100853 解放軍總醫(yī)院(劉　芳)；100048 解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院(杜　瑜)

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洛鉑或順鉑聯(lián)合5-Fu同步放化療治療不能手術(shù)的中晚期食管癌的臨床觀察

劉芳杜瑜

作者單位:100853 解放軍總醫(yī)院(劉芳)；100048 解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院(杜瑜)

【摘要】目的觀察洛鉑或順鉑聯(lián)合5-Fu同步放化療治療不能手術(shù)的中晚期食管癌患者的近遠(yuǎn)期療效和患者不良反應(yīng)。方法60例中晚期食管鱗狀細(xì)胞癌患者隨機(jī)分成2組。實(shí)驗(yàn)組36例，洛鉑30 mg/m2靜脈滴注2 h，d1，5-Fu 500 mg/m2，靜脈推注d1~d5，21 d為1周期，共4周期；對照組24例，順鉑30 mg/m2靜脈滴注d1~3，5-Fu 500 mg/m2，靜脈推注d1~d5，21 d為1周期，共4周期。同時(shí)2組均采用后程加速超分割三維適形放療：首先運(yùn)用常規(guī)分割照射1.8 Gy/d，5次/周，共23次，DT41.4 Gy，接著進(jìn)行加速超分割照射1.5 Gy，每日2次，9日共27 Gy，全程6～7周，照射DT68.4 Gy。結(jié)果全部患者均完成治療，洛鉑組和順鉑組近期有效率各自為86.1%與66.7%，洛鉑同步放化療組和順鉑同步放化療組的1年與2年生存率試驗(yàn)組與對照組各自為83.3%，61.1%和66.7%、41.6%。不良反應(yīng)方面，洛鉑組血小板下降發(fā)生率(66.7%)高于順鉑組(62.5%)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；腎毒性、神經(jīng)毒性發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；洛鉑組未出現(xiàn)Ⅲ～Ⅵ度胃腸道反應(yīng)(0例，0%)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于順鉑組(5例，20.8%)，差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論洛鉑聯(lián)合5-Fu同步放化療治療中晚期食管癌是安全有效的，且不良反應(yīng)輕微，可以將其進(jìn)行臨床方面的深入推廣，但仍需擴(kuò)大病例數(shù)深入評價(jià)。

【關(guān)鍵詞】洛鉑；順鉑；5-Fu；同步放化療；中晚期食管癌

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:212～214)

食管癌在我國是高發(fā)腫瘤，前期無特異性，不易發(fā)現(xiàn)，癥狀產(chǎn)生的時(shí)候已經(jīng)進(jìn)入中晚期，大部分病患喪失了手術(shù)機(jī)會(huì)。對無法手術(shù)的中晚期食管癌病患運(yùn)用同步放化療是被普遍認(rèn)同的標(biāo)準(zhǔn)治療手段?；煻嗖捎庙樸K(cisplatin,DDP)為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合方案，然而放化療的雙重不良反應(yīng)累加，讓很多病患沒辦法忍受而中止治療[1]。因此，如何選擇有效、低毒的化療藥物，提高療效、減輕患者不良反應(yīng)是治療的關(guān)鍵。洛鉑(lobaplatin，LBP)作為德國ASTA企業(yè)研制的第三代鉑類抗腫瘤藥物，無肝腎毒性，消化道毒性明顯小于順鉑，是單藥治療食管癌成效最好的鉑[2-3]，而且部分臨床研究亦論證了洛鉑治療食管癌是安全且卓有成效的[4-5]。因此我們就60例中晚期食管鱗狀細(xì)胞癌患者展開隨機(jī)分組，比較剖析了洛鉑聯(lián)合5-Fu同步放化療和順鉑聯(lián)合5-Fu同步放化療治療中晚期食管癌患者的效果以及安全性。

1資料與方法

1.1　一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：①初治，病理檢查確診為食管鱗狀細(xì)胞癌，且有客觀可測量病灶；②年齡≤75歲，Karnofsky評分>70分；③沒有外科手術(shù)指證，沒有放化療禁忌癥狀，首次接受治療；④血象、肝腎功能正常，心肺功能沒有明顯異狀；⑤無食管瘺；⑥獲得知情同意書。2011年1月至2013年5月間符合入組病患60例，男性37例，女性23例，年紀(jì)區(qū)間在齡45～75歲，中位年齡65歲。按2002年版國際抗癌聯(lián)盟(UICC)分段標(biāo)準(zhǔn)展開分段[6](AJCC,2002)：頸段6例，胸上段19例，胸中段32例，胸下段3例；Ⅲ期36例，Ⅳ期24例。60例患者任意分成2組，實(shí)驗(yàn)組(LBP+5-Fu+放療)36例，對照組(DDP+5-Fu+放療)24例。

1.2　治療方法

實(shí)驗(yàn)組洛鉑30 mg/m2靜脈滴注2 h，d1，5-Fu 500 mg/m2，靜脈推注d1～d5，21 d是1個(gè)周期，一共2個(gè)周期，同期根治性放療。對照組采用順鉑30 mg/m2靜脈滴注(第1~3天)代替洛鉑，其余治療方法與實(shí)驗(yàn)組相同。同時(shí)2組均采用后程加速超分割三維適形放療：首先展開常規(guī)分割照射1.8 Gy/d，5次/周，共23次，DT41.4 Gy，接著進(jìn)行加速超分割照射1.5 Gy，每日2次，9日共27 Gy，全程6～7周，照射DT68.4 Gy。

1.3　觀察指標(biāo)

最近一段時(shí)間療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照WHO實(shí)體瘤評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]劃分成完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)；有效率為CR+PR。 不良反應(yīng)根據(jù)美國腫瘤研究所抗癌藥急性與亞急性毒性表現(xiàn)以及分級標(biāo)準(zhǔn)，分為0～4級。全部病例均獲隨訪，直至影像學(xué)資料確認(rèn)疾病進(jìn)展，結(jié)束隨訪。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用χ2檢測驗(yàn)證對比2組患者治療以后的近期效果以及不良反應(yīng)，所有統(tǒng)計(jì)處理采用SPSS 19.0軟件實(shí)現(xiàn)，P<0.05 認(rèn)為差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　近期療效

放療完成以后3個(gè)月時(shí)，實(shí)驗(yàn)組和對照組的有效率分別為86.1%(31/36)和66.7%(16/24)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

2.2　遠(yuǎn)期療效

放療結(jié)束后隨訪2年，實(shí)驗(yàn)組有2例失聯(lián)。1年與2年生存率實(shí)驗(yàn)組與對照組各自是 83.3%(30/36)，61.1%(22/36)以及66.7%(16/24)、41.6%(10/24)，二者對比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見圖1。

圖1　2組病患生存曲線圖

2.3　不良反應(yīng)

2組不良反應(yīng)包括骨髓抑制(白細(xì)胞、血小板降低)、消化道反應(yīng)、腎毒性、神經(jīng)毒性和放射性食管炎等，治療期間患者均能耐受。2組白細(xì)胞下降、血小板下降、神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)發(fā)生率相比沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；洛鉑組惡心嘔吐和放射性食管炎等出現(xiàn)率明顯低于順鉑組，差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。2組均未出現(xiàn)治療有關(guān)的死亡案例。

表1　2組近期不良反應(yīng)比較(例，%)

*Fisher's exact test。

3討論

文獻(xiàn)報(bào)道[8-9]，放療是不能手術(shù)的中晚期食管癌的重要治療方法，然而僅僅只依靠放療進(jìn)行治療沒有明顯療效，主要死亡原因?yàn)榫植繘]有控制住、復(fù)發(fā)以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[10]。放化療聯(lián)合能夠形成療效累加亦或是協(xié)同的效用，而且化療對遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的治療效用能夠彌補(bǔ)放療的局限性。RTOG-8501隨機(jī)臨床試驗(yàn)[11]推動(dòng)了同期放化療應(yīng)用于食管癌治療。順鉑+5-Fu聯(lián)合放療治療中晚期食管癌的療效確切且穩(wěn)定，但是順鉑不良反應(yīng)較大，部分病患使用以后生活品質(zhì)較差。洛鉑是德國ASTA企業(yè)研制的第三代鉑類抗腫瘤藥物，國外文獻(xiàn)報(bào)道[12]其與順鉑、卡鉑效果差不多或更好，并且基本無腎毒性，無需水化；消化道反應(yīng)也較輕。

本研究結(jié)果顯示，洛鉑聯(lián)合5-Fu同步放化療治療中晚期食管癌，近期有效率為86.1%，大于對照組66.7%，P<0.05。1年與2年生存率各自是83.3%、61.1%，高于對照組66.7%、41.6%。洛鉑組治療時(shí)不需給予水化或利尿措施，未發(fā)現(xiàn)明顯的肝腎毒性、神經(jīng)毒性、耳毒性及過敏等不良反應(yīng)；2組白細(xì)胞下降、血小板下降、神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)發(fā)生率對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；洛鉑組惡心嘔吐(22.2%)和放射性食管炎(30.6%)等發(fā)生率顯著小于順鉑組(75.0%和70.8%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，洛鉑聯(lián)合5-Fu同步放療治療食管癌在把控局部病灶、消滅潛在轉(zhuǎn)移病灶以及延伸生存期等方面具備突出優(yōu)勢，效果顯著，不良反應(yīng)較輕，耐受性良好，給中晚期食管癌病患增加了一個(gè)新的抉擇。后程加速超分割三維適形放療能夠當(dāng)作中晚期食管癌的首選手段之一，提升局控率以及存活率，近期放射反應(yīng)及遠(yuǎn)期放射損傷均能夠耐受。對化療方案進(jìn)行更加合理的優(yōu)化，預(yù)期應(yīng)能取得更好的療效，由于洛鉑上市不久，還應(yīng)該深入累積病例以及進(jìn)行長期的臨床觀察，以確定放療及化療藥物的最佳劑量和最佳的放化療聯(lián)合方案。

參考文獻(xiàn)

[1]Stelzle F,Maier A,Noth E,et al.Automatic quantification of speech intelligibility in patients after treatment for oral squamous cell carcinoma 〔J〕.Oral Maxillofac Surg,2011,69(5):1493.

[2]Schmoll HJ,Kohne CH,Papagerorion E,et al.Single angent lobaplatin is active in patients with esophageal squamous cell carcinoma:a phase Ⅱ evaluation〔J〕.Proc Am Soc Clin Oncol,1995,14:483.

[3]中國抗癌協(xié)會(huì)食管癌專業(yè)委員會(huì).食管癌規(guī)范化診療指〔M〕.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2011:116-119.

[4]Li Xing-ya,Zhou Fang,Ren Zhong-hai,et al.PhaseⅡtrail of Lobaplatin,leucovorin and fluorouracil in patient s with advanced carcinoma of the esophagus〔J〕.Chin J Cancer Prev Treat,2007,14(1):65-67.

[5]Lin Yu,Chen Jun-qiang,Li Jian-cheng,et al.Recent results of concurrent chemoradiotherapy with lobaplatin and paclitaxel in advanced esophageal carcinoma〔J〕.Cancer Research and Clinic,2012,24(2):105-107.

[6]American Joint Committee on Cancer.AJCC Cancer Staging Hand book〔M〕.6th ed.Philadelphia:Lippincott-Raven,2002.

[7]孫燕,周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊〔M〕.第4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:106-107,274-276.

[8]葉宏勛.放化療相結(jié)合治療中晚期食管癌 〔J〕.腫瘤研究與臨床,2002,14(3):187-188.

[9]梅家轉(zhuǎn),劉晶,姚衛(wèi)華.同步化放療治療食管癌的臨床研究〔J〕.中國腫瘤臨床與康復(fù),2002,9(1):98-99.

[10]Brenner B,Ilson DH,Minsky BD.Treatment of localized esophageal cancer〔J〕.Semin Oncol,2004,31(4):554-565.

[11]Herskovic A,Martz K,al-Sarraf M,et al.Combined chemotherapy and radiotherapy compared with radiotherapy alone in patients with cancer of the esophagus 〔J〕.N Engl J Med,1992,326(24):1593-1598.

[12]Mckeage MJ.Lobaplatin:a new antitumour platinum drug〔J〕.Expert Opin Investing Drugs,2001,10(1):119-128.

(編輯：甘艷)

Clinical Study of Lobaplatin/Cisplatin Combined with 5-Fu and Concurrent

Radiotherapy for Inoperable Esophageal Cancer

LIUFang,DUYu.PLAGeneralHospital,Beijing，100853

【Abstract】ObjectiveTo investigate the short-term and long-term treatment effects and side reactions of lobaplatin/cisplatin plus 5-Fu and concurrent radiotherapy for inoperable middle-advanced esophageal cancer.Methods60 patients with middle-advanced esophageal squamous cell cancer were were randomly,divided into 2 groups,36 patients of group A were administered lobaplatin(30 mg/m2) for 2 h on day 1,and 5-Fu(500 mg/m2) injected intravenously from day 1 to 5 for 1 cycle,in an interval of 21 days for totally 4 cycles;24 patients of group B were administered cisplatin(30 mg/m2) d1~3,and 5-Fu(500 mg/m2) injected intravenously from day 1 to 5 for 1 cycle,in an interval of 21 days for totally 4 cycles.At the same time,late-course accelerated hyperfractionated three-dimensional conformal radiotherapy was performed.Patients were firstly treated with conventional fractionated irradiation(1.8 Gy/d,5 times/week,a total of 23 treatments,and DT41.4 Gy),and then treated with accelerated hyperfractionated irradiation(1.5 Gy,2 times/d,a total of 27 Gy in 9 days,an entire course of 6~7 weeks,and DT68.4 Gy).ResultsAll patients completed treatment,and the total effective rate of group A and group B were 86.1% and 66.7%,respectively.1-and 2-year survival rates were 83.3%,61.1% and 66.7%,41.6%,respectively.The side-effects were mainly myleosuppression,there had no statistic differences(P>0.05),However,the side effects of Ⅲ～Ⅵ gastrointestinal reaction in the 2 groups were 0% and 20.8%,respectively,there had statistic difference(P<0.05).ConclusionLobaplatin plus 5-Fu combined with concurrent radiotherapy is safe and effective for middle-advanced esophageal cancer.However,this result warrants further evaluation by randomized clinical studies.

【Key words】Lobaplatin;Cisplatin;5-Fu;Concurrent radiochemotherapy;Esophageal cancer

(收稿日期2015-11-23修回日期 2015-12-15)

中圖分類號：R73-36

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)02-0212-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.02.011