許文克　 李玉成　李靜宇　裴曉溪　李法良

河南省人民醫(yī)院急診科　鄭州　 450003

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依達(dá)拉奉對(duì)急性缺血性腦卒中患者再灌注后腦保護(hù)作用

許文克 李玉成△李靜宇裴曉溪李法良

河南省人民醫(yī)院急診科鄭州 450003

【摘要】目的依達(dá)拉奉對(duì)急性缺血性腦卒中患者再灌注后腦保護(hù)作用。方法選取我科2013-09—2015-09住院的急性缺血性腦卒中患者113例，隨機(jī)分為觀察組(57例)和對(duì)照組(56例)，對(duì)照組僅接受rt-PA進(jìn)行溶栓治療，觀察組則在接受rt-PA溶栓治療基礎(chǔ)上聯(lián)合自由基清除劑(依達(dá)拉奉)治療，將2組治療后的神經(jīng)系統(tǒng)功能評(píng)分情況和血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果觀察組治療后 NIHSS 評(píng)分為(12.99±1.42)分、ADL評(píng)分為(56.27±9.21)分，較對(duì)照組和治療前均有顯著改善(P<0.05)。觀察組治療后血清MDA為(5.64±0.72 )U/mL，Hcy為(7.95±1.64)μmol/L，較對(duì)照組和治療前均有顯著下降(P<0.05)。結(jié)論依達(dá)拉奉聯(lián)合rt-PA治療急性缺血性腦卒中療效顯著，可明顯改善患者神經(jīng)功能缺損、提高日常生活能力，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】依達(dá)拉奉；急性缺血性腦卒中；再灌注后腦保護(hù)

急性缺血性腦卒中即急性腦梗死，是指供應(yīng)腦部的動(dòng)脈發(fā)生血栓形成或栓塞，導(dǎo)致急性腦供血不足而引起局部腦組織壞死。臨床表現(xiàn)為失語、偏癱等一系列神經(jīng)功能缺損癥狀，有發(fā)病率高、致殘率高及致死率高的特點(diǎn)，也是人類死亡的主要疾病之一[1-2]。研究表明急性腦梗死后引起體內(nèi)氧自由基增多，而導(dǎo)致腦組織損傷加重，而急性腦梗死后由溶栓治療的再灌注后引起大量氧自由基產(chǎn)生，造成腦組織二次打擊，從而影響其臨床療效，所以在溶栓治療同時(shí)減少機(jī)體氧自由基的產(chǎn)生是目前治療急性腦梗死的關(guān)鍵[3]。依達(dá)拉奉是新型強(qiáng)效氧自由基清除劑，可有效透過血腦屏障并發(fā)揮作用，在清除氧自由基的同時(shí)抑制脂質(zhì)過氧化，達(dá)到對(duì)腦組織的保護(hù)作用[4]。本研究探討依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死再灌注后的腦保護(hù)作用，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1入選標(biāo)準(zhǔn)： ①年齡 18～80 歲，不限男女；②診斷均符合1995年第4屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)和"中國(guó)腦血管病防治指南"診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；③發(fā)病4.5 h 內(nèi)的首次腦梗死急性發(fā)作患者，曾患腦梗死但無遺留神經(jīng)功能缺損體征者；④經(jīng)頭顱 CT、MRI 等影像學(xué)檢查排除腦出血，且無早期大面積的腦梗死影像學(xué)改變者；⑤神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)≥4 分者；⑥滿足溶栓治療適應(yīng)證者；⑦知情同意下簽署知情同意書自愿接受治療并參與本次研究者。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)： ①年齡<18 歲或>80 歲者；②腦梗死多次發(fā)作者；③近期服用抗凝藥物且國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(NIR)>1.5；48 h內(nèi)接受過肝素治療(aPTT超出正常范圍)； ④3個(gè)月內(nèi)患者有顱內(nèi)出血或者嚴(yán)重頭部外傷史；⑤2 周內(nèi)行外科手術(shù)治療者； ⑥血小板計(jì)數(shù)<100 000/mm3；⑦治療前SBP>180 mmHg 或 DBP>100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，血糖<2.7 mmol/L者；⑧腦梗死發(fā)作時(shí)伴癲癇發(fā)作者；⑨3周內(nèi)有消化和泌尿系統(tǒng)出血者；⑩近期心肌梗死、妊娠及其他溶栓治療禁忌證者；依從性不佳，不能遵醫(yī)囑用藥者；不愿接受溶栓治療，或者接受溶栓治療但不愿參與本；⑩進(jìn)展性腦卒中及治療期間再發(fā)腦卒中者。

1.2一般資料選取我院急診科2013-09—2015-09收治的 113 例急性腦梗死患者。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組57例，男38例，女 19 例；年齡38～76歲，平均(53.28±9.66)歲，發(fā)病至治療時(shí)間 1.5～4.2 h，平均(2.85±1.26)h，SBP (145.32±20.38)mmHg，DBP(81.25±11.68)mmHg，血糖( 6.08±2.65)mmol/L。對(duì)照組56例，男37例，女19例，年齡 40～74歲，平均(52.34±10.82)歲，發(fā)病至治療時(shí)間 1.6～4.0 h，SBP(146.35±16.68)mmHg，DBP (82.12±16.02)mmHg，血糖 (6.41±2.53)mmol/L。2組患者在性別構(gòu)成比、年齡、發(fā)病至治療時(shí)間、血壓和血糖水平等臨床資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法對(duì)照組均接受重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA) 0.9 mg/kg靜滴，最大劑量為90 mg，其中 10%在1 min內(nèi)靜推，余靜滴1 h，用藥期間及用藥后24 h 嚴(yán)密監(jiān)護(hù)，溶栓治療后24 h內(nèi)不用抗凝、抗血小板聚集藥物，24 h后無禁忌證者使用阿司匹林200 mg，qd。常規(guī)內(nèi)科治療，包括降糖、調(diào)脂、控壓、對(duì)癥處理與并發(fā)癥防治，并予改善循環(huán)藥物和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物治療，主要藥物有阿托伐他汀鈣(20 mg,qd)、阿司匹林腸溶片(第2～7天，200 mg，qd；第8～14天，100 mg，qd)。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合依達(dá)拉奉針30 mg靜滴，bid。2組療程均為14 d。

1.4觀察指標(biāo)對(duì)2組患者接受治療前、治療后14 d采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評(píng)分[6]和日常生活能力缺損評(píng)分ADL評(píng)估患者的神經(jīng)功能恢復(fù)情況,并測(cè)定血清丙二醛(MDA)、同型半胱氨酸(Hcy)的水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理本研究采用 SPSS 18.0 軟件包對(duì)所得的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1功能評(píng)分治療前2組患者的各項(xiàng)功能評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后14 d觀察組 NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組， ADL 評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表 1。

2.2氧化應(yīng)激水平治療前2組患者的氧化應(yīng)激指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組血清MDA、Hcy 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

±s)

±s)

3討論

急性缺血性腦卒中發(fā)生后，由于腦組織的缺血、缺氧導(dǎo)致的一系列生物化學(xué)反應(yīng)，包括水腫、炎性反應(yīng)、興奮性毒性以及氧化應(yīng)激損傷等[7-8]，形成因嚴(yán)重的完全性缺血而出現(xiàn)腦細(xì)胞死亡的中心壞死區(qū)和因有側(cè)支循環(huán)存在而有存活神經(jīng)元的周圍缺血半暗帶的腦梗死病灶。雖然在缺血早期損傷組織血流灌注恢復(fù)后，部分腦細(xì)胞尚能恢復(fù)正常腦功能，改善患者病情及預(yù)后?？赡X細(xì)胞缺血、缺氧缺血半暗帶形成后血流再灌注時(shí)，釋放大量自由基，加重生物膜的過脂質(zhì)氧化，加重腦神經(jīng)的損傷及腦水腫，從而出現(xiàn)一系列可產(chǎn)生腦組織的再灌注損傷。針對(duì)這一機(jī)制，利用抗氧化劑防治再灌注損傷已被證明能有效方法[9]。MDA 和 LDH 是較為常用的細(xì)胞損傷評(píng)價(jià)指標(biāo)。MDA 是機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，可反映機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過氧化的嚴(yán)重程度，又間接反映了機(jī)體細(xì)胞受自由基攻擊后損傷的嚴(yán)重程度[10]。Hcy是人體內(nèi)含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的一項(xiàng)重要的中間產(chǎn)物,它是反映體內(nèi)氧化還原反應(yīng)的一種指標(biāo)，過高水平的Hcy在體內(nèi)參與了炎性反應(yīng)過程，促進(jìn)了多種炎癥因子的釋放，對(duì)組織細(xì)胞造成損害，危險(xiǎn)度隨Hcy升高而增加，Hcy輕度增高可使腦梗死發(fā)病危險(xiǎn)性增加2倍[11]。

依達(dá)拉奉的化學(xué)名為3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮。其化學(xué)結(jié)構(gòu)說明其脂溶性高，易到達(dá)腦組織，是一種有效的腦組織保護(hù)劑。目前認(rèn)為依達(dá)拉奉保護(hù)腦組織，防治腦梗死的機(jī)制主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面: (1) 調(diào)節(jié)腦缺血后單胺類物質(zhì)的代謝，發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)的作用; (2) 清除自由基和抑制脂質(zhì)過氧化，對(duì)腦缺血后組織損傷及延遲的神經(jīng)細(xì)胞死亡/凋亡有保護(hù)作用； (3)抑制銅和LDL的氧化，上調(diào)一氧化氮合酶(eNOS) 的表達(dá)，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等生物學(xué)作用[12-13]。

綜上所述，在急性缺血性腦卒中的治療中，采用溶栓藥物聯(lián)合依達(dá)拉奉療效顯著，可緩解患者臨床癥狀和體征，促進(jìn)其神經(jīng)功能恢復(fù)，提高患者生活質(zhì)量，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得臨床進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。

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(收稿2015-10-19)

【中圖分類號(hào)】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)02-0038-02

通訊作者：△李玉成，主任醫(yī)師，研究方向：腦血管病

基金項(xiàng)目：河南省科技廳科技攻關(guān)項(xiàng)目(編號(hào)：142300410404)