唐慧蕓，王 燁，姜盈纓，金麗茵，刁潔華，徐世榮，宋道平

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·論著·

脂蛋白(a)與穩(wěn)定性冠心病的關(guān)系及他汀類藥物對(duì)其水平的影響研究

唐慧蕓，王 燁，姜盈纓，金麗茵，刁潔華，徐世榮，宋道平

【摘要】目的探討血清脂蛋白(a) 〔Lp(a)〕水平與穩(wěn)定性冠心病的關(guān)系及他汀類藥物治療后患者Lp(a)水平及血脂指標(biāo)變化特點(diǎn)。方法收集2011年4月—2014年1月在上海市浦東新區(qū)金楊社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心長(zhǎng)期就診，經(jīng)臨床確診符合2007年《中國(guó)成人血脂異常防治指南》中需要他汀類藥物治療的血脂異?；颊?44例為血脂異常組、穩(wěn)定性冠心病患者99例為穩(wěn)定性冠心病組，計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字表法抽取同期本社區(qū)中無(wú)高血壓、糖尿病、心腦血管疾病病史且未接受過(guò)他汀類藥物治療的體檢健康者136例為對(duì)照組，血脂異常組和穩(wěn)定性冠心病組患者給予阿托伐他汀片規(guī)則治療1年，血脂異常組和穩(wěn)定性冠心病組患者于治療前，治療后1個(gè)月、3個(gè)月、1年和對(duì)照組受試者于體檢時(shí)及1年后檢測(cè)血清 Lp(a)及血脂指標(biāo)水平。結(jié)果3組間性別、年齡、腰臀比比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；穩(wěn)定性冠心病組患者體質(zhì)指數(shù)(BMI)高于對(duì)照組(P<0.05)；血脂異常組和穩(wěn)定性冠心病組患者收縮壓、舒張壓高于對(duì)照組(P<0.05)。治療前血脂異常組和穩(wěn)定性冠心病組患者Lp(a)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)水平高于對(duì)照組(P<0.05)；穩(wěn)定性冠心病組患者Lp(a)水平高于血脂異常組，TC、LDL-C水平低于血脂異常組(P<0.05)；穩(wěn)定性冠心病組患者高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平低于血脂異常組和對(duì)照組(P<0.05)。對(duì)照組1年后Lp(a)水平與基線時(shí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。血脂異常組與穩(wěn)定性冠心病組患者治療前后Lp(a)、LDL-C水平比較，不存在交互作用(P>0.05)；TC、HDL-C、TG水平比較，治療方法與時(shí)間存在交互作用(P<0.05)；Lp(a)、TC、LDL-C、TG水平組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Lp(a)、TC、LDL-C水平時(shí)間間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前，對(duì)照組、血脂異常組、穩(wěn)定性冠心病組Lp(a)水平與TC、LDL-C、HDL-C、TG水平均無(wú)直線相關(guān)關(guān)系(|r|<0.300)；對(duì)照組、血脂異常組、穩(wěn)定性冠心病組治療前、治療后1年Lp(a)水平變化與TC、LDL-C、HDL-C、TG水平變化均無(wú)直線相關(guān)關(guān)系(|r|<0.300)。結(jié)論穩(wěn)定性冠心病患者Lp(a)水平高于血脂異?；颊吆腕w檢健康者，Lp(a)水平與冠心病關(guān)系密切；Lp(a)與其他血脂指標(biāo)無(wú)相關(guān)性；他汀類藥物治療后，穩(wěn)定性冠心病患者Lp(a)水平未明顯下降，他汀類藥物對(duì)Lp(a)水平無(wú)明確影響。

血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平升高是引起冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，在防治心血管疾病的調(diào)脂治療中，降低LDL-C水平成為首要目標(biāo)[1]，因此他汀類藥物成為多個(gè)指南推薦的心血管疾病患者及高危人群的一、二級(jí)預(yù)防的長(zhǎng)期基礎(chǔ)治療藥物[2]。然而，作為獨(dú)立的特殊的脂蛋白——脂蛋白(a) 〔Lp(a)〕經(jīng)過(guò)50年的國(guó)內(nèi)外研究逐漸證實(shí)與動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成密切相關(guān)[3]，1988年美國(guó)芝加哥關(guān)于Lp(a)的專題學(xué)術(shù)會(huì)議，將Lp(a)公認(rèn)為冠心病新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]，但是對(duì)于其的干預(yù)卻存在爭(zhēng)議。本研究采用前瞻性研究的方法，對(duì)社區(qū)中他汀類藥物治療的穩(wěn)定性冠心病患者,結(jié)合血脂異?；颊?、體檢健康者，對(duì)Lp(a)水平展開(kāi)基線研究，進(jìn)行1年的他汀類藥物治療及臨床隨訪，旨在探討Lp(a)水平對(duì)穩(wěn)定性冠心病的臨床預(yù)測(cè)價(jià)值和他汀類藥物治療后的變化趨勢(shì)。

1資料與方法

1.1臨床資料收集2011年4月—2014年1月在上海市浦東新區(qū)金楊社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心門診長(zhǎng)期就診，經(jīng)臨

本研究創(chuàng)新點(diǎn)：

脂蛋白(a)〔Lp(a)〕 已被公認(rèn)為是心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但目前尚缺乏有效的治療手段。國(guó)內(nèi)外一些研究觀察了他汀類藥物對(duì)Lp(a)水平的影響，但結(jié)果是升高還是降低尚無(wú)統(tǒng)一看法。本研究對(duì)社區(qū)中需要他汀類藥物治療的血脂異常、穩(wěn)定性冠心病患者進(jìn)行了1年的隨訪觀察，收集他汀類藥物治療前、治療后1個(gè)月、治療后3個(gè)月及治療后1年血清Lp(a)水平及血脂水平變化，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得出高水平Lp(a)與穩(wěn)定性冠心病關(guān)系密切；Lp(a)水平獨(dú)立于其他血脂指標(biāo)；他汀類藥物治療后，穩(wěn)定性冠心病患者Lp(a)水平未下降，他汀類藥物對(duì)Lp(a)水平無(wú)明確影響,還有待大量的循證醫(yī)學(xué)研究。

床確診符合2007年《中國(guó)成人血脂異常防治指南》[5]中需要他汀類藥物治療的血脂異?；颊?44例為血脂異常組、穩(wěn)定性冠心病患者99例為穩(wěn)定性冠心病組，穩(wěn)定性冠心病的診斷經(jīng)過(guò)上級(jí)醫(yī)院臨床確診并結(jié)合冠狀動(dòng)脈造影或冠狀動(dòng)脈計(jì)算機(jī)斷層掃描確診至少有一支冠狀動(dòng)脈管腔狹窄≥50%[6]?；颊哂幸欢ǖ恼Z(yǔ)言表達(dá)及理解能力，在接受干預(yù)前3個(gè)月未服用他汀類藥物，了解并自愿填寫知情同意書，配合完成慢性病調(diào)查及抽血化驗(yàn)。采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字表法抽取同期本社區(qū)中無(wú)高血壓、糖尿病、心腦血管疾病病史且未接受過(guò)他汀類藥物治療的體檢健康者136為對(duì)照組。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)排除家族性高膽固醇血癥；嚴(yán)重心力衰竭心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)、復(fù)雜的先天性心臟??；甲狀腺疾病、肝臟疾病、腎病綜合征、尿毒癥、惡性腫瘤、嚴(yán)重感染、全身免疫性疾病、妊娠期婦女、不能定期隨訪的患者；服用激素類藥物和其他影響血脂代謝藥物的患者；不能耐受他汀類藥物的患者。

1.3退出標(biāo)準(zhǔn)在治療過(guò)程中出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和/或天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平升高≥參考值上限2倍、不伴有肌酸激酶(CK)水平升高的肌痛或無(wú)力、CK水平升高超過(guò)參考值上限3倍、肌酐水平升高伴有褐色尿和肌紅蛋白尿[7]。

1.4基線調(diào)查調(diào)查表經(jīng)專家指導(dǎo)自行設(shè)計(jì)，內(nèi)容包括性別、年齡、腰圍、臀圍、身高、體質(zhì)量、血壓、高血壓及糖尿病病史、臨床用藥情況、肝腎疾病史、上級(jí)醫(yī)院冠狀動(dòng)脈造影或冠狀動(dòng)脈計(jì)算機(jī)斷層掃描資料等，由全科醫(yī)生與患者一對(duì)一完成問(wèn)卷。

1.5藥物治療方案保持規(guī)則的膳食和運(yùn)動(dòng)，血脂異常組患者僅給予他汀類藥物治療；穩(wěn)定性冠心病組患者給予他汀類藥物、抗血小板等治療。兩組患者的TC和LDL-C水平治療根據(jù)2007年《中國(guó)成人血脂異常防治指南》中血脂異常分層干預(yù)[8]的標(biāo)準(zhǔn)，給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，藥品批號(hào)16718)20 mg/晚，規(guī)則治療1年，治療過(guò)程中如出現(xiàn)ALT、AST和CK水平升高，不明原因的肌痛、觸痛、無(wú)力，應(yīng)立即報(bào)告醫(yī)生。

1.6實(shí)驗(yàn)室檢查受試者均過(guò)夜禁食12 h，次日7：00～8:00空腹抽取肘靜脈血4 ml，3 000 r/min離心10 min(離心半徑16.9 cm)。采用雅培C8000全自動(dòng)生化儀，試劑盒由華臣生物科技有限公司提供，采用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心(ELISA)法測(cè)定血清Lp(a)、TC、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)水平。血脂異常組和穩(wěn)定性冠心病組患者于治療前、治療后1個(gè)月、治療后3個(gè)月、治療后1年，對(duì)照組于體檢時(shí)及1年后檢測(cè)以上指標(biāo)。

1.7隨訪血脂異常組和穩(wěn)定性冠心病組患者每月定期門診隨訪或電話隨訪1次，記錄他汀類藥物治療開(kāi)始后的臨床癥狀、不良反應(yīng)、心腦血管事件新發(fā)或再發(fā)、死亡等臨床資料。隨訪至2015年1月，平均隨訪時(shí)間為1.5年。

2結(jié)果

2.13組一般資料比較2例出現(xiàn)不伴有CK水平升高的持續(xù)肌痛，1例CK水平升高超出參考值3倍，4例ALT水平升高超出參考值2倍，均剔除，最后有效分析361例，其中血脂異常組137例、穩(wěn)定性冠心病組98例、對(duì)照組136例。3組間性別、年齡、腰臀比比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組間體質(zhì)指數(shù)(BMI)、收縮壓、舒張壓比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中穩(wěn)定性冠心病組BMI高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血脂異常組和穩(wěn)定性冠心病組患者收縮壓、舒張壓高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。

2.2治療前3組Lp(a)、血脂水平比較治療前3組間Lp(a)、TC、LDL-C、HDL-C、TG水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中血脂異常組和穩(wěn)定性冠心病組患者Lp(a)、TC、LDL-C、TG水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；穩(wěn)定性冠心病組患者Lp(a)水平高于血脂異常組，TC、LDL-C水平低于血脂異常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；穩(wěn)定性冠心病組患者HDL-C水平低于血脂異常組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

2.3對(duì)照組基線及1年后Lp(a)、血脂水平比較對(duì)照組1年后Lp(a) 水平與基線時(shí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；TC、LDL-C、TG水平較基線時(shí)降低，HDL-C水平較基線時(shí)升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

2.4血脂異常組與穩(wěn)定性冠心病組患者治療前后Lp(a)、血脂水平比較血脂異常組與穩(wěn)定性冠心病組患者治療前后Lp(a)、LDL-C水平比較，不存在交互作用(P>0.05)；TC、HDL-C、TG水平比較，治療方法與時(shí)間存在交互作用(P<0.05)；Lp(a)、TC、LDL-C、TG水平組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Lp(a)、TC、LDL-C水平時(shí)間間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中血脂異常組患者治療后1個(gè)月、治療后3個(gè)月、治療后1年Lp(a)水平較治療前降低，治療后3個(gè)月、治療后1年Lp(a)水平較治療后1個(gè)月降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；穩(wěn)定性冠心病組患者治療后3個(gè)月Lp(a)水平較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血脂異常組和穩(wěn)定性冠心病組患者治療后1個(gè)月、治療后3個(gè)月、治療后1年TC、LDL-C水平較治療前降低，治療后3個(gè)月、治療后1年TC、LDL-C水平較治療后1個(gè)月降低，治療后1年TC、LDL-C水平較治療后3個(gè)月降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血脂異常組患者治療后1個(gè)月、治療后3個(gè)月HDL-C水平較治療前降低，治療后1年HDL-C水平較治療后1個(gè)月、治療后3個(gè)月升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血脂異常組患者治療后1個(gè)月TG水平較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；穩(wěn)定性冠心病組患者治療后1個(gè)月、治療后3個(gè)月、治療后1年TG水平較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表4)。

2.5Lp(a)水平與血脂水平的相關(guān)性治療前，對(duì)照組、血脂異常組、穩(wěn)定性冠心病組Lp(a)水平與TC、LDL-C、HDL-C、TG水平均無(wú)直線相關(guān)關(guān)系(見(jiàn)表5)。對(duì)照組、血脂異常組、穩(wěn)定性冠心病組治療前、治療后1年Lp(a)水平變化與TC、LDL-C、HDL-C、TG水平變化均無(wú)直線相關(guān)關(guān)系(見(jiàn)表6)。

3討論

已有大量臨床試驗(yàn)證實(shí)，他汀類藥物能降低LDL-C水平，從而降低冠心病患者心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)[2]，但是即使LDL-C水平達(dá)標(biāo)，仍有心血管事件新發(fā)或再發(fā)[9]，進(jìn)一步探尋心腦血管疾病的預(yù)測(cè)因子及有效干預(yù)手段，成為了目前研究的熱點(diǎn)。

表1　3組一般資料比較

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)；a為χ2值；與對(duì)照組比較,bP<0.05

表2　治療前3組Lp(a)、血脂水平比較

注：Lp(a)=脂蛋白(a),TC=總膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，TG=三酰甘油；a為Z值；與對(duì)照組比較,bP<0.05；與血脂異常組比較,cP<0.05

表3對(duì)照組基線及1年后Lp(a)、血脂水平比較(n=136)

Table 3Comparison of Lp(a) and serum lipid levels of control group between baseline and one year later

時(shí)間Lp(a)〔M(QR),mg/L〕TC(x±s,mmol/L)LDL-C(x±s,mmol/L)HDL-C(x±s,mmol/L)TG〔M(QR),mmol/L〕基線108(159)4.54±0.772.92±0.521.51±0.501.21(0.67)1年后118(137)4.34±0.682.82±0.491.52±0.271.09(0.60)t(Z)值-0.970a3.7532.7072.598-3.661aP值0.332<0.0010.0080.010<0.001

注：a為Z值

表5治療前3組Lp(a)水平與血脂水平相關(guān)性

Table 5Correlation between Lp(a) level and serum lipid levels of each group before treatment

組別TCr值 P值LDL-Cr值 P值HDL-Cr值 P值TGr值 P值對(duì)照組0.2720.001-0.0040.9630.2920.001-0.0480.581血脂異常組0.2080.015-0.0850.3240.0600.486-0.0220.798穩(wěn)定性冠心病組0.0590.566-0.1000.3270.1660.1020.0070.945

表4　血脂異常組與穩(wěn)定性冠心病組治療前后Lp(a)、血脂水平比較

注：與同組治療前比較,aP<0.05；與同組治療后1個(gè)月比較,bP<0.05；與同組治療后3個(gè)月比較,cP<0.05

表63組治療前、治療后1年Lp(a)水平變化與血脂水平變化相關(guān)性

Table 6Correlation between the change of Lp(a) level and the change of serum lipid levels of the three groups after one-year treatment

組別TCr值 P值LDL-Cr值 P值HDL-Cr值 P值TGr值 P值對(duì)照組-0.2510.003-0.1690.0490.0400.6450.0480.579血脂異常組-0.0180.8310.0130.8780.0410.633-0.0180.837穩(wěn)定性冠心病組0.0420.6830.0040.9720.1040.306-0.1890.062

Lp(a)是由一個(gè)LDL分子結(jié)合載脂蛋白A組成的二聚體，結(jié)構(gòu)類似于LDL。Lp(a)有很強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化和促血栓形成作用[10]。在哥本哈根城市研究項(xiàng)目中,Kamstrup等[11]對(duì)9 330名普通人群進(jìn)行為期10年的隨訪,其中498名發(fā)展成為心肌梗死，對(duì)其血漿Lp(a)水平進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，高Lp(a)水平可使心肌梗死患病風(fēng)險(xiǎn)提高3～4倍。本研究中發(fā)現(xiàn)，Lp(a)水平個(gè)體差異大，但在單一個(gè)體中水平相對(duì)恒定，與遺傳有關(guān)，研究中對(duì)照組1年前后的Lp(a)水平比較無(wú)差異，說(shuō)明其不隨時(shí)間發(fā)生自身變化，也不受年齡、性別、營(yíng)養(yǎng)、飲食等的影響[12]。對(duì)3組基線Lp(a)水平進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)定性冠心病組患者Lp(a)水平高于血脂異常組和對(duì)照組，國(guó)內(nèi)一項(xiàng)研究顯示，經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)的冠心病組患者Lp(a)水平明顯高于正常組；心肌梗死患者Lp(a)水平明顯高于不穩(wěn)定型心絞痛及穩(wěn)定型心絞痛患者；病變2支和3支患者Lp(a)水平明顯高于病變1支患者，說(shuō)明高水平的Lp(a)與心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)[13]。

然而，對(duì)Lp(a)的干預(yù)缺乏有效手段，在調(diào)脂治療中，他汀類藥物對(duì)Lp(a)的影響一直存在爭(zhēng)議，對(duì)于單純血脂異常、家族型高膽固醇血癥患者，他汀類藥物治療可降低Lp(a)水平[14]。一些穩(wěn)定型心絞痛或急性冠脈綜合征患者，他汀類藥物治療可升高Lp(a)水平[15]。近期一些研究觀察了他汀類藥物對(duì)心血管疾病患者Lp(a)水平的影響[16]，但隨訪時(shí)間較短。本研究進(jìn)行1年的隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物治療對(duì)穩(wěn)定性冠心病組患者高水平的Lp(a)變化無(wú)差異，血脂異常組患者的血清Lp(a)水平有所下降，但幅度小，治療意義不大；血脂異常組和穩(wěn)定性冠心病組患者TC、LDL-C水平下降明顯，兩組患者治療后1個(gè)月、3個(gè)月、1年TC、LDL-C水平均較前一個(gè)時(shí)間點(diǎn)下降；他汀類藥物對(duì)TG水平的影響，3組變化不一，穩(wěn)定性冠心病組患者治療后1個(gè)月、3個(gè)月、1年TG水平較治療前下降，血脂異常組治療無(wú)意義，他汀類藥物對(duì)HDL-C水平無(wú)明確影響，可能與他汀類藥物的使用劑量和種類有關(guān)；對(duì)照組1年后的TC、TG、LDL-C水平下降，隨訪中發(fā)現(xiàn)這組人群注重健康的生活方式，隨著年齡增長(zhǎng)，飲食更趨于清淡，能堅(jiān)持規(guī)律的運(yùn)動(dòng)，研究結(jié)果與指南[1]中他汀類藥物及生活方式干預(yù)對(duì)TC、LDL-C、TG、HDL-C水平影響的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)相似。

Lp(a)的結(jié)構(gòu)與LDL相似，卻有其獨(dú)特的代謝特點(diǎn)，本研究結(jié)果顯示，基線Lp(a)水平與血脂水平無(wú)直線相關(guān)關(guān)系，他汀類藥物治療前、后Lp(a)水平變化與LDL-C等其他血脂水平變化也無(wú)直線相關(guān)關(guān)系，充分說(shuō)明Lp(a)獨(dú)立于其他血脂成分之外。其中血脂異常組經(jīng)他汀類藥物治療后1年Lp(a)水平有所下降，但幅度小，顯著低于他汀類藥物對(duì)TC、LDL-C的作用，治療意義不確定。有關(guān)文獻(xiàn)也證明，Lp(a)水平不受 LDL-C 水平的影響[17]，但是血脂異常組Lp(a)水平的小幅度下降，是否因?yàn)長(zhǎng)p(a)分子中存在LDL，能被LDL受體識(shí)別進(jìn)行分解代謝[18]的可能，而不是他汀類藥物直接作用的結(jié)果。

綜上所述，本研究中穩(wěn)定性冠心病組患者Lp(a)基線水平顯著高于對(duì)照組和血脂異常組，高水平的Lp(a)與穩(wěn)定性冠心病密切相關(guān)；他汀類藥物治療沒(méi)有降低穩(wěn)定性冠心病組患者Lp(a)水平，血脂異常組患者Lp(a)水平治療后1年小幅下降，但治療意義不明確，有待大量的循證醫(yī)學(xué)研究尋找Lp(a)干預(yù)方案。本研究他汀類藥物治療后的隨訪時(shí)間短，尚不能明確Lp(a)水平變化與心腦血管事件再發(fā)之間的聯(lián)系，因此，有待社區(qū)長(zhǎng)期隨訪，進(jìn)一步證實(shí)高水平的Lp(a)對(duì)心腦血管事件“血脂殘余風(fēng)暴”[19]的影響。

作者貢獻(xiàn)：唐慧蕓進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；王燁、姜盈纓、金麗茵、刁潔華進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；徐世榮、宋道平進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：陳素芳)

【關(guān)鍵詞】冠心??；脂蛋白(a)；血脂異常；他汀類藥物

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Relationship Between Lipoprotein(a) Level and Stable Coronary Heart and the Effect of Statins on Lipoprotein(a) LevelTANGHui-yun,WANGYe,JIANGYing-ying,etal.JinyangCommunityHealthServiceCenter,Shanghai200136,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between lipoprotein(a) 〔Lp(a)〕 level and stable coronary artery disease(CAD)and the changing characteristics of Lp(a)level and other serum lipid parameters after statins therapy.MethodsA total of 144 patients were assigned into dyslipidemia group and 99 patients were assigned into stable CAD group;the above patients were definitely diagnosed as conforming to the standard of receiving statins therapy of 2007 Guidelines on Prevention and Treatment of Blood Lipid Abnormality in Chinese Adults and received long-term treatment in Jinyang Community Health Service Center in Shanghai Pudong New Area from April 2011 to January 2014.A total of 136 healthy persons without medical history of hypertension,diabetes and cardiovascular and cerebrovascular diseases and statins treatment were enrolled from the same community as control group using computer random number table.Dyslipidemia group and stable CAD group were given regular treatment with atorvaststin for a year;the level of serum Lp(a) and blood lipid levels of dyslipidemia group and stable CAD group were detected before treatment and after one month,three months and one year treatment;the serum Lp(a) and blood lipid index levels of control group were detected during physical examination and one year later.ResultsNo significant difference existed in gender,age and waist hip ratio among the three groups(P>0.05);the body mass index(BMI)of stable CAD group was higher than that of the control group(P<0.05);systolic pressure and diastolic blood pressure of dyslipidemia group and stable CAD group were higher than those of control group(P<0.05).Lp(a),total cholesterol(TC),low density lipoprotein cholesterin(LDL-C)and triacylglycerol(TG)levels of dyslipidemia group and stable CAD group before treatment were higher than those of control group(P<0.05).Lp(a) level of stable CAD group was higher than that of dyslipidemia group(P<0.05);TC and LDL-C levels of stable CAD group were lower than those of dyslipidemia group(P<0.05);high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)level of stable CAD group was lower than that of dyslipidemia group and control group(P<0.05).Lp(a) level of control group one year later was not significantly different from the baseline level(P>0.05).The comparison of Lp(a) and LDL-C level between dyslipidemia group and stable CAD group before and after treatment showed no interaction effect(P>0.05);the comparison of TC,HDL-C and TG levels showed interaction effect between therapeutic method and time(P<0.05);significant differences existed in the levels of Lp(a),TC,LDL-C and TG among the three groups(P<0.05);significant differences existed in the levels of Lp(a),TCand LDL-C among different time points(P<0.05).Before treatment,Lp(a) level and the levels of TC,LDL-C,HDL-C and TG had no linear correlation in the three groups(|r|<0.300);the change of Lp(a) level had no linear correlation with the changes of the levels of TC,LDL-C,HDL-C and TG in the three groups after one-year treatment(|r|<0.300).ConclusionLp(a) level of stable CAD patients is higher than that of dyslipidemia patients and healthy people by physical examination,and Lp(a)level is closely related to CAD;Lp(a)level has no correlation with other serum lipid parameters.The Lp(a)level of patients with stable CAD has no marked decline after statins therapy;the effect of statins on Lp(a) level is undefined.

【Key words】Coronary disease；Lipoprotein(a)；Dyslipidemias；Statins

(收稿日期：2015-07-17；修回日期：2015-12-21)

【中圖分類號(hào)】R 541.4

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.06.009

通信作者：宋道平，200136 上海市浦東新區(qū)金楊社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科；E-mail：songdp201206@126.com

基金項(xiàng)目：上海市浦東新區(qū)科技發(fā)展基金創(chuàng)新資金(PKWY2012——Y41)；上海市浦東新區(qū)系統(tǒng)優(yōu)秀社區(qū)適宜人才培養(yǎng)(PWRs2014-02)
作者單位：200136 上海市浦東新區(qū)金楊社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科(唐慧蕓，王燁，姜盈纓，宋道平)，檢驗(yàn)科(金麗茵，刁潔華)；上海市同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院心血管內(nèi)科(徐世榮)