黃應(yīng)爽，王澤軍，樊秀琴

（杭州市余杭區(qū)第五人民醫(yī)院，浙江 杭州311100）

不同療程的含鉍劑四聯(lián)方案根治幽門螺桿菌的療效觀察

黃應(yīng)爽，王澤軍，樊秀琴

（杭州市余杭區(qū)第五人民醫(yī)院，浙江 杭州311100）

目的 探討不同療程的含鉍劑四聯(lián)方案根治幽門螺桿菌的療效差異。 方法 選擇臨床診斷為幽門螺桿菌感染的患者200例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B兩組，每組各100例，兩組均給予含鉍劑四聯(lián)方案（泮托拉唑+枸櫞酸鉍鉀+阿莫西林+呋喃唑酮）進(jìn)行治療，A、B兩組的療程分別為10天、14天。停藥4周后復(fù)查14C-尿素呼氣試驗(yàn)判斷治療效果，對根除率進(jìn)行意向性治療分析（ITT分析）和符合方案集分析（PP分析），并進(jìn)行成本-效果分析，同時(shí)記錄治療過程中的不良反應(yīng)。 結(jié)果 在ITT分析中A、B兩組的Hp根除率分別為81.00%、89.00%；在PP分析中A、B兩組的Hp根除率分別為89.01%、93.68%，A、B兩組不良反應(yīng)率分別為29.76%、30.39%。以上兩組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。A、B兩組的C/E分別為1.45、1.93，A組更經(jīng)濟(jì)有效。 結(jié)論 采用含鉍劑的四聯(lián)藥物（泮托拉唑+枸櫞酸鉍鉀+阿莫西林+呋喃唑酮）治療10天的方案不失為一種合理的措施。

幽門螺桿菌；四聯(lián)療法；療程；療效

近年來，Hp對抗生素的耐藥率在逐漸上升，以往的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法已很難取得滿意的療效。因此，我國在 《2012年第四次全國Hp感染處理共識報(bào)告》[1]中就推薦含鉍劑的新四聯(lián)方案根除Hp。鑒于含鉍劑的四聯(lián)療法延長療程后可以提高療效，推薦療程為10天或14天，但《2016多倫多共識∶成人幽門螺旋桿菌感染的治療》[2]中推薦根除Hp療程應(yīng)延長至14天，放棄10天和7天的療程方案。本文比較我國不同療程的含鉍劑四聯(lián)方案根治幽門螺桿菌的療效差異，旨在選擇一種經(jīng)濟(jì)有效且符合國情的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1～6月杭州市余杭區(qū)第五人民醫(yī)院臨床診斷為幽門螺桿菌感染的患者。入選標(biāo)準(zhǔn)∶（1）年齡18～60歲；（2）經(jīng)胃鏡檢查確診為慢性萎縮性胃炎伴糜爛且14C-尿素呼氣試驗(yàn)（14C-UBT）陽性；（3）未進(jìn)行Hp根除治療的初治患者；（4）行本次治療前未使用或至少停用質(zhì)子泵抑制劑、抗生素、H2受體拮抗劑、鉍劑以及具有抗Hp藥效的中藥4周 （包括口服或者注射）；（5）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)∶（1）有胃、十二指腸部位的手術(shù)史；（2）消化道大出血、幽門梗阻和穿孔等并發(fā)癥及無法排除癌變的潰瘍、癌性潰瘍和/或其他惡性腫瘤；（3）本次治療前至少4周內(nèi)使用或者繼續(xù)使用激素；（4）本次治療前至少4周內(nèi)規(guī)律服用過非甾體類抗炎藥（NSAID）；（5）對本次治療中任一藥物有過敏或者難以忍受其不良反應(yīng)，或因自身原因中斷治療及未按規(guī)定服藥者；（6）嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全或造血系統(tǒng)疾?。唬?）妊娠及哺乳期婦女；（8）患有精神疾病及神經(jīng)官能癥等不能合作者。共選出Hp感染患者200例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B兩組，每組各100例。兩組年齡、性別比及吸煙率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 A、B兩組均采用相同的含鉍劑的四聯(lián)方案（PBAF）∶泮托拉唑腸溶片（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，40mg/片，價(jià)格3.37元/片）40mg，枸櫞酸鉍鉀顆粒 （麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，110mg/袋，價(jià)格0.68元/袋）220mg，上述藥物均于餐前半小時(shí)口服，2次/d；阿莫西林（澳美制藥廠，0.25g/粒，價(jià)格0.42元/粒）1g，呋喃唑酮（山西云鵬制藥有限公司，0.1g/片，價(jià)格0.05元/片）0.1g，上述藥物均于餐后即服，2次/d。A、B兩組治療的療程分別為10天、14天。

1.3 療效評定 （1）Hp根除率∶Hp根除治療療程結(jié)束至少4周后再行14C-尿素呼氣試驗(yàn)，陰性為根除成功，陽性為根除失敗。（2）不良反應(yīng)∶治療期間及結(jié)束后記錄服藥時(shí)出現(xiàn)的不良反應(yīng)。（3）成本-療效分析∶兩組均為門診患者，每日費(fèi)用基本一致，不涉及其他直接或間接、隱形成本，即兩組所花費(fèi)的藥品費(fèi)用作為成本。采用成本-效果分析法（cost effectiveness analysis，CEA）進(jìn)行評價(jià)，成本效果比（C/E）=一個療程的費(fèi)用/Hp根除率，采用符合方案集分析（PP分析）結(jié)果，C/E采用單位效果所花費(fèi)的成本來表示。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，對根除率進(jìn)行意向性治療分析（ITT分析）和符合方案集分析（PP分析）。

2 結(jié)果

（1）一般情況∶A、B兩組參與研究對象的共計(jì)200例，其中有8例因藥物不良反應(yīng)難以忍受，未能完成療程，另有6例失訪。（2）Hp根除率∶在ITT分析中A、B兩組的Hp根除率分別為81.00%（81/ 100）、89.00%（89/100），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；在PP分析中A、B兩組的Hp根除率分別為89.01%（81/91）、93.68%（89/95），差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。（3）不良反應(yīng)∶A、B兩組間不良反應(yīng)率分別為29.76%和30.39%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），主要為口苦、惡心、便秘、腹脹、頭暈、心悸、腰痛等。（4）成本-療效比較∶A、B兩組C/E分別為1.45和1.93，A組更具有經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢，詳見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)與成本療效比較

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國Hp感染較高，成人感染率為40%～60%。Hp感染是人類最常見的慢性感染之一，感染后一般難以自發(fā)清除而導(dǎo)致終身感染。約70%的Hp感染者既無消化不良癥狀，也無嚴(yán)重病變，但幾乎所有Hp感染者在組織學(xué)上均存在慢性活動性胃炎[3-4]。Hp感染誘發(fā)的慢性活動性胃炎，在部分患者中可發(fā)生消化性潰瘍（十二指腸潰瘍、胃潰瘍）、胃癌以及胃黏膜相關(guān)淋巴樣組織（MALT）淋巴瘤等嚴(yán)重疾病[5-6]。常見的新四聯(lián)方案有PPI+鉍劑+阿莫西林+呋喃唑酮（PBAF）、PPI+鉍劑+阿莫西林+克拉霉素（PBAC）以及PPI+鉍劑+阿莫西林+左氧氟沙星（PBAL）等。

在《2016多倫多共識∶成人幽門螺旋桿菌感染的治療》[2]中推薦根除Hp療程應(yīng)延長至14天，放棄10天和7天的療程方案。上述結(jié)論是基于國外的研究數(shù)據(jù)，但國內(nèi)目前并沒有相關(guān)數(shù)據(jù)來支持。本文無論從在ITT分析還是PP分析，發(fā)現(xiàn)PBAF10天療程和14天療程均能獲得較高的根治率，兩者差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而且兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而14天療程的C/E值為1.93，10天療程的C/E值為1.45，因此根治10天的治療療程是一種更合理的方案。王波玲等[7-8]報(bào)道，以克拉霉素為治療藥物的14天療程的治療方案其C/E值為6.90，與本文中以呋喃唑酮為治療藥物的14天療程的治療方案其C/E值為1.93，從經(jīng)濟(jì)學(xué)方面考慮，顯然呋喃唑酮有較大的優(yōu)勢。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會幽門螺桿菌學(xué)組/全國幽門螺桿菌協(xié)作組．第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報(bào)告.中華內(nèi)科雜志，2012，51（10）∶832[2] Fallone CA，Chiba N，Van Zanten SV，et al.The Toronto Consensus for the Treatment of Helicobacter pylori Infection in Adults.Gastroenterology，2016，151（1）∶51

[3]Sugano K，Tack J，Kuipers EJ，et al.Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis.Gut，2015，64∶1353

[4]WeiZ，Ying L，Wen G，etal.Rome Ⅲ criteria cannot distinguish patients with chronic gastritis from those functional dyspepsia patients.Helicobacter，2014，19（2）∶124

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[6] Malfertheiner P，Megraud F，O'Morain CA，et al.European Helicobacter Study Group Management of Helicobacter pyloriinfection-The MaastriⅣ/Florence Consensus Report.Gut，2012，61（5）∶646

[7] 王波玲，高峰.標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)與四聯(lián)方案根除幽門螺桿菌感染成本-效果分析.中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19（11）∶1237

[8]Ghadir MR，ShafaghiA，Iranikhah A，etal.Furazolidone, amoxicillin and omeprazole with or without bismuth for eradication of Helicobacter pylori inpeptic ulcer disease.Turk J Gastroenterol，2011，22（1）∶1