林少梅 周燕瓊

·論著·

2012～2014年92例兒科藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

林少梅 周燕瓊

目的對(duì)2012～2014年汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院兒科藥品不良反應(yīng)(ADR)進(jìn)行總結(jié), 并分析其發(fā)生的特點(diǎn)及規(guī)律, 以期促進(jìn)兒科臨床合理用藥以及ADR監(jiān)測(cè)工作的開(kāi)展。方法92例兒科ADR報(bào)告, 采用病歷回顧性研究的方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。結(jié)果92例兒科ADR中, 靜脈給藥78例(84.78%), 經(jīng)胃腸道給藥7例(7.61%), 鞘內(nèi)用藥 5例(5.43%), 肌內(nèi)注射2例(2.17%)；抗菌藥物引起的ADR 39例(42.39%), 抗腫瘤藥物引起的ADR 39例(42.39%), 其他藥物引起的ADR 14例(15.22%)；臨床表現(xiàn)主要以消化系統(tǒng)損害(37例, 40.22%)以及皮膚及黏膜損害(28例, 30.43%)為主；其中有5例為嚴(yán)重ADR(5.43%), 11例為新的嚴(yán)重ADR(11.96%), 68例為一般ADR(73.91%), 8例為新的一般ADR(8.70%)；涉及藥品為22種。92例兒科ADR中, 治愈55例(59.78%), 好轉(zhuǎn)37例(40.22%)。結(jié)論加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)與報(bào)告以及知識(shí)宣傳, 對(duì)預(yù)防、減少兒科ADR的發(fā)生以及加強(qiáng)臨床合理用藥具有重要意義。

兒科；藥品不良反應(yīng)；分析

為保障公眾用藥安全, 減少醫(yī)療糾紛, 提高合理用藥水平, 藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction, ADR)監(jiān)測(cè)是重要的手段和措施。兒童ADR監(jiān)測(cè)與分析更是監(jiān)測(cè)關(guān)注的重點(diǎn)。作者就汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院2012～2014年收集上報(bào)的92例兒科ADR進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析, 總結(jié)兒科ADR發(fā)生的特點(diǎn)和規(guī)律, 以減少藥源性疾病的發(fā)生, 為臨床合理用藥提供參考, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院2012～2014年通過(guò)網(wǎng)絡(luò)上報(bào)的兒科ADR有效報(bào)告92例(22種藥品)。

1.2方法 按患兒性別、年齡、ADR發(fā)生狀態(tài)、引起ADR的藥品種類、ADR類型、給藥途徑和臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。

2 結(jié)果

2.1患兒性別與年齡分布 92例兒科患兒中, 男64例(69.57%), 女28例(30.43%), 男女比例為2.29：1；年齡最小4 d,最大14歲11個(gè)月。各年齡組的ADR發(fā)生率見(jiàn)表 1。

表1 兒科ADR患兒性別與年齡分布(n, %)

2.2ADR程度分級(jí) 92例兒科ADR中, 一般ADR 68例(73.91%)；新的一般ADR 8例(8.70%)；嚴(yán)重ADR 5例(5.43%),其中2例為并用藥物引起, 是抗腫瘤藥物甲氨蝶呤并用巰嘌呤引起肝功能異常；新的嚴(yán)重ADR 11例(11.96%), 其中9例是由抗腫瘤藥引起的。

2.3藥品種類分析 92例兒科ADR共涉及藥品22種, 其中懷疑藥品87例(94.57%), 并用藥品5例(5.43%)。引起兒科ADR藥物按種類進(jìn)行統(tǒng)計(jì), 主要以抗菌藥物和抗腫瘤藥物為主, 各占所有品種的42.39%, 其他藥物引起的ADR占15.22%。見(jiàn)表2。引起兒科ADR的39例抗菌藥物中, 主要以頭孢菌素類為主, 共31例, 占79.49%, 其次為糖肽類, 共3例, 占7.69%, 青霉素類2例, 占5.13%, 碳青霉烯類2例,占5.13%, 大環(huán)內(nèi)酯類1例, 占2.56%。引起兒科ADR的39例抗腫瘤藥物中, 有15例是阿糖胞苷引起(38.46%), 14例是甲氨蝶呤引起(35.90%), 6例是門(mén)冬酰胺酶引起(15.38%), 3例是巰嘌呤引起(7.69%), 1例是培門(mén)冬酶引起(2.56%)。見(jiàn)表3。

2.4兒科ADR累及器官及系統(tǒng)和臨床表現(xiàn) 92例兒科ADR累及的器官及系統(tǒng)主要以消化系統(tǒng)為主, 占40.22%, 臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、肝功能異常等, 其次為皮膚及黏膜損害, 占30.43%, 臨床表現(xiàn)為皮疹、紅斑疹、皮膚潰爛、黏膜潰瘍等。見(jiàn)表4。

表2 引起兒科ADR的藥物種類及構(gòu)成比(n, %)

表3 ADR前六位的藥品及臨床表現(xiàn)情況

表4 ADR累及的器官及系統(tǒng)與臨床表現(xiàn)(n, %)

2.5不同給藥途徑對(duì)兒科ADR的影響 92例兒科ADR報(bào)告中, 共有4種給藥途徑, 分別是經(jīng)胃腸道給藥、肌內(nèi)注射、鞘內(nèi)用藥和經(jīng)靜脈給藥。經(jīng)胃腸道給藥的ADR 7例, 占7.61%；肌內(nèi)注射的ADR 2例, 占2.17%；鞘內(nèi)用藥的ADR 5例, 占5.43%；經(jīng)靜脈給藥的ADR 78例, 占84.78%, 是藥物不良反應(yīng)最多的給藥途徑。

2.6兒科各病區(qū)ADR上報(bào)情況 上報(bào)的92例ADR報(bào)告中,上報(bào)數(shù)量最多的科室為兒科1、2病區(qū), 80例, 占86.96%；其次為新生兒科病區(qū), 9例, 占9.78%；小兒外科2例, 占2.17%；兒科急診1例, 占1.09%。92例兒科ADR中, 絕大部分為住院兒童。

2.7ADR轉(zhuǎn)歸 92例兒科ADR中, 治愈55例(59.78%), 好轉(zhuǎn)37例(40.22%)。大多數(shù)ADR在及時(shí)停用可疑藥品并積極給予對(duì)癥處理后, 癥狀得到控制, 趨于好轉(zhuǎn)或治愈。

3 討論

眾所周知, ADR的發(fā)生與患兒的體質(zhì)及疾病程度息息相關(guān)。通過(guò)汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院3個(gè)年度兒科ADR報(bào)告的分析發(fā)現(xiàn), 男性患兒ADR的發(fā)生率比女性患兒高, 10歲以下患兒發(fā)生ADR男女比例為1.89：1, 張娟等［1］對(duì)武漢市16個(gè)區(qū)上報(bào)的887例ADR報(bào)告分析中, 10歲以下患兒ADR的發(fā)生率男女比例為1.36：1, 這提示患兒的性別和年齡可能與ADR的發(fā)生有著密切關(guān)系。從年齡分布看, 10歲以下患兒發(fā)生的ADR占84.78%, 3歲以下患兒發(fā)生的ADR占42.39%, 其中6個(gè)月齡以內(nèi)的患兒發(fā)生ADR占22.83%, 這可能和小兒的生理特點(diǎn)有關(guān)。小兒, 特別是新生兒與早產(chǎn)兒,各種生理功能, 包括自身調(diào)節(jié)功能、肝腎功能都尚未發(fā)育完善, 藥物清除率低, 血漿蛋白總量較少, 藥物血漿蛋白結(jié)合率較低, 對(duì)藥物的反應(yīng)比較敏感［2］。因此, 兒科醫(yī)生在臨床工作中應(yīng)結(jié)合小兒特別是嬰幼兒的生理特點(diǎn), 合理用藥, 提高用藥安全的意識(shí), 加強(qiáng)用藥安全的監(jiān)測(cè), 盡量避免或減少藥物不良事件的發(fā)生［3］。

藥物種類與兒科ADR的發(fā)生也有著密切關(guān)系。92例ADR中, 抗菌藥物和抗腫瘤藥引發(fā)的ADR各占42.39%。抗菌藥物中使用最多的是頭孢菌素類, 兒童起病急、發(fā)病快,生理代謝過(guò)程變化較大, 抗菌藥物尤其是抗生素對(duì)感染性疾病的控制起到了重要作用, 同時(shí)也產(chǎn)生了濫用和耐藥現(xiàn)象。臨床上抗生素的濫用不但會(huì)增加ADR發(fā)生率, 且易導(dǎo)致耐藥菌株的產(chǎn)生, 給治療帶來(lái)很大困難［4,5］。從用藥原因看,兒科使用抗腫瘤藥物主要用以治療兒童血液病, 而抗腫瘤藥本身的副作用就比較多, 最常見(jiàn)的就是胃腸道反應(yīng)。小兒處于生長(zhǎng)發(fā)育的重要階段, 許多臟器神經(jīng)系統(tǒng)功能發(fā)育尚不完全, 患兒的生理、病理情況也影響其對(duì)藥物的敏感性, 因此在使用抗腫瘤藥物治療的過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格掌握好用藥劑量, 療程須適當(dāng), 以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院2013年ADR分析報(bào)告顯示, 中藥注射劑引發(fā)ADR的例數(shù)次于抗腫瘤藥, 排名第三；但在兒科各病區(qū), 2012～2014年均未發(fā)現(xiàn)濫用中藥及復(fù)方制劑的情況, 無(wú)中藥注射劑ADR報(bào)告。

ADR的發(fā)生與藥物給藥途徑關(guān)系密切。92例ADR中, 靜脈給藥引發(fā)的ADR比例最高, 共78例, 占總數(shù)的84.78%。由此可見(jiàn), 靜脈給藥是發(fā)生ADR最多的給藥途徑。靜脈給藥具有避免肝臟首過(guò)效應(yīng)、起效快、血藥濃度迅速升高的特點(diǎn), 但是, 注射液本身的微粒、賦形劑、內(nèi)毒素、pH值、滲透壓等因素也因?yàn)橹苯舆M(jìn)入血循環(huán)而可能引發(fā)變態(tài)反應(yīng)［6］, 一旦不良反應(yīng)發(fā)生, 則因其反應(yīng)速度較快而難于處理。因此, 臨床上應(yīng)遵循“能口服就不注射”的原則［3］。有些患兒家長(zhǎng)為了使患兒早日康復(fù), 總是要求醫(yī)生靜脈給藥, 所以要向患兒家長(zhǎng)做好這方面的宣傳工作, 爭(zhēng)取其理解, 盡量減少靜脈給藥。必須使用靜脈給藥時(shí), 應(yīng)盡量避免由于不當(dāng)操作(如已配制藥液放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、藥液濃度過(guò)高、滴注速度過(guò)快或過(guò)慢等)而引發(fā)的ADR。

92例ADR中, 其中有2例是并用藥物引起的嚴(yán)重ADR,還有1例是并用藥物引起的新的嚴(yán)重ADR?；純翰∏榧?、發(fā)展快、變化多, 因此, 在用藥之前必須進(jìn)行正確診斷, 合理選擇藥物, 在使用藥物時(shí)應(yīng)遵循“可用一種藥物治療時(shí)就不用兩種藥物”的原則［7］。同時(shí)全面掌握藥物的作用機(jī)理和使用方法, 掌握藥物間的相互作用, 選擇合適配伍, 避免由于配伍不當(dāng)而引發(fā)ADR。

綜上所述, 用藥安全關(guān)系到每一例患兒的健康與康復(fù),通過(guò)對(duì)ADR的分析和總結(jié), 認(rèn)識(shí)ADR發(fā)生的特點(diǎn)和規(guī)律,進(jìn)而做好相關(guān)知識(shí)的宣傳, 以盡量避免或減少ADR的發(fā)生,促進(jìn)臨床用藥合理、安全、有效。

［1］張娟, 王登峰, 熊永山, 等.887例新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2014, 34(4):326-331, 336.

［2］葉巧如, 羅麗珍, 黃蓮, 等.48例兒童靜脈輸液藥物不良反應(yīng)的分析與護(hù)理.中國(guó)醫(yī)藥指南, 2012, 10(36):358-359.

［3］劉偉靜, 孫云龍, 韋冠, 等.126例兒童臨床用藥不良反應(yīng)調(diào)查分析.中國(guó)藥事, 2014, 28(1):101-105.

［4］杜素芬, 徐銀芬, 楊曉蘭, 等.我院2008年85例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國(guó)藥事, 2010, 24(3):319-320.

［5］符紅波, 周燕瓊, 林孟嫻, 等.170例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析, 2015, 15(7):979-982.

［6］何娟, 方潔, 陳冰, 等.我院187例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國(guó)藥房, 2011, 22(14):1312-1314.

［7］周森麟.兒科藥物不良反應(yīng)監(jiān)察和處置.中國(guó)臨床藥學(xué)雜志, 1999, 8(1):55-58.

Analysis of 92 cases of pediatric adverse drug reactions in 2012～2014

LIN Shao-mei, ZHOU Yan-qiong.Department of Pharmacy, Second Affiliated Hospital of Shantou University Medical School, Shantou 515041, China

ObjectiveTo summarize pediatric adverse drug reactions (ADR) in 2012～2014 in the second affiliated hospital of shantou university medical school, and to analyze the characteristics and pattern in its occurrence, so as to accelerate development of clinical rational drug use and monitoring of ADR in pediatric department.MethodsA total of 92 pediatric ADR reports were taken in retrospective research for summary and analysis.ResultsAmong the 92 pediatric ADR cases, there were 78 cases (84.78%) of intravenous administration, 7 cases (7.61%) of gastrointestinal administration, 5 cases (5.43%) of intrathecal administration, and 2 cases (2.17%) of intramuscular injection.There were 39 cases (42.39%) with ADR induced by antibacterial agents, 39 cases (42.39%) with ADR by antineoplastic drugs, and 14 cases (15.22%) with ADR by other drugs.Main clinical manifestations included digestive system damage (37 cases, 40.22%) and skin and mucous membrane damage (28 cases, 30.43%).There were 5 cases (5.43%) with severe ADR, 11 cases (11.96%) with newly-onset severe ADR, 68 cases (73.91%) with general ADR, and 8 cases (8.70%) with newly-onset general ADR.A total of 22 kinds of drug were involved.Among the 92 cases, there were 55 cured cases (59.78%) and 37 improved cases (40.22%).ConclusionEnhancement of ADR monitoring and knowledge promoting can show important significance for preventing and reducing occurrence of pediatric ADR and improving clinical rational drug use.

Pediatrics; Adverse drug reactions; Analysis

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.03.001

2015-09-28］

2015年建設(shè)中醫(yī)藥強(qiáng)省基金資助項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：No.G21002 02)

515041 汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院藥學(xué)部(林少梅)；汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理教研室(周燕瓊)

周燕瓊