陶克奇 蔡陽(yáng)林 劉之鈺 葉鐿 關(guān)紫云

醒腦靜對(duì)急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒昏迷患者s100β蛋白的影響及療效觀察

陶克奇 蔡陽(yáng)林 劉之鈺 葉鐿 關(guān)紫云

目的觀察醒腦靜注射液對(duì)急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒昏迷患者s100β蛋白的影響及療效分析。方法42例有機(jī)磷農(nóng)藥中毒昏迷患者, 采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組和對(duì)照組, 各21例。對(duì)照組采用常規(guī)治療, 治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液治療。觀察兩組患者昏迷至清醒的時(shí)間、膽堿酯酶(CHE)復(fù)活時(shí)間、中間綜合征發(fā)生例數(shù), 同時(shí)在患者昏迷的第1、2、3天分別采取靜脈血測(cè)定s100β蛋白的含量, 并進(jìn)行分析。結(jié)果治療組患者昏迷至清醒時(shí)間、CHE復(fù)活時(shí)間、中間綜合征發(fā)生例數(shù)明顯優(yōu)于對(duì)照組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；s100β蛋白在昏迷第1天兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 第2、3天兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論利用醒腦靜注射液治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒昏迷患者, 能夠明顯降低昏迷期間體內(nèi)s100β蛋白的含量, 減少神經(jīng)功能損害, 提高患者的救治率。

醒腦靜；急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒；昏迷；s100β蛋白

急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒(AOPP)是急診科最常見(jiàn)的急危重癥之一, 患者病情復(fù)雜、進(jìn)展快, 很多患者很快進(jìn)入昏迷狀態(tài),表現(xiàn)為神經(jīng)功能的損害, 病死率高。我國(guó)急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒占各種中毒的49.1%, 占各種中毒死亡的83.6%, 病死率可達(dá)8.5%～58.6%［1］。為了提高有機(jī)磷農(nóng)藥中毒昏迷患者的治療療效, 作者近年來(lái)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用醒腦靜治療, 同時(shí)檢測(cè)患者體內(nèi)s100β蛋白水平的變化情況, 取得了明顯的治療效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2012年2月～2015年6月收治的42例有機(jī)磷農(nóng)藥中毒昏迷患者作為研究對(duì)象, 其中男17例,女25例, 年齡18～75歲, 平均年齡(45.0±11.5)歲。均為口服有機(jī)磷農(nóng)藥中毒, 其中敵敵畏13例, 樂(lè)果12例, 甲胺磷9例, 對(duì)硫磷8例。42例患者入院時(shí)已經(jīng)處于昏迷患者15例, 27例患者均在入院后1～2 h即陷入昏迷狀態(tài), 均表現(xiàn)為瞳孔縮小、皮膚濕冷、口吐白沫、脈搏細(xì)弱、四肢抽搐、雙肺滿(mǎn)布濕啰音等中毒表現(xiàn), 全血CHE活性均在30%以下。將患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組, 各21例。兩組患者一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2方法 兩組患者入院后立即給予常規(guī)反復(fù)洗胃、體表擦浴、剃頭、導(dǎo)泄、利尿等清除毒物, 并給予膽堿能受體阻斷藥物(阿托品)、膽堿能復(fù)活劑(氯解磷定)、保肝、護(hù)胃、營(yíng)養(yǎng)心肌等對(duì)癥支持治療, 有呼吸困難者及時(shí)建立人工氣道并呼吸機(jī)輔助通氣。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液20 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml, 靜脈滴注, 1次/d,共7 d。對(duì)照組給予0.9%氯化鈉注射液250 ml, 靜脈滴注。分別于患者昏迷后第1、2、3天抽取外周靜脈血5 ml, 進(jìn)行離心分離出血清, 分別測(cè)定s100β蛋白的含量。s100β蛋白測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)雙抗體夾心法, 試劑盒由美國(guó)BPB公司提供, 具體操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo) 兩組患者昏迷至清醒時(shí)間、CHE復(fù)活時(shí)間、中間綜合征發(fā)生例數(shù), 患者昏迷后第1、2、3天s100β蛋白的含量。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者各指標(biāo)比較 治療組患者昏迷至清醒的時(shí)間、CHE復(fù)活時(shí)間、中間綜合征發(fā)生例數(shù)均明顯優(yōu)于對(duì)照組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組患者s100β蛋白含量比較 患者昏迷后第2、3天治療組外周靜脈血中s100β蛋白的含量均明顯低于對(duì)照組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 第1天兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者昏迷至清醒的時(shí)間、CHE復(fù)活時(shí)間、中間綜合征例數(shù)對(duì)比(±s, n)

表1 兩組患者昏迷至清醒的時(shí)間、CHE復(fù)活時(shí)間、中間綜合征例數(shù)對(duì)比(±s, n)

注：兩組比較, P＜0.05

組別 例數(shù) 昏迷至清醒的時(shí)間(h) CHE復(fù)活時(shí)間(h) 中間綜合征例數(shù)治療組 21 14.5±5.8 74.5±8.9 0對(duì)照組 21 21.3±6.2 85.8±10.5 2

表2 兩組患者昏迷后第1、2、3天外周靜脈血中s100β蛋白的含量對(duì)比(±s, μg/L)

表2 兩組患者昏迷后第1、2、3天外周靜脈血中s100β蛋白的含量對(duì)比(±s, μg/L)

注：與對(duì)照組比較,aP＞0.05,bP＜0.05

組別 例數(shù) 第1天 第2天 第3天治療組 21 0.23±0.07a0.65±0.13b0.44±0.11b對(duì)照組 21 0.22±0.08 0.85±0.18 0.63±0.19

3 討論

急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的主要機(jī)制是有機(jī)磷農(nóng)藥進(jìn)入體內(nèi)后, 迅速與體內(nèi)乙酰膽堿酯酶(AChE)結(jié)合形成穩(wěn)定的磷?；憠A酯酶, 不易水解, 失去分解乙酰膽堿(ACh)的能力, ACh大量蓄積于神經(jīng)末梢, 過(guò)度興奮膽堿能神經(jīng), 出現(xiàn)一系列毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀［2］。嚴(yán)重者出現(xiàn)抽搐和昏迷, 發(fā)生呼吸和循環(huán)功能衰竭, 肺水腫、腦水腫等臨床癥狀和體征。

醒腦靜注射液的主要成分是麝香、冰片、梔子、郁金,具有清熱解毒、涼血活血、開(kāi)竅醒腦等功效。研究表明［3-5］,醒腦靜注射液直接透過(guò)血腦屏障作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng), 抑制腦缺血再灌注損傷中的炎癥反應(yīng), 消除氧自由基的抗氧化作用, 緩解神經(jīng)細(xì)胞的凋亡, 對(duì)腦缺血有保護(hù)作用, 減輕腦水腫, 改善了腦組織微循環(huán)。本研究結(jié)果表明, 醒腦靜注射液治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒能夠明顯縮短患者的昏迷時(shí)間、CHE復(fù)活時(shí)間, 減少了中間綜合征的發(fā)生率。作者認(rèn)為, 這應(yīng)該是醒腦靜注射液作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng), 改善腦部血液微循環(huán),減輕腦水腫, 保護(hù)腦細(xì)胞的結(jié)果。

s100β蛋白是s100蛋白家族成員之一, 1965年Moore［6］在牛腦中發(fā)現(xiàn), 因該蛋白能溶于100%硫酸銨溶液而得名。其主要是由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞合成和分泌的神經(jīng)特異性蛋白, 正常情況下細(xì)胞外液中含量很少, 當(dāng)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞受損后細(xì)胞完整性受到破壞, 可以大量進(jìn)入細(xì)胞外液。有研究表明［7,8］, s100β蛋白在顱腦損傷患者血清中的含量明顯高于正常對(duì)照組, 且血清水平越高, 顱腦損傷越嚴(yán)重。s100β蛋白是目前比較公認(rèn)的作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的敏感性標(biāo)志物。本研究發(fā)現(xiàn), 有機(jī)磷農(nóng)藥中毒昏迷患者體內(nèi)s100β蛋白含量明顯高于正常人, 且體內(nèi)的含量呈現(xiàn)出現(xiàn)逐漸增高, 后逐漸減低的規(guī)律性變化。作者認(rèn)為, 這些變化可能由于患者中毒后, 出現(xiàn)腦水腫, 腦部血管內(nèi)膜損傷, 腦組織缺血缺氧, 導(dǎo)致神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞受損破壞, 產(chǎn)生并釋放大量的s100β蛋白, 高濃度的s100β蛋白對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有毒性作用, 從而加重腦組織的損害。隨著AChE活性的恢復(fù), 腦水腫逐漸減輕, 血管損傷的修復(fù), 腦細(xì)胞缺血缺氧逐漸改善, 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞功能逐漸恢復(fù), s100β蛋白濃度逐漸降低。本研究醒腦靜治療組在昏迷后第2、3天患者體內(nèi)s100β蛋白含量明顯低于對(duì)照組。作者認(rèn)為用醒腦靜治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒昏迷患者的過(guò)程中, 其減輕了患者的腦水腫, 改善了患者腦組織微循環(huán), 保護(hù)了腦細(xì)胞, 較對(duì)照組患者神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞得到了更好的保護(hù),從而減少了s100β蛋白的釋放。

綜上所述, 醒腦靜注射液用于治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒昏迷患者, 能夠明顯減低患者體內(nèi)s100β蛋白的含量, 縮短了患者昏迷的時(shí)間、CHE復(fù)活的時(shí)間, 降低了中間綜合征的發(fā)生率, 提高了臨床治療的效果, 值得臨床進(jìn)行推廣。

［1］沈紅, 劉中民.急診與災(zāi)難醫(yī)學(xué).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2013:148.

［2］葛均波, 徐永健.內(nèi)科學(xué).第8版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2013: 882-888.

［3］李俊芳.醒腦靜注射液的藥理分析研究.中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué), 2014(1):98-99.

［4］黃川峰.醒腦靜注射液對(duì)腦缺再灌注損傷小鼠血清IL-6和TNF-α水平影響.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥, 2012, 7(35):167-177.

［5］涂悅, 楊細(xì)平, 商崇智.醒腦靜對(duì)顱腦創(chuàng)傷的保護(hù)作用.中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志, 2014, 30(3):230-236.

［6］Moore BW.A soluble protein characteristic of the nervous system.Bioche Biophys Res Commun, 1965, 19(6):739-744.

［7］傅小君, 陸再豐, 魏曉捷, 等.顱腦損傷患者血清s100β蛋白濃度的動(dòng)態(tài)變化及其臨床意義.浙江創(chuàng)傷外科, 2006, 11(5): 379-381.

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Observation of influence and curative effect by Xingnaojing on s100β protein in acute organophosphorus pesticide poisoning coma patients

TAO Ke-qi, CAI Yang-lin, LIU Zhi-yu, et al.Guangdong Foshan City Nanhai District People’s Hospital, Foshan 528200, China

ObjectiveTo observe influence and curative effect by Xingnaojing on s100β protein in acute organophosphorus pesticide poisoning coma patients.MethodsA total of 42 acute organophosphorus pesticide poisoning coma patients were divided by random number table into treatment group and control group, with 21 cases in each group.The control group received conventional treatment, and the treatment group received additional Xingnaojing injection.Observation was made on coma to awaken time, revival time of cholinesterase (CHE), and cases with intermediate syndrome.Contents of s100β protein were detected in the first, second and third days in coma for analysis.ResultsThe treatment group had obviously better coma to awaken time, revival time of CHE, and cases with intermediate syndrome than the control group (P＜0.05).The difference of s100β protein content had no statistical significance in the first day of coma between the two groups (P＞0.05).The differences in the second and third days all had statistical significance between the two groups (P＜0.05).ConclusionImplement of Xingnaojing injection in treating acute organophosphorus pesticide poisoning coma patients can remarkably reduce content of s100β protein and neurological function impairment in coma, and improve cure rate in patients.

Xingnaojing; Acute organophosphorus pesticide poisoning; Coma; s100β protein

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.03.002

2015-10-12］

528200 廣東省佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院