沈燕青　徐　欣　陳　浩

(無(wú)錫市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇　無(wú)錫　214000)

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瑞舒伐他汀聯(lián)合奧美沙坦對(duì)老年高血壓患者內(nèi)皮功能和血壓變異性的影響

沈燕青徐欣陳浩

(無(wú)錫市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇無(wú)錫214000)

〔摘要〕目的探討瑞舒伐他汀聯(lián)合奧美沙坦對(duì)老年高血壓患者內(nèi)皮功能和血壓變異性的影響。方法將100例老年高血壓患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各50例，對(duì)照組患者給予奧美沙坦治療，研究組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀鈣治療。治療12 w后，比較兩組患者治療前后血脂、平均血壓、血壓變異性、內(nèi)皮素(ET-1)和一氧化氮(NO)變化。結(jié)果與治療前比較，兩組患者治療后日間收縮壓均數(shù)(dSBP)、日間舒張壓均數(shù)(dDBP)、夜間收縮壓均數(shù)(nSBP)、夜間舒張壓均數(shù)(nDBP)、24 h SBP、24 h DBP、日間收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(dSSD)、日間舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(dDSD)、夜間收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(nSSD)、夜間舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(nDSD)、24 h SSD、24 h DSD、ET-1明顯降低，NO明顯升高；研究組治療后總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)明顯降低，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)明顯升高(P<0.05)。與對(duì)照組治療后比較，研究組治療后dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、24 h SBP、24 h DBP、dSSD、dDSD、nSSD、nDSD、24 h SSD、24 h DSD、TC、TG、LDL-C、ET-1顯著降低，HDL-C、NO明顯升高(P<0.05)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組無(wú)顯著差異(P>0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀聯(lián)合奧美沙坦治療老年高血壓患者，具有降血壓、降血脂作用，且能夠有效改善血管內(nèi)皮功能和血壓變異性，安全可靠，值得推廣應(yīng)用。

〔關(guān)鍵詞〕瑞舒伐他??；奧美沙坦；內(nèi)皮功能；血壓變異性

第一作者：沈燕青(1981-),女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事高血壓、心力衰竭研究。

老年高血壓常合并有脂質(zhì)代謝紊亂，血脂代謝與血壓水平具有密切的生物學(xué)關(guān)聯(lián)〔1〕。血壓在一定時(shí)間內(nèi)的波動(dòng)程度稱為血壓變異性，它是血壓波動(dòng)的基本性生理學(xué)表現(xiàn)。血壓變異性能有效反映個(gè)體血壓晝夜變化的規(guī)律。研究發(fā)現(xiàn)，血脂代謝異常的高血壓患者血壓變異性明顯增加，與靶器官損害的嚴(yán)重程度密切相關(guān)〔2〕。本研究旨在探討他汀類藥物瑞舒伐他汀聯(lián)合血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑奧美沙坦治療對(duì)老年高血壓患者內(nèi)皮功能及血壓變異性的影響。

1資料和方法

1.1一般資料我院2013年1月至2014年1月心內(nèi)科門診收治的老年高血壓患者100例，均符合歐洲高血壓/心臟病學(xué)會(huì)高血壓治療指南(2007年)中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕：①年齡≥60歲；②未進(jìn)行降壓藥物治療時(shí)，收縮壓(3次非同日測(cè)量)≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg；③排除合并有嚴(yán)重的腦血管及心、肝、腎等疾病；④入選患者均簽署患者知情同意書。100例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各50例，對(duì)照組男29例，女21例，年齡61～82〔平均(69.6±7.1)〕歲，病史2～19年，平均(10.4±7.8)年，體重指數(shù)(24.1±2.5)kg/m2，合并有高脂血癥21例，冠心病19例，糖尿病7例，其他3例。研究組中男27例，女23例，年齡62～80歲，平均(69.1±7.4)歲，病史3～17年，平均(9.2±6.1)年，體重指數(shù)(24.6±2.8)kg/m2，合并有高脂血癥23例，冠心病16例，糖尿病6例，其他5例。兩組患者年齡、性別組成、病史、體重指數(shù)及并發(fā)癥等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法兩組入選患者均停用既往所用藥物治療2 w，對(duì)照組患者開始口服奧美沙坦(國(guó)藥準(zhǔn)字H20060371),20 mg/次，1次/d。研究組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090092)，10 mg/次，1次/d。兩組患者療程均為12 w，治療期間囑患者禁煙酒，低鹽低脂飲食，嚴(yán)格遵循醫(yī)囑，不得自行改用治療方案，

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1動(dòng)態(tài)血壓測(cè)定由專門負(fù)責(zé)人員采用全自動(dòng)便攜式動(dòng)態(tài)血壓儀檢測(cè)兩組患者24 h動(dòng)態(tài)血壓，日間動(dòng)態(tài)血壓測(cè)定時(shí)間(6∶00～10∶00)，間隔時(shí)間為30 min；夜間血壓測(cè)定時(shí)間(22∶00～6∶00),間隔時(shí)間為60 min，患者在血壓檢測(cè)期間可正?；顒?dòng)。若雙臂血壓差超過(guò)10 mmHg，取其較高者進(jìn)行測(cè)量，血壓平均值以3次測(cè)量結(jié)果平均值計(jì)算。檢測(cè)指標(biāo)具體包括：日間收縮壓均數(shù)(dSBP)、日間舒張壓均數(shù)(dDBP)、夜間收縮壓均數(shù)(nSBP)、夜間舒張壓均數(shù)(nDBP)、24 h收縮壓均數(shù)(24 h SBP)、24 h舒張壓均數(shù)(24 h DBP)。依據(jù)Parati法計(jì)算血壓變異參數(shù)，具體包括：日間收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(dSSD)、日間舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(dDSD)、夜間收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(nSSD)、夜間舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(nDSD)、24 h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(24 h SSD)、24 h舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(24 h DSD)。

1.3.2血脂、內(nèi)皮素(ET)-1、一氧化氮(NO)檢測(cè)清晨空腹抽取患者外周靜脈血5 ml，注入3.2%檸檬酸鈉抗凝管，室溫條件下以3 000 r/min離心15 min，取上清后分裝于EP管(0.5 ml)，置入-20°冰箱內(nèi)保存待用。采用全自動(dòng)生化分析儀(BACKMANLX20)檢測(cè)血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平；采用放射免疫法測(cè)定血清ET-1含量，試劑盒取自解放軍總醫(yī)院東亞免疫技術(shù)研究所；采用化學(xué)比色法測(cè)定血清NO含量，試劑盒購(gòu)自深圳晶美生物工程有限公司。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血壓平均值比較與治療前比較，兩組患者治療后dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、24 h SBP、24 h DBP明顯降低(P<0.05)。且對(duì)照組治療后均高于研究組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組患者治療前后血壓變異性比較與治療前比較，兩組患者治療后dSSD、dDSD、nSSD、nDSD、24 h SSD、24 h DSD明顯降低(P<0.05)。且對(duì)照組治療后顯著低于研究組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3兩組患者治療前后血脂水平變化比較與治療前比較，研究組治療后TC、TG、LDL-C水平明顯降低，HDL-C水平明顯升高(P<0.05)。與對(duì)照組治療后比較，研究組治療后TC、TG、LDL-C水平顯著降低，HDL-C水平顯著升高(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4兩組患者治療前后血清ET-1、NO水平變化比較與治療前比較，兩組患者治療后ET-1水平明顯降低，NO水平明顯升高(P<0.05)。與對(duì)照組治療后比較，研究組治療后ET-1水平顯著降低，NO水平顯著升高(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表1　兩組患者治療前后血壓平均值比較

與治療前比較:1)P<0.05；與對(duì)照組比較:2)P<0.05；下表同

表2　兩組患者治療前后血壓

表3　兩組患者治療前后血脂水平變化比較

表4　兩組患者治療前后血清ET-1、

2.5不良反應(yīng)研究組患者中發(fā)生不良反應(yīng)5例(10.0%)，其中頭暈2例(4.0%)，皮疹1例(2.0%)，低血壓2例(4.0%)；對(duì)照組患者中發(fā)生不良反應(yīng)4例(8.0%)，其中頭暈3例(6.0%)，低血壓1例(2.0%),兩組患者不良反應(yīng)癥狀較輕，均可耐受。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。

3討論

老年高血壓患者常合并有其他疾病，具有較高的并發(fā)癥發(fā)生率和心血管疾病死亡率〔4〕。研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者血壓變異性對(duì)預(yù)知靶器官損害程度優(yōu)于偶測(cè)血壓結(jié)果，也有助于評(píng)估不良事件和心腦血管事件的發(fā)生〔5〕。血壓變異性以特定時(shí)間內(nèi)處于動(dòng)態(tài)變化血壓值的標(biāo)準(zhǔn)差或平均值來(lái)表示，本研究以24 h動(dòng)態(tài)血壓檢查計(jì)算血壓變異性。評(píng)估血壓變異性被視為高血壓并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素之一，其變化與神經(jīng)激素調(diào)節(jié)和壓力反射敏感程度有關(guān)〔6〕。血壓變異性增大后，組織血液灌注時(shí)多時(shí)少，直接損傷血管內(nèi)皮，也可誘發(fā)內(nèi)皮炎癥反應(yīng)〔7〕。ET-1和NO是由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，它是血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的重要標(biāo)識(shí)，二者水平異常在老年高血壓形成和發(fā)展中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用〔8〕。研究發(fā)現(xiàn)，老年高血壓患者血漿ET-1含量較健康體檢者明顯增高，而NO含量明顯降低，高血壓分級(jí)愈高，血漿ET-1、NO水平變化愈大〔9〕。

他汀類藥物瑞舒伐他汀除了降脂作用外，也有一定的抗感染抗氧化作用。研究發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀可促使血管內(nèi)皮因子NO的釋放，抑制動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的分泌，它通過(guò)減少炎性細(xì)胞浸潤(rùn)起到緩解炎癥反應(yīng)的作用，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞免受損害〔10〕。奧美沙坦酯口服吸收后通過(guò)在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為具有活性作用的奧美沙坦發(fā)揮降血壓效果，奧美沙坦與其他血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑同類藥物比較，它具有其獨(dú)特的藥理學(xué)特點(diǎn)，其半衰期長(zhǎng)，具有較好的強(qiáng)效性、平穩(wěn)性和高選擇性〔11〕。此外，奧美沙坦也具有較好的安全性和耐受性。研究發(fā)現(xiàn)，老年高血壓患者口服纈沙坦膠囊，不僅降血壓效果明顯，且有助于保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，患者血清ET-1下降，NO升高〔12〕。老年人血脂代謝差，常伴有高脂血癥的發(fā)生，嚴(yán)重影響著血管內(nèi)皮功能的變化，本研究在應(yīng)用奧美沙坦降壓的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀改善血脂代謝，以獲取更佳的血管內(nèi)皮保護(hù)和降血壓效果。本研究結(jié)果說(shuō)明瑞舒伐他汀聯(lián)合奧美沙坦治療老年高血壓內(nèi)皮功能改善和降血壓效果明顯優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用奧美沙坦降血壓治療。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯(lián)合奧美沙坦治療老年高血壓患者，不僅具有降血壓、降血脂作用，而且能夠有效改善血管內(nèi)皮功能和血壓變異性，聯(lián)合干預(yù)多種高血壓危險(xiǎn)因素，副作用較少，老年人耐受性較好，對(duì)預(yù)防心腦血管事件的發(fā)生具有重要的臨床意義，值得推廣應(yīng)用。

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〔2015-01-22修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

通訊作者：陳浩(1981-)，男，主治醫(yī)師，主要從事冠心病、高血壓研究。

〔中圖分類號(hào)〕R544.1

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)03-0611-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.042