陳伶利，王建國(guó)，李杰*，簡(jiǎn)維雄，向忠軍，黃海波，陳悅

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南長(zhǎng)沙410208；2.長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院，湖南長(zhǎng)沙410219；3.貴州職業(yè)技術(shù)學(xué)院，貴州銅仁554300）

冠心病血瘀證的DNA甲基化修飾與磁場(chǎng)干預(yù)的相關(guān)性探討

陳伶利1，王建國(guó)1，李杰1*，簡(jiǎn)維雄1，向忠軍2，黃海波3，陳悅1

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南長(zhǎng)沙410208；2.長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院，湖南長(zhǎng)沙410219；3.貴州職業(yè)技術(shù)學(xué)院，貴州銅仁554300）

基于甲基化的表觀遺傳學(xué)在闡明疾病基因和環(huán)境相互作用方面發(fā)揮重要作用。本文從對(duì)冠心病遺傳基因甲基化和磁場(chǎng)干預(yù)研究、冠心病血瘀證的分子遺傳學(xué)研究、磁場(chǎng)和中醫(yī)證型的相關(guān)性研究等方面出發(fā)，探討內(nèi)外界環(huán)境磁場(chǎng)與冠心病血瘀證的表觀遺傳學(xué)之間的相關(guān)可能性機(jī)制。為從基因表達(dá)-內(nèi)部表型-疾病模式-磁場(chǎng)干預(yù)的系統(tǒng)生物學(xué)角度出發(fā)進(jìn)行個(gè)體化差異預(yù)防和治療心血管疾病提供思路和方法。

冠心??；血瘀證；DNA甲基化；磁場(chǎng)

〔Abstract〕Geneticist based on methylation plays an important role in elucidating disease gene and environment interaction.In this paper，we studied DNA methylation modification，magnetic field，molecular genetics and the relevance between TCM syndrome types and magnetic field intervention about the coronary heart disease（CHD）with blood stasis syndrome.To investigate the correlation between the internal and external magnetic field and the apparent genetic mechanism of CHD with blood stasis syndrome.It will provide thinking and methods for individual preventing and treating cardiovascular diseases from the view of systems biology including genemethylation-internal phenotype-patterns of disease-magnetic field intervention.

〔Keywords〕coronary heart disease；blood stasis syndrome；DNA methylation；magnetic field

臨床研究發(fā)現(xiàn)，冠心病是由遺傳因素和環(huán)境因素相互作用而引起的多基因異常的復(fù)雜性狀疾?。?-2］。而通過(guò)表觀遺傳學(xué)機(jī)制研究，就能充分闡釋環(huán)境和基因的交互作用［3］。

特別是DNA甲基化作為表觀遺傳修飾中最為重要的修飾形式之一，在心血管領(lǐng)域日益成為研究的焦點(diǎn)［4］。研究發(fā)現(xiàn)，DNA甲基化能夠調(diào)節(jié)特異性基因的表達(dá)，引起動(dòng)脈粥樣硬化（AS），從而導(dǎo)致冠心病或冠心病血瘀證的發(fā)生［5］。冠心病血瘀證患者因年老體衰或嗜食肥甘，導(dǎo)致痰濁內(nèi)生，阻礙血行，形成血瘀，痰瘀互結(jié)于心脈，而致心脈痹阻。中醫(yī)治療一般采取化痰消瘀的治療原則。

磁場(chǎng)作為外界環(huán)境廣泛存在的重要組成部分，具有相對(duì)無(wú)創(chuàng)性和便捷性的特點(diǎn)，其作用于人體后會(huì)使人體產(chǎn)生一系列變化。磁場(chǎng)作為簡(jiǎn)單無(wú)創(chuàng)的物理療法用于臨床治療由來(lái)已久，在非侵入性物理療法醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中有著巨大的應(yīng)用潛力。研究發(fā)現(xiàn)利用磁場(chǎng)可以降低人體血液的粘度［6］。通過(guò)合適的磁場(chǎng)強(qiáng)度和脈沖時(shí)間，就能控制紅細(xì)胞聚集成鏈的大小，由此控制血液粘度。此機(jī)制正好與中醫(yī)上述的治療思維不謀而合。

因此，是否可以從基于遺傳和環(huán)境因素的表觀遺傳學(xué)角度出發(fā)研究冠心病血瘀證DNA甲基化調(diào)節(jié)機(jī)制；并利用表觀遺傳變化的可逆性，采用外界環(huán)境（磁場(chǎng)）干預(yù)手段，結(jié)合臨床探討磁場(chǎng)如何調(diào)控冠心病血瘀證的發(fā)生機(jī)制，以謀求在冠心病血瘀證病證結(jié)合診斷和治療方面的理論和實(shí)踐突破，對(duì)于冠心病中醫(yī)藥防治有著重要的現(xiàn)實(shí)意義。為此，可以從以下幾個(gè)方面進(jìn)行探討。

1　心血管的DNA甲基化研究

目前DNA甲基化在心血管領(lǐng)域的研究仍處于探索階段，現(xiàn)狀主要包括：基因組DNA的異常甲基化水平（包括低甲基化和高甲基化），或多種因素如MTHFR基因C677T多態(tài)性等引起的高同型半胱氨酸（HHcy）血癥，也可較早出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈和其他動(dòng)脈的粥樣硬化病變［7-10］。

相關(guān)候選或特異性基因的異常甲基化修飾也被證實(shí)和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病存在一定的聯(lián)系。如雌激素受體（ER）基因，雄激素受體（AR）基因，細(xì)胞外超氧化物岐化酶（EC-SOD）基因，叉狀頭轉(zhuǎn)錄因子（FOXP3）基因，XV型膠原α1（COL15A1）基因，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子2（FGF2）基因，p53基因，MMP-9基因，組織因子途徑抑制物2（TFPI-2）等基因［11-13］。

Peng等［14］研究發(fā)現(xiàn)，ABCG1和GALNT2基因啟動(dòng)子高甲基化狀態(tài)與冠心病危險(xiǎn)的增加明顯相關(guān)，吸煙和年齡可以影響DNA甲基化水平。其他因素如高飽和膽固醇、脂蛋白等飲食營(yíng)養(yǎng)成分和生活習(xí)慣、大氣污染等環(huán)境因素影響，將是有關(guān)AS研究的新方向［15］。以上這些因素通過(guò)引起DNA甲基化修飾的改變，而改變某些基因的表達(dá)。

2　心血管的磁場(chǎng)干預(yù)作用研究

國(guó)內(nèi)外磁場(chǎng)對(duì)心血管系統(tǒng)影響研究主要有包括對(duì)心臟功能、血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、細(xì)胞因子等方面研究。特別是在磁場(chǎng)頻率接近機(jī)體正常功能活動(dòng)的頻率而發(fā)揮其有效作用的脈沖磁場(chǎng)方面研究較多，如研究報(bào)道，脈沖磁場(chǎng)通過(guò)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）的分泌，從而促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)，提示脈沖磁場(chǎng)對(duì)血管形成具有促進(jìn)作用，在促進(jìn)血管生化方面具有一定的應(yīng)用潛力［16］。羅海燕等［17］發(fā)現(xiàn)低頻脈沖磁場(chǎng)能促進(jìn)大鼠心肌微血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和增強(qiáng)細(xì)胞活力，下調(diào)縫隙連接蛋白43（Cx43）表達(dá)，其在分子水平上的可能作用機(jī)制表現(xiàn)為對(duì)Cx43的有效調(diào)控。Brunella等［18-19］發(fā)現(xiàn)低頻磁場(chǎng)作用于人體后，通過(guò)發(fā)揮降血脂、改善微循環(huán)、防治動(dòng)脈粥樣硬化等作用，對(duì)心血管機(jī)能產(chǎn)生明顯的調(diào)節(jié)作用，從而達(dá)到對(duì)高血壓和冠心病等心血管疾病的治療作用。雖然磁場(chǎng)作用于細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)與作用強(qiáng)度以及作用頻率有著密切的關(guān)系，但目前在這方面尚無(wú)統(tǒng)一的參考標(biāo)準(zhǔn)。

3　冠心病血瘀證的分子遺傳學(xué)研究

目前國(guó)內(nèi)對(duì)冠心病血瘀證病因和病機(jī)等方面，已經(jīng)進(jìn)行了深入的客觀化研究，主要方面有血管與血管內(nèi)皮相關(guān)、血液指標(biāo)的客觀化、其他方面客觀指標(biāo)研究、冠心病血瘀證的基因組學(xué)等分子生物學(xué)方面的研究。特別是基因組學(xué)研究，把基因組學(xué)不斷深入融入中醫(yī)學(xué)：如王階等［20］通過(guò)篩查冠心病血瘀證病證結(jié)合的相關(guān)基因，發(fā)現(xiàn)相關(guān)基因能從不同途徑參與動(dòng)脈硬化和內(nèi)皮損傷的形成。楊杰等［21］通過(guò)對(duì)冠心病血瘀證患者治療前后芯片對(duì)比發(fā)現(xiàn)：冠心病血瘀證與凝血、血流異常相關(guān)基因的相關(guān)性可能是活血化瘀中藥的重要分子靶點(diǎn)。張婭等［22］對(duì)PCI術(shù)后研究發(fā)現(xiàn)CYP2C19*2基因突變患者可能易患重度血瘀證。這些研究提示在治療時(shí)，可以根據(jù)基因和基因功能表達(dá)譜，采取宏觀辨證與微觀辨證相結(jié)合，更能針對(duì)性地對(duì)患者進(jìn)行個(gè)體化治療和對(duì)易感人群的預(yù)防。

課題組在冠心病血瘀證的遺傳易感基因方面已完成了多項(xiàng)研究［23-30］：袁肇凱教授運(yùn)用家系分析法發(fā)現(xiàn)：心血瘀阻證可能是一種具有遺傳傾向的“多基因證”［30］。ACE基因I/D多態(tài)、FⅦ基因M1/M2多態(tài)性是冠心病血瘀證的發(fā)病危險(xiǎn)因素之一［23-24］；ApoE基因多態(tài)性是湖南漢族人群冠心病血瘀證的遺傳易患基因?；蛐酒芯堪l(fā)現(xiàn)冠心病血瘀證的差異基因表達(dá)主要涉及到基質(zhì)金屬蛋白酶MMP系、細(xì)胞色素氧化酶P450（CYP）系、白介素細(xì)胞因子等基因的改變［28］。差異基因的甲基化表達(dá)譜芯片研究發(fā)現(xiàn)：ER-β、CHL1、ZEB2等8個(gè)基因的啟動(dòng)子區(qū)甲基化狀態(tài)冠心病血瘀證與健康人比較有統(tǒng)計(jì)意義［30-33］。

目前我國(guó)尚未研制出成熟的去甲基化藥物并且藥物細(xì)胞毒性較大，因而通過(guò)對(duì)甲基化修飾的調(diào)控來(lái)拮抗冠心病及血瘀證的進(jìn)一步發(fā)展的中藥研究更加成為研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。有學(xué)者通過(guò)中藥血府逐瘀膠囊和四季三黃膠囊聯(lián)合作用發(fā)現(xiàn)可使整個(gè)基因組甲基化水平增加而降低機(jī)體內(nèi)三酰甘油的含量，增加動(dòng)脈內(nèi)斑塊的穩(wěn)定性，但對(duì)AS發(fā)生的作用還待進(jìn)一步確定［34］。李楠等［35］發(fā)現(xiàn)復(fù)方中藥對(duì)ACS痰濁血瘀證患者M(jìn)MP-9基因與ER基因甲基化水平的雙向調(diào)節(jié)可能是其發(fā)揮臨床效用的機(jī)制之一。程修平等［36］用穩(wěn)斑湯輔助西醫(yī)治療可顯著降低ACS痰濁血瘀證患者中醫(yī)證候積分，臨床療效優(yōu)于單純西醫(yī)治療，其作用機(jī)制可能與降低患者TM基因啟動(dòng)子甲基化水平有關(guān)。

以上可以看出中醫(yī)對(duì)冠心病證候本質(zhì)研究在DNA甲基化方面逐步深入，特別是分子網(wǎng)絡(luò)和中藥作用研究有了新的進(jìn)展，但尚未完全闡明冠心病血瘀證候的分子生物學(xué)本質(zhì)。冠心病血瘀證這些遺傳基因的表達(dá)是否受到其他環(huán)境因素的影響和調(diào)控，影響到血瘀證的發(fā)生和發(fā)展？改變環(huán)境因素是否會(huì)對(duì)血瘀證型的改變?cè)斐捎绊?？值得進(jìn)一步探討。

4　磁場(chǎng)和中醫(yī)的相關(guān)性研究

中醫(yī)理論在兩千多前就提出“天人合一”的整體觀念，強(qiáng)調(diào)人體內(nèi)外環(huán)境的整體統(tǒng)一性；在診斷和治療疾病方面提出“三因”制宜，即因人、因時(shí)、因地制宜，強(qiáng)調(diào)環(huán)境影響的重要性。作為構(gòu)成環(huán)境重要因素的磁場(chǎng)，在兩千多年前就已記載將磁療應(yīng)用于中醫(yī)診療。因此，磁場(chǎng)與中醫(yī)理論關(guān)系源遠(yuǎn)流長(zhǎng)。應(yīng)該說(shuō)，中醫(yī)學(xué)最早記錄了醫(yī)學(xué)物理學(xué)的一個(gè)重要分支-磁醫(yī)學(xué)。

現(xiàn)代研究中，陶必修［37］提出從量子力學(xué)和電動(dòng)力學(xué)等現(xiàn)代科學(xué)的觀點(diǎn)出發(fā)，論證人體腧穴的非穩(wěn)衡電磁場(chǎng)，對(duì)中醫(yī)人體經(jīng)絡(luò)理論進(jìn)行研究。韓金祥［38］通過(guò)比較氣與電磁輻射場(chǎng)的特征，提出中醫(yī)人體之氣的物質(zhì)基礎(chǔ)是機(jī)體輻射電磁（量子）場(chǎng)。

董天朗等［39］提出將中醫(yī)的經(jīng)絡(luò)學(xué)、磁石治病和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、現(xiàn)代物理學(xué)相結(jié)合發(fā)展現(xiàn)代磁場(chǎng)療法，同時(shí)發(fā)現(xiàn)特殊地域磁場(chǎng)（地域磁醫(yī)學(xué)）對(duì)養(yǎng)生保健和疾病治療有益。陳銳等［40］應(yīng)用磁圓針（經(jīng)穴磁導(dǎo)療法）治療高脂血癥技術(shù)列入中醫(yī)社區(qū)適宜推廣技術(shù)；任超學(xué)等［41］將手法與磁場(chǎng)治療腰肌勞損療效觀察，和中醫(yī)理論相結(jié)合，對(duì)于指導(dǎo)中西醫(yī)臨床實(shí)踐都具有很重要的指導(dǎo)和應(yīng)用價(jià)值。張建勇等［42］發(fā)現(xiàn)復(fù)方黃柏液聯(lián)合低頻電磁場(chǎng)能明顯促進(jìn)血清缺氧誘導(dǎo)因子-1α、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子及金屬蛋白酶抑制物-1生成，抑制血清金屬蛋白酶-9生成、促進(jìn)缺血性足潰瘍愈合。

但目前磁場(chǎng)理論關(guān)于磁場(chǎng)環(huán)境的干預(yù)與冠心病等心血管疾病中醫(yī)證型變化研究較少；在其作用過(guò)程中其遺傳基因的甲基化等表觀遺傳學(xué)是否發(fā)生差異改變？外界磁場(chǎng)和人體磁場(chǎng)強(qiáng)度、頻率與作用時(shí)間對(duì)心血管疾病治療的最佳有利組合是什么？長(zhǎng)期臨床安全性如何等等，都還有待后續(xù)的研究。

5　前景與展望

表觀遺傳學(xué)的研究思路和相關(guān)技術(shù)從微觀角度解釋中醫(yī)證候、中藥的作用機(jī)制等方面逐漸應(yīng)用于中醫(yī)藥研究中。正因?yàn)橹嗅t(yī)的“證候”是內(nèi)外環(huán)境與人體相互影響的階段性病理概括，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)未能合理解釋“證候”機(jī)體功能改變。因此，表觀遺傳學(xué)的“微觀”概念或?qū)⒊蔀橹嗅t(yī)證候的研究切入點(diǎn)［43］。

許多表觀遺傳修飾的改變是可逆的，這種可逆性修飾為疾病的治療和預(yù)防提供了樂(lè)觀的前景。同時(shí)，也從另一個(gè)角度為基礎(chǔ)研究及研發(fā)相關(guān)外界環(huán)境如磁場(chǎng)干預(yù)提供了新思路［44］。因此，是否可以利用表觀遺傳變化的可逆性，采用磁場(chǎng)干預(yù)和中藥手段，以DNA甲基化修飾的表觀遺傳調(diào)控作為研究方向或治療調(diào)控靶點(diǎn)？可能成為中醫(yī)證候研究的一個(gè)新的突破點(diǎn)。

總之，中醫(yī)藥表觀遺傳學(xué)不但在闡述證候與相關(guān)DNA甲基化的關(guān)系，而且在驗(yàn)證外界環(huán)境如中藥干預(yù)可以逆轉(zhuǎn)DNA異常甲基化方面已有所作為。鑒于磁療“簡(jiǎn)、效、便、廉”和中醫(yī)藥類似的效果及其在中國(guó)學(xué)應(yīng)用的悠久歷史，可以利用現(xiàn)代高科技的磁性材料或脈沖磁場(chǎng)，在中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論的指導(dǎo)下，通過(guò)磁場(chǎng)干預(yù)中醫(yī)證型及表觀遺傳學(xué)的機(jī)制研究，實(shí)現(xiàn)延緩或阻止冠心病及血瘀證的早期發(fā)生或發(fā)展，將為中醫(yī)藥預(yù)防診斷和治療冠心病提供重要的理論和依據(jù)。

［1］葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)［M］.8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：227.

［2］Abu-Amero KK，Wyngaard CA，AI-Boudari OM，et al.lack of associationof lipoprotein lipase gene polymorphisms with coronary artery disease in the Saudi Arab population［J］.Arch Pathol Lab Med，2003，127（5）：597-600.

［3］王萍，楊海燕，王麗萍，等.從表觀遺傳學(xué)開展復(fù)雜性疾病證候本質(zhì)的研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2011，26（5）：1208-1210.

［4］Movassagh M，Choy MK，Goddard M，et al.Differential DNA methylation correlates with differential expression of angiogenic factors in human heart failure［J］.PLoS One.2010，5（1）：e8564.

［5］Tang MS，Huang CT，Xiang ZJ，et al.Research into relationship between estrogen receptor geneβpromoter region methylationstatus and blood stasis syndrome of premature coronary heart disease［J］.China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy，2015，30（5）：6-8.

［6］Tao RJ，Huang K.Reducing blood viscosity with magnetic fields［J］.Physical Review E.2011，84（1 Pt 1）：1-5.

［7］Kim M，Long Tl，Arakawa K，et al.DNA methylation as a biomarker for cardiovascular disease risk［J］.PLoS One.2010，5（3）：e9692.

［8］Fan FF，Huo Y，Wang X，et al.Effect of enalapril on plasma homocysteine levels in patients with essential hypertension［J］. Zhejiang Univ Sci B，2010，11（8）：583-591.

［9］賴偉華，潘偉祥，馮穎青，等.MeDIP-Seq法檢測(cè)冠心病患者全基因組甲基化譜［J］.中國(guó)藥房，2015，26（35）：4938-4941.

［10］付龍，孫溢晗，張?jiān)绿m.MTHFR基因C677T多態(tài)性與H型高血壓合并冠心病患者HCY、冠狀動(dòng)脈病變的關(guān)系［J］.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，44（4）：351-356.

［11］Jia L，Zhu L，Wang JZ，et al.Methylation of FOXP3 in regulatory T cells is related to the severity of coronary artery disease［J］.Atherosclerosis，2013，228（2）：346-352.

［12］Connelly JJ，Cherepanova OA，Doss JF，et al.Epigenetic regulation of COL15A1 in smooth muscle cell replicative aging and atherosclerosis［J］.Hum Mol Genet，2013，22（25）：5107-5120.

［13］Yang TC，Chen YJ，Chang SF，et al.Malondialdehyde mediates oxidized LDL-induced coronary toxicity through the Akt-FGF2 pathway via DNA methylation［J］.J Biomed Sci，2014，21：11.

［14］Peng P，Wang L，Yang X，et al.A preliminary study of the relationship between promoter methylation of the ABCG1，GALNT2 and HMGCR genes and coronary heart disease［J］. PLoS One，2014，9（8）：e102265.

［15］Napoli C，Crudele V，Soricelli A，et al.Primary prevention of atherosclerosis：a clinical challenge for the reversal of epigenetic mechanisms［J］.Circulation，2012，125（19）：2363-2373.

［16］劉楠，李飛，王海昌.低頻脈沖磁場(chǎng)對(duì)大鼠心肌微血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移和NO分泌能力的影響［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2010，10（6）：1027-1029.

［17］羅海燕，鄭昭芬.低頻脈沖磁場(chǎng)能促進(jìn)大鼠心肌微血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和縫隙連接蛋白43表達(dá)的影響［J］.中國(guó)老年病學(xué)雜志，2013，33（22）：5673-5675.

［18］Brunella DR，Pamela M，Entele G，et al.Assessing LINE-1 retrotransposition activity in neuroblastoma cells exposed to extremely low-frequency pulsed magnetic fields［J］.Mutation Res/ Genetic Toxicol Environ Mutagen，2012，749（1）：76-81.

［19］Jacques V，Hynek B.Does magnetoreception mediate biological effects of power-frequency magnetic fields［J］.Sci Total Environ，2012，417（15）：299-304.

［20］王階，楊保林，姜燕.冠心病血瘀證相關(guān)基因研究［J］.世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2005，7（1）：l7-19.

［21］楊杰，王米渠，杜英杰，等.活血化瘀中藥治療冠心病血瘀證個(gè)案療效評(píng)價(jià)及與凝血、血流異常相關(guān)基因的相關(guān)性［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2011，18（11）：18-19.

［22］張婭，陳慧，李燦東，等.重度血瘀證與血漿遺傳性假血友病因子水平及CYP2C19*2基因多態(tài)性的關(guān)系［J］.中醫(yī)雜志，2011，52（11）：826-831.

［23］李杰，袁肇凱，黃獻(xiàn)平，等.湖南漢族人群ACE I/D基因多態(tài)性與冠心病血瘀證的遺傳流行病學(xué)研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2007，5（9）：787-789.

［24］李杰，袁肇凱，黃獻(xiàn)平，等.湖南漢族人群FⅦ基因M1/M2多態(tài)性與冠心病血瘀證的遺傳流行病學(xué)研究［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2009，18（2）：253-255.

［25］唐梅森，黃政德，瞿岳云，等.雌激素受體基因多態(tài)性與早發(fā)冠心病血瘀證相關(guān)性及中藥的干預(yù)作用［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2014，23（2）：314-316.

［26］王麗萍，袁肇凱，黃獻(xiàn)平，等.冠心病血瘀證體質(zhì)的遺傳流行病學(xué)研究［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2013，19（9）：852-855.

［27］李杰，陳伶利，袁肇凱，等.基于亞健康狀態(tài)的早發(fā)冠心病危險(xiǎn)因素探討［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11（7）：857-858.

［28］胡志希，胡思遠(yuǎn)，李琳，等.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶基因多態(tài)性對(duì)早發(fā)冠心病血瘀證的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11（5）：515-518.

［29］李琳，胡志希，李杰，等.冠心病及其血瘀證遺傳學(xué)研究進(jìn)展［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，33（11）：101-103.

［30］袁肇凱，王麗萍，黃獻(xiàn)平，等.冠心病血瘀證遺傳相關(guān)的差異基因篩選及其功能路徑分析［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32（10）：1313-1318.

［31］黃海波.養(yǎng)心通脈方對(duì)早發(fā)冠心病血瘀證家系CHL1、ZEB2基因甲基化作用影響的研究［D］.長(zhǎng)沙：湖南中醫(yī)藥大學(xué)，2015.

［32］向忠軍.基于甲基化修飾探討加減養(yǎng)心通脈方對(duì)冠心病血瘀證及亞型CTNNB1、DES基因表達(dá)的影響研究［D］.長(zhǎng)沙：湖南中醫(yī)藥大學(xué)，2015.

［33］唐梅森.基于DNA單核苷酸多態(tài)性和甲基化修飾探討早發(fā)冠心病血瘀證的相關(guān)易感基因的研究［D］.長(zhǎng)沙：湖南中醫(yī)藥大學(xué)，2015.［34］趙偉峰，周明學(xué)，王綠婭，等.活血解毒中藥對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化小鼠斑塊穩(wěn)定性、血脂及DNA甲基化水平的影響［J］.北京中醫(yī)藥，2014，33（3）：215-218.

［35］李楠，宮麗鴻，程修平.復(fù)方中藥對(duì)急性冠脈綜合征患者雌激素受體基因與基質(zhì)金屬蛋白酶-9基因甲基化水平的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2015，24（10）：1746-1749.

［36］程修平，宮麗鴻，李楠，等.穩(wěn)斑湯輔助治療對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征痰濁血瘀證患者血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白基因啟動(dòng)子甲基化的影響［J］.中醫(yī)雜志，2016，57（2）：140-144.

［37］陶必修.人體經(jīng)絡(luò)和人體諧振腔［J］.貴州科學(xué)，2013，31（1）：39-44.

［38］韓金祥.試探中醫(yī)基礎(chǔ)理論現(xiàn)代化［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（2）：184-189.

［39］董天朗，張滬生，丁來(lái)標(biāo)，等.地域磁醫(yī)學(xué)和東方傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)相結(jié)合在養(yǎng)生中創(chuàng)造奇跡［C］.第二屆世界養(yǎng)生大會(huì)論文集，2002.

［40］陳銳.磁圓針（經(jīng)穴磁導(dǎo)療法）治療高脂血癥技術(shù)［J］.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2014，30（1）：33.

［41］任超學(xué)，強(qiáng)大平，桑錳鋼.手法與磁場(chǎng)治療腰肌勞損療效觀察［J］.陜西中醫(yī)，2014，35（9）：1182-1184.

［42］張建勇，彭輝，胡翠芬.復(fù)方黃柏液聯(lián)合低頻電磁場(chǎng)促進(jìn)缺血性足潰瘍愈合作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.新疆中醫(yī)藥，2015，33（6）：72-74.

［43］李琦，蔡大可.表觀遺傳學(xué)在中醫(yī)藥研究中的應(yīng)用進(jìn)展［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（23）：3762-3765.

［44］辛衛(wèi)云，白明，苗明三.基于表觀遺傳學(xué)的中醫(yī)藥現(xiàn)代研究思考［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2016，34（1）：94-97.

（本文編輯賀慧娥）

Investigating DNA methylation M odification and M agnetic Field Intervention of Coronary Heart Disease w ith Blood Stasis Syndrome

CHEN Lingli1，WANG Jianguo1，LI Jie1*，JIAN Weixiong1，XIANG Zhongjun2，HUANG Haibo3，CHEN Yue1
（1.Hunan University of Chinese medicine，Changsha，Hunan 410208，China；2.Changsha Medical University，Changsha，Hunan 410219，China；3.Guizhou Technical College，Tongren，Guizhou 554300，China）

R256.2

A

doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2016.09.010

2016-05-06

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（81373550，81202647）；湖南省科技廳計(jì)劃項(xiàng)目（2013RS4038）；湖南省中醫(yī)藥科研計(jì)劃項(xiàng)目（201427）；國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科中醫(yī)診斷學(xué)開放基金項(xiàng)目（2014029）。

陳伶利，女，博士，副教授，研究方向：心病證候本質(zhì)的研究。

〔通迅作者〕*李杰，男，博士，教授，E-mail：317768870@qq.com。