羅小娟，馬東禮，曹科，賴建威，劉新剛，陳運(yùn)生，陳虹宇

(深圳市兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東深圳518038)

深圳市未成年人干化學(xué)腎功能檢測指標(biāo)參考區(qū)間調(diào)查

羅小娟，馬東禮，曹科，賴建威，劉新剛，陳運(yùn)生，陳虹宇

(深圳市兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東深圳518038)

目的建立深圳市健康未成年人干化學(xué)血清尿素(Urea)、肌酐(Creatinine，Cr)、尿酸(Uric acid，UA)的參考區(qū)間。方法使用干化學(xué)分析系統(tǒng)檢測1 401例(男760例，女641例)3個(gè)月～18周歲健康未成年人血清標(biāo)本，分析各年齡、性別組腎功能檢測結(jié)果。結(jié)果①7～12歲組的Urea、Cr，13～18歲組的Urea、Cr、UA男、女組間檢測結(jié)果比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，均為男童高于女童，其余項(xiàng)目男、女童間檢測結(jié)果比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；②3種項(xiàng)目檢測結(jié)果均隨年齡的增長而增加，不同年齡組間檢測結(jié)果比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其中4～6歲組與7～12歲組、7～12歲組與13～18歲組的Urea檢測結(jié)果比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，其余各年齡間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；③Urea的參考區(qū)間為：3個(gè)月～3歲組1.3～6.1 mmol/L、3～18歲組2.1～7.1 mmol/L，Cr的參考區(qū)間為：3個(gè)月～3歲組14.6～56.5μmol/L、4～6歲組27.2～52.5μmol/L、7～12歲組27.5～60.1μmol/L、13～18歲男童組30.5～103.5μmol/L、13～18歲女童組29.2～88.6μmol/L，UA的參考區(qū)間為：3個(gè)月～6歲組144.6～378.5μmol/L、7～12歲組165.5～429.9μmol/L、13～18歲男童組185.9～465.7μmol/L、13～18歲女童組159.9～429.1μmol/L。結(jié)論建立起深圳地區(qū)健康未成年人干化學(xué)腎功能檢測指標(biāo)的參考區(qū)間。

未成年人；干化學(xué)；腎功能；參考區(qū)間

參考區(qū)間常用于解釋實(shí)驗(yàn)結(jié)果的異常與否，為評估個(gè)體健康的狀態(tài)和臨床決策提供重要依據(jù)[1]。尿素(Urea)、肌酐(Creatinine，Cr)、尿酸(Uric acid，UA)是監(jiān)測腎功能的重要指標(biāo)，在臨床運(yùn)用廣泛。由于兒童生長發(fā)育的特殊性，導(dǎo)致了不同性別、年齡兒童和青少年的腎功能指標(biāo)的參考區(qū)間與成人不同[2-4]。我們在前期研究基礎(chǔ)上[5]，進(jìn)一步擴(kuò)大人群，參照美國臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(Clinical and Laboratory Standards Institute， CLSI)的C28-A3文件[6]程序建立起深圳市健康未成年人血清Urea、Cr、UA的參考區(qū)間，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2011年2月至2013年9月在深圳市五個(gè)區(qū)級婦幼保健院(福田、羅湖、南山、寶安、龍崗)和本院兒?？平】刁w檢的嬰幼兒、幼兒園學(xué)齡前兒童、中小學(xué)健康兒童和青少年，其中3個(gè)月齡～3歲組標(biāo)本從我院兒童保健科健康體檢兒童中獲取；4～18歲組標(biāo)本主要為深圳地區(qū)5個(gè)區(qū)婦幼保健院中小學(xué)、幼兒園集體健康體檢兒童抽樣獲取，少部分由我院兒童保健科健康體檢兒童中獲取。選取調(diào)查時(shí)無不適，未發(fā)現(xiàn)急、慢性疾病，體格發(fā)育評價(jià)在同年齡同性別95%范圍內(nèi)，體檢結(jié)論為健康的1 401例作為研究對象，其中男性760例，女性641例，年齡3個(gè)月～18周歲，中位年齡8.2歲。根據(jù)兒童的生長發(fā)育規(guī)律和教科書[7]的分類標(biāo)準(zhǔn)把研究對象按年齡分成4組：3個(gè)月～3歲(嬰幼兒組)、4～6歲(學(xué)齡前組)、7～12歲(學(xué)齡組)、13～18歲(青春組)，再按男性、女性別分成8小組。

1.2 儀器與試劑耗材美國強(qiáng)生VITROS 350干化學(xué)分析系統(tǒng)，儀器配套校準(zhǔn)品和試劑，Urea采用脲酶比色法、Cr采用肌酐脫氨酶法、UA采用尿酸酶法。質(zhì)控品為美國伯樂雙水平質(zhì)控血清。美國BD公司生產(chǎn)一次性真空采血器、分離膠真空采血管。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 標(biāo)本采集、運(yùn)送及檢測所有兒童于清晨仰臥位或坐姿空腹抽取2 ml靜脈血于帶分離膠的干燥管，30 min后以3 000 rpm/min離心10 min，所有標(biāo)本于4 h內(nèi)在VITROS 350完成血清心肌酶項(xiàng)目的檢測。

1.3.2 質(zhì)量控制儀器經(jīng)校準(zhǔn)合格，每日用雙水平室內(nèi)定值質(zhì)控血清測定，儀器所有檢測項(xiàng)目均在控，并參加衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心的室間質(zhì)量評價(jià)，結(jié)果滿意。

1.3.3 參考區(qū)間是否需分組設(shè)置的標(biāo)準(zhǔn)參照C28-A3文件[6]方法：對于組間比較均值無差異的兩組數(shù)據(jù)直接將數(shù)據(jù)合并，建立共同參考區(qū)間；對于組間比較均值有差異的兩組數(shù)據(jù)分別計(jì)算和比較Z和Z＊值，其中x-1和x-2為兩組各自的均值，S1和S2為兩組各自的標(biāo)準(zhǔn)差，n1和n2為兩組各自的組數(shù)。若Z大于Z＊，則需要分組，否則不需要分組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)性檢驗(yàn)采用Shapiro-Wilk法檢驗(yàn)，正態(tài)分布或近似正態(tài)分布的資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間和多組均值比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)和方差分析。采用Pearson法分析各檢測項(xiàng)目與年齡間的相關(guān)性，采用P2.5～P97.5建立參考區(qū)間。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別和年齡組各項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果比較同年齡男女性別組間均值比較經(jīng)t檢驗(yàn)，7～12歲組的Urea、Cr，13～18歲組的Urea、Cr、UA男、女組間檢測結(jié)果差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為2.302、2.411、2.621、2.719和2.352，P＜0.05)，均為男童高于女童，其余項(xiàng)目男、女童間檢測結(jié)果差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為-0.582、1.628、1.100、0.612、0.511、0.928和1.318，P＞0.05)。各項(xiàng)目年齡組間均值比較經(jīng)單因素方差分析，3種項(xiàng)目不同年齡組間檢測結(jié)果差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，經(jīng)SNK-q法檢驗(yàn)，4～6歲組與7～12歲組、7～12歲組與13～18歲組的Urea檢測結(jié)果差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q值分別為2.52和2.30，P＞0.05)，其余各年齡間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Urea其余各年齡間比較q值分別為10.5、12.7、12.9和4.60，Cr各年齡間比較q值分別為27.00、37.55、49.20、18.53、45.03和35.24，UA各年齡間比較q值分別為8.98、21.23、39.39、15.31、30.26和14.91，P＜0.05)，見表1。

表1 不同性別和年齡組各項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果比較(±s)

表1 不同性別和年齡組各項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果比較(±s)

注：a同年齡男女性別組間比較，P＜0.05；b不同年齡組間比較，P＞0.05。

年齡分類Urea(mmol/L)Cr(μmol/L)UA(μmol/L) 3個(gè)月～3歲4～6歲7～12歲13～18歲男(n=97)女(n=88)合計(jì)(n=185)男(n=235)女(n=221)合計(jì)(n=456)男(n=254)女(n=203)合計(jì)(n=457)男(n=174)女(n=129)合計(jì)(n=303) 3.5±1.3 3.6±1.1 3.5±1.2 4.1±1.3 4.0±1.2 4.0±1.3b4.2±1.3a4.0±1.1a4.1±1.2b4.3±1.2a4.1±1.1a4.2±1.1b32.0±10.8 29.9±7.5 31.0±9.0 39.4±6.6 8.7±6.6 39.0±6.6 43.9±8.8a42.1±7.2a43.6±8.1 67.3±20.1a59.8±12.7a64.75±18.2 250.1±59.4 238.2±57.9 244.5±58.8 268.5±49.8 259.8±55.0 264.4±52.4 97.6±72.8 288.7±62.2 294.8±67.7 341.7±60.5a305.4±66.2a330.3±64.8

2.2 不同年齡組間建立的參考區(qū)間對于均值相等的同年齡男、女性別組間的結(jié)果直接合并；對于均值不等的組別分別計(jì)算和比較Z和Z＊值，發(fā)現(xiàn)除13～18歲組的Cr和UA的Z大于Z＊，男、女童數(shù)據(jù)不可合并外，其余同年齡男、女性別組間數(shù)據(jù)均可合并。男女組間數(shù)值合并后，比較不同年齡組間數(shù)值，發(fā)現(xiàn)4～6歲組、7～12歲組和13～18歲組的Urea，3個(gè)月～3歲組和4～6歲組的UA數(shù)據(jù)均可合并(Z小于Z＊)，其余數(shù)據(jù)需按年齡設(shè)置參考區(qū)間。由于合并后各組數(shù)據(jù)均不呈正態(tài)分布，用P2.5～P97.5確定不同年齡組間參考區(qū)間，見表2。

表2 不同年齡組間建立的參考區(qū)間（2.5%～97.5%）

2.3 各項(xiàng)指標(biāo)的年齡變化趨勢各檢測項(xiàng)目與年齡經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，3項(xiàng)檢測結(jié)果與年齡呈正相關(guān)(Urea：r=0.087，P=0.003；Cr：r=0.727，P=0.000；UA：r=0.457，P=0.000)，隨年齡增長而檢測結(jié)果上升。

3 討論

Urea、Cr和UA分別是人體蛋白質(zhì)、肌肉和嘌呤的代謝產(chǎn)物，主要經(jīng)腎臟排泄，因此血清Urea、Cr和UA是判斷腎功能的重要指標(biāo)。目前，干化學(xué)技術(shù)已得到廣泛的應(yīng)用，但在參考區(qū)間研究方面卻明顯落后，國外僅見加拿大學(xué)者[2]對兒童群體有過系統(tǒng)研究，國內(nèi)僅見濕化學(xué)腎功能指標(biāo)的零星報(bào)道[8-10]，尚未見大樣本干化學(xué)參考區(qū)間的系統(tǒng)研究，多數(shù)實(shí)驗(yàn)室直接引用或經(jīng)簡單驗(yàn)證后引用廠家提供的美國成人參考區(qū)間或國內(nèi)濕化學(xué)的參考區(qū)間[11-12]，而我們前期研究結(jié)果[13]顯示：由于方法學(xué)的差異，干化學(xué)與濕化學(xué)部分項(xiàng)目檢測結(jié)果差異較大，而且因人種、人群與地域的不同，結(jié)果存在不同程度差異。因此，有必要對未成年人群干化學(xué)法參考區(qū)間進(jìn)行系統(tǒng)研究。

本研究顯示：腎功能檢測結(jié)果與年齡呈正相關(guān)，在不同年齡組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨著年齡的增長，兒童在飲食、體重、肌肉含量、運(yùn)動量等增加，代謝加快，導(dǎo)致體內(nèi)Urea、Cr和UA水平的增加，這與既往的研究結(jié)果[2-4，9-10]一致。因?yàn)閮和嗌倌晟L發(fā)育的特殊性，各年齡段的代謝及身體各組織、器官功能均可能有差異，所以我們應(yīng)考慮是否需分年齡段設(shè)立參考區(qū)間。

在性別差異方面：嬰幼兒組、學(xué)齡前組各檢測項(xiàng)目男、女童的檢測結(jié)果差異不大，隨著年齡增長，男、女童的Urea、Cr和UA存在不同程度的差異，13～18歲組男童的Cr和UA明顯高于女童(經(jīng)統(tǒng)計(jì)方法表明男、女童數(shù)據(jù)不可合并)，這與Ridefelt等[14]的研究結(jié)果一致。這可能與男、女童隨著年齡的增長在飲食、體重、肌肉含量、運(yùn)動量等差異越來越明顯有關(guān)；也可能與第二性征發(fā)育，體內(nèi)性激素變化有關(guān)。

檢測項(xiàng)目是否需要按性別和年齡分組設(shè)置參考區(qū)間，需要從臨床和兒童的生理角度出發(fā)，通過科學(xué)的統(tǒng)計(jì)學(xué)推斷，考慮這種差異是否有臨床意義。由于調(diào)查時(shí)間、人群、分組、檢測方法等差異，我們建立的各年齡段Urea、Cr和UA的參考區(qū)間與文獻(xiàn)[2-4，8-10]報(bào)道不完全一致，部分項(xiàng)目差異較明顯。

綜上所述，未成年人Urea、Cr和UA的參考區(qū)間與其年齡及性別相關(guān)，我們根據(jù)年齡及性別建立起深圳地區(qū)干化學(xué)相適應(yīng)的參考區(qū)間，為兒科臨床提供更好的服務(wù)。

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Investigation on reference intervals of kidney function tests among healthy children and adolescents based on drychemical system in Shenzhen.

LUO Xiao-juan,MA Dong-li,CAO Ke,LAI Jian-wei,LIU Xin-gang,CHEN Yun-sheng, CHEN Hong-yu.Department of Clinical Laboratory,Shenzhen Children's Hospital,Shenzhen 518038,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo establish the reference intervals of urea,creatinine(Cr),uric acid(UA)on dry chemical system among healthy children and adolescents in Shenzhen.MethodsA total of 1 401 blood samples from 760 male and 641 female healthy children and adolescents aged from 3 months to 18 years were collected.Kidney function tests in venous blood were detected by the VITROS 350 system,and data were analyzed by statistical methods.Results①The urea,Cr of 7～12 years old boys and urea,Cr,UA of 13～18 years old boys were significantly higher than those in girls (P＜0.05).The remaining items showed no significant differences between boys and girls(P＞0.05).②The reference intervals of 3 items were increased with age,showing significant differences in different age groups(P＜0.05).However, urea showed no significant difference between 4～6 years group and 7～12 years group,as well as between 7～12 years group and 13～18 years group.③The reference intervals of serum urea were 1.3～6.1 mmol/L for 3 months to 3 years group,2.1～7.1 mmol/L for 3～18 years group.The reference intervals of Cr were 14.6～56.5 μmol/L for 3 months to 3 years group,27.2～52.5 μmol/L for 4～6 years group,27.5～60.1 μmol/L for 7～12 years group,30.5～103.5 μmol/L for 13～18 years group(male),and 29.2～88.6 μmol/L for 13～18 years group(female).The reference intervals of UA were 144.6～378.5 μmol/L for 3 months to 6 years group,165.5～429.9 μmol/L for 7～12 years group,185.9～465.7 μmol/L for 13～18 years group(male),and 159.9～429.1 μmol/L for 13～18 years group(female).ConclusionThe reference intervals of urea,Cr,UAwere established on dry chemical system among healthy children and adolescents in Shenzhen.

Children and adolescents;Dry chemical;Kidney function;Reference interval

R446

A

1003—6350（2016）01—0076—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.01.027

2015-07-08)

廣東省深圳市科技局資助項(xiàng)目(編號：201203074)；廣東省深圳市科創(chuàng)委資助項(xiàng)目(編號：JCYJ20140416141331504)

曹科。E-mail：cocoa526878@126.com