黃妮，鄧丹瓊，勵(lì)斌，王小龍，劉旭東，鄭妙瓊

(海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院放射科，海南 ?？?570102)

TIC類型及ADC值在乳腺疾病中的診斷價(jià)值

黃妮，鄧丹瓊，勵(lì)斌，王小龍，劉旭東，鄭妙瓊

(海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院放射科，海南 ?？?570102)

目的 探討MR動(dòng)態(tài)增強(qiáng)曲線(TIC)類型和彌散表觀系數(shù)(ADC)值在乳腺疾病中的診斷價(jià)值。方法回顧性分析2008年5月至2014年5月間經(jīng)病理證實(shí)的107例乳腺疾病女性患者的臨床資料，對(duì)病灶進(jìn)行TIC類型分析及其ADC值的測(cè)量，并與對(duì)側(cè)乳腺的相應(yīng)正常區(qū)域做對(duì)照，探討TIC類型與ADC值在乳腺癌病理分級(jí)中的診斷價(jià)值。結(jié)果108個(gè)乳腺病灶經(jīng)病理證實(shí)良性病變49例，惡性病變59例，其中36例具有病理分級(jí)。良性病變曲線分布Ⅰ型33例、Ⅱ型8例、Ⅲ型8例，惡性病變曲線分布Ⅰ型12例、Ⅱ型14例、Ⅲ型33例，乳腺癌Ⅰ級(jí)8例、Ⅱ級(jí)21例、Ⅲ級(jí)7例，TIC類型分布在乳腺良惡性病灶間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，在乳腺癌病理分級(jí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。正常乳腺與不同病理分級(jí)乳腺癌ADC值多組間兩兩比較，正常乳腺組織ADC值為(1.89±0.061)×10-3mm2/s，乳腺癌病理組織Ⅰ級(jí)為(1.09±0.122)×10-3mm2/s，乳腺癌病理組織Ⅱ級(jí)為(0.579±0.067)×10-3mm2/s，乳腺癌病理組織Ⅲ級(jí)為(0.203±0.648)×10-3mm2/s，各組間比較差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。乳腺癌病理組織學(xué)分級(jí)與其呈負(fù)相關(guān)(r=-0.969，P=0.000)。結(jié)論TIC類型對(duì)乳腺良惡性病變鑒別診斷具有重要應(yīng)用價(jià)值，乳腺癌的ADC值可以預(yù)測(cè)乳腺癌的惡性程度，但MR動(dòng)態(tài)增強(qiáng)曲線類型對(duì)乳腺癌病理分級(jí)的預(yù)測(cè)有一定難度。

乳腺；磁共振成像；動(dòng)態(tài)增強(qiáng)曲線；彌散表觀系數(shù)

近年來(lái)乳腺疾病的發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)，MRI已逐漸應(yīng)用于乳腺疾病的檢查。尤其是MR動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描[1]在乳腺疾病的診斷中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用了。本文探討MR動(dòng)態(tài)增強(qiáng)曲線(Time-signal intensity curve，TIC)類型及擴(kuò)散加權(quán)成像(Diffusion weighted Image，DWI)與乳腺癌病理分級(jí)是否有相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2008年5月至2014年5月間擬診為乳腺疾病的女性患者107例，108個(gè)病灶，年齡20～72歲，平均年齡為40歲。所有患者術(shù)前均行乳腺M(fèi)R，且均有病理證實(shí)。

1.2 MR檢查及診斷標(biāo)準(zhǔn) 使用美國(guó)GE公司1.5T excite磁共振成像系統(tǒng)及多通道乳腺專用(HDBRERST)線圈，受檢者俯臥位，雙側(cè)乳腺自然懸垂于檢查線圈內(nèi)，足頭位進(jìn)入主磁場(chǎng)，經(jīng)肘靜脈建立靜脈通道。掃描范圍包括雙側(cè)乳腺，常規(guī)T1WI及脂肪抑制T2WI平掃后行動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描，DWI采用自旋回波-回波平面成像(SE-EPI)，擴(kuò)散敏感系數(shù)b=800 s/mm2。TR 4 000 ms，TE 89 ms,DFOV 30 cm，矩陣288× 224，層厚5 mm，層間距1 mm，NEX為2。重復(fù)掃描6次，每次掃描時(shí)間58 s。注射對(duì)比劑前先掃描1次，注入對(duì)比劑第18 s開(kāi)始掃描。對(duì)比劑選用釓噴酸葡胺，劑量0.15 mmol/kg，注射速率3 mL/s。將采集的數(shù)據(jù)圖像工作站運(yùn)用FUNCTIONTOOL功能軟件，于感興趣區(qū)(ROI)處由工作站軟件繪制時(shí)間-信號(hào)強(qiáng)度曲線(TIC)圖(感興趣區(qū)避免液化壞死，ROI≤20 mm)和ADC值測(cè)量。按曲線形態(tài)分為三型：Ⅰ型(漸進(jìn)型)，信號(hào)強(qiáng)度緩慢持續(xù)增加。Ⅱ型(平臺(tái)型)，信號(hào)強(qiáng)度在增強(qiáng)早期達(dá)到最高峰，在延遲期無(wú)明顯變化。Ⅲ型(流出型)，信號(hào)強(qiáng)度在增強(qiáng)早期達(dá)到最高峰，其后降低，且降低超過(guò)＞15%。

根據(jù)以上診斷標(biāo)準(zhǔn)，均由三位具有豐富磁共振診斷經(jīng)驗(yàn)的副主任醫(yī)師在不知道病理結(jié)果的情況下進(jìn)行獨(dú)立診斷。以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，病理結(jié)果由我院病理科具有主治醫(yī)師及以上職稱的工作人員進(jìn)行診斷并進(jìn)行乳腺癌的病理分級(jí)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件包完成數(shù)據(jù)分析。TIC類型在良惡性病變之間以及在病理分級(jí)之間的差異比較均采用χ2檢驗(yàn)，以P值≤0.05作為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。將乳腺癌患者病灶對(duì)側(cè)的正常腺體ADC值為第1組，不同的病理組織學(xué)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)分別為2、3、4組，經(jīng)多組間兩兩比較，ADC值與乳腺癌病理分級(jí)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用Spearman等級(jí)秩相關(guān)，散點(diǎn)圖表示，相關(guān)系數(shù)0＜r＜|±1|，P≤0.05作為有顯著性相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 病理結(jié)果 107例患者均為女性(108個(gè)病灶)，均行病理檢查。良性者49例(49個(gè)病灶)，其中乳腺增生29例，炎性腫塊6例，纖維腺瘤(圖1)5例，導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤5例，良性分葉狀腫瘤3例，青春期乳腺肥大1例；惡性者59例(59個(gè)病灶)，其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌46例(圖2)，浸潤(rùn)性小葉癌4例，小葉原位癌2例，導(dǎo)管原位癌2例(圖3)，轉(zhuǎn)移癌1例，黏液癌1例，印戒細(xì)胞癌1例，惡性分葉狀腫瘤2例。107例中1例兼具有良性和惡性病灶，惡性者中36例具有確切病理分級(jí)結(jié)果，其中35例浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，1例浸潤(rùn)性小葉癌；病理分級(jí)Ⅰ級(jí)病灶8例，Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)病灶7例。

圖1 患者女，30歲，右乳纖維腺瘤

圖2 患者女，45歲，右乳浸潤(rùn)型導(dǎo)管癌

圖3 患者女，46歲，左乳導(dǎo)管內(nèi)原位癌

2.2 良惡性病變的動(dòng)態(tài)增強(qiáng)曲線類型 110個(gè)病變動(dòng)態(tài)增強(qiáng)曲線分布類型見(jiàn)表1，以Ⅱ、Ⅲ型曲線診斷惡性病變的敏感度為79.66%(47/59)，特異度為67.35%(33/49)，符合率為74.07%(80/108)。以Ⅲ型曲線診斷惡性病變的敏感度為55.93%(33/59)，特異度為83.67%(41/49)，符合率為68.52%(74/108)。36個(gè)病變病理分級(jí)與動(dòng)態(tài)增強(qiáng)曲線類型的關(guān)系見(jiàn)表2。

表1 良惡性病變動(dòng)態(tài)增強(qiáng)曲線類型分布(個(gè))

表2 乳腺癌病理分級(jí)動(dòng)態(tài)增強(qiáng)曲線類型分布(個(gè))

2.3 DWI與乳腺癌病理分級(jí) 乳腺癌病理分級(jí)與ADC值的相關(guān)性見(jiàn)圖4。正常乳腺組織ADC值為(1.89±0.061)×10-3mm2/s，乳腺癌病理組織Ⅰ級(jí)ADC值為(1.09±0.122)×10-3mm2/s，乳腺癌病理組織Ⅱ級(jí)ADC值為(0.579±0.067)×10-3mm2/s，乳腺癌病理組織Ⅲ級(jí)ADC值為(0.203±0.648)×10-3mm2/s，各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。乳腺癌病理組織學(xué)分級(jí)與其ADC值呈負(fù)相關(guān)(r=-0.969，P=0.000)。Spearman等級(jí)秩相關(guān)：相關(guān)系數(shù)r=-0.969，為顯著負(fù)相關(guān)；P= 0.000＜0.001，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖4 乳腺癌病理分級(jí)的ADC值分布表

3 討 論

3.1 動(dòng)態(tài)增強(qiáng)曲線對(duì)病變的鑒別診斷價(jià)值 TIC曲線描述的是注入對(duì)比劑后病變信號(hào)強(qiáng)度隨時(shí)間變化的特征，反映了病變血液灌注情況，故TIC曲線類型與病變部位組織血管密度和血管通透性有關(guān)。本研究表明，Ⅰ型曲線多見(jiàn)于良性病變，Ⅲ型曲線多見(jiàn)于惡性病變，Ⅱ型曲線中良惡性病變有部分重疊，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[2]。良惡性病變?cè)谇€形態(tài)分布上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，這種差異源自于病變的血供情況以及病灶血管的結(jié)構(gòu)差異。大部分惡性病變具有豐富的血供，并且血管為病理性血管，即血管內(nèi)皮細(xì)胞不成熟、血管通透性增加，故表現(xiàn)出快進(jìn)快出的強(qiáng)化，即我們所觀察到的Ⅲ型時(shí)間-信號(hào)強(qiáng)度曲線；大部分良性病變的血供不甚豐富，病變組織生長(zhǎng)緩慢，血管為正常血管，表現(xiàn)為慢進(jìn)慢出，即Ⅰ型曲線。本組病例中I型曲線和Ⅲ型曲線在良惡性組間有重疊，與以往報(bào)道相符[3]。應(yīng)學(xué)翔等[4]道惡性病變最常見(jiàn)TIC曲線為Ⅱ型(60.0%)，本研究中以Ⅱ、Ⅲ型曲線診斷惡性病變的敏感度、特異度和符合率，分別為79.66%、67.35%和74.07%，Ⅱ、Ⅲ型曲線與乳腺惡性病變有明顯相關(guān)性，與文獻(xiàn)報(bào)道類似[5]。

3.2 動(dòng)態(tài)增強(qiáng)曲線對(duì)乳腺癌病理分級(jí)的診斷價(jià)值 乳腺癌病理分級(jí)與TIC類型相關(guān)性的研究并不多見(jiàn)，本研究表明二者之間并無(wú)相關(guān)性。由于浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌為乳腺癌最高發(fā)病理類型[6]，故本組病例基本上均為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌。目前，浸潤(rùn)性乳腺癌組織學(xué)分級(jí)方法是Elston-Ellis分級(jí)法[7]，根據(jù)腺管/腺體形成、核多形性以及核分裂象計(jì)數(shù)這三者參數(shù)的總分進(jìn)行病理分級(jí)。有文獻(xiàn)報(bào)道，TIC類型與微血管密度值(MVD)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)密切相關(guān)，Ⅲ型曲線的MVD和VEGF高表達(dá)[8]。張輝等[9]指出隨乳腺癌組織分化程度的降低，MVD逐漸升高。故理論上高級(jí)別惡性腫瘤更偏向于Ⅲ型曲線。但是，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌癌細(xì)胞異型性明顯，常見(jiàn)局部腫瘤細(xì)胞壞死，腫瘤間質(zhì)有致密的纖維組織增生，癌細(xì)胞在纖維間質(zhì)內(nèi)浸潤(rùn)生長(zhǎng)。病灶部位的壞死、鈣化及水腫在一定程度上限制了對(duì)比劑在病灶處的進(jìn)出，進(jìn)而影響了TIC類型，并且感興趣區(qū)的位置和大小的選擇也會(huì)影響曲線分型。此外，本研究病灶數(shù)只有36個(gè)，且基本上僅限浸潤(rùn)型導(dǎo)管癌，而對(duì)單純導(dǎo)管原位癌等類型并未做研究，結(jié)果受到病例數(shù)和病理類型的限制，還有待大樣本前瞻性研究加以驗(yàn)證。

3.3 ADC值與乳腺癌病理分級(jí)相關(guān)聯(lián)性 DWI是目前唯一能觀察活體組織中水分子微觀運(yùn)動(dòng)的成像方法，ADC值是直接反映水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)的指標(biāo)。水分子擴(kuò)散主要受生物膜結(jié)構(gòu)限制和大分子對(duì)水分子吸附作用的影響。細(xì)胞生長(zhǎng)越旺盛、繁殖越活躍，細(xì)胞外間隙越小，生物膜結(jié)構(gòu)限制水分子的擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)就越明顯，ADC值越低。本文按正常組及不同乳腺癌病理分級(jí)分為四組，各組間ADC值兩兩對(duì)比，發(fā)現(xiàn)正常組的ADC值較Ⅰ級(jí)組的明顯高，Ⅰ級(jí)組的ADC值較Ⅱ級(jí)組的高，Ⅱ級(jí)組的ADC值較Ⅲ級(jí)組的明顯高，ADC值與乳腺癌的病理分級(jí)呈負(fù)相關(guān)。這與文獻(xiàn)報(bào)道相符[10-11]，并且，國(guó)內(nèi)外學(xué)者在腦腫瘤中也有報(bào)道腫瘤病理分級(jí)與ADC值有相關(guān)性[12-13]。乳腺惡性腫瘤級(jí)別越高，惡性程度越高，腫瘤細(xì)胞數(shù)目越多，細(xì)胞間隙越小，導(dǎo)致水分子彌散越受限，并且，隨著腫瘤級(jí)別的增高，腫瘤細(xì)胞異形性越明顯，核漿比例越大，細(xì)胞內(nèi)間隙也隨之變窄，水分子擴(kuò)散受生物膜結(jié)構(gòu)的限制越明顯。因此，高級(jí)別的腫瘤的ADC值較低級(jí)別的腫瘤的ADC值低，乳腺癌病理組織學(xué)分級(jí)與ADC值有相關(guān)性。但本研究病例數(shù)量較少，病例類型較單一，故還需要更多病例加以證實(shí)。

本研究結(jié)果表明，時(shí)間-信號(hào)強(qiáng)度曲線類型對(duì)良惡性病變的鑒別診斷具有重要價(jià)值，但是對(duì)于乳腺癌病理分級(jí)的價(jià)值是有限的。ADC值對(duì)乳腺癌病理分級(jí)有診斷價(jià)值，兩者相結(jié)合有助于提高對(duì)乳腺癌的診斷水平。本次樣本的種類有限，在操作中難免會(huì)存在誤差，有待廣大學(xué)者進(jìn)一步探究。

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Value of time-signal intensity curve and ADC values in the diagnosis of breast diseases.

HUANG Ni,DENG Dan-qiong,LI Bin,WANG Xiao-long,LIU Xu-dong,ZHENG Miao-qiong.Department of Radiology,the Affiliated Hospital of Hainan Medical College,Haikou 570102,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the value of time-signal intensity curve(TIC)and apparent diffusion coefficient(ADC)values in the diagnosis of breast diseases.MethodsThe clinical data of 107 patients with breast diseases confirmed by pathology from May 2008 to May 2014 were retrospectively reviewed.TIC types of disease were analyzed and ADC values were measured,which were then compared with the data of the corresponding normal regions of the contralateral breast.Diagnostic value of TIC and ADC values in pathological classification of breast cancer was investigated.ResultsThe pathological results showed benign lesions in 49 cases and malignancy in 59 cases.There are 36 patients with pathological grading among them.Benign lesions curve distribution showed 33 cases of typeⅠ,8 cases of typeⅡ,8 cases of typeⅢ,and malignant lesions curve distribution showed 12 cases of typeⅠ,14 cases of type 2,33 cases of typeⅢ,8 cases of breast cancer in gradeⅠ,21 cases of breast cancer in gradeⅡ,7 cases of breast cancer in gradeⅢ.TIC type distribution in benign and malignant breast lesions had statistically significant difference(P＜0.05). There was no significant difference in TIC type distribution between the pathological grading of breast cancer(P＞0.05).The ADC values of normal breast and different histopathologic classification of breast cancer were compared.The results showed that the ADC values of normal mammary tissue,the pathological tissue of breast cancer in gradeⅠ,the pathological tissue of breast cancer in gradeⅡ,and the pathological tissue of breast cancer in gradeⅢwere(1.89±0.061)× 10-3mm2/s,(1.09±0.122)×10-3mm2/s,(0.579±0.067)×10-3mm2/s,(0.203±0.648)×10-3mm2/s,respectively,with significant difference between the groups(P＜0.01).The histological grade of breast cancer was negatively correlated with ADC values(r=-0.969,P=0.000).ConclusionTIC type has important application value in the diagnosis of benign and malignant breast lesions.ADC values of breast cancer can predict the degree of malignancy of breast cancer,but TIC type has certain difficulty in predicting pathological classification of breast cancer.

Breast;Magnetic resonance imaging(MRI);Time-signal intensity curve(TIC);Apparent diffusion coefficient(ADC)

R588

A

1003—6350（2016）10—1563—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.10.005

2016-01-05)

海南醫(yī)學(xué)院國(guó)家大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：201211810054)

鄧丹瓊。E-mail：danqiong8@163.com