朱強(qiáng) 車成日* 金虎日

延邊大學(xué)附屬醫(yī)院 胸外科 133000

炎癥相關(guān)指標(biāo)與食管癌預(yù)后關(guān)聯(lián)性的研究進(jìn)展

朱強(qiáng) 車成日* 金虎日

延邊大學(xué)附屬醫(yī)院 胸外科 133000

食管癌（EC）是對人體健康危害最大的疾病之一，雖然現(xiàn)在對食管癌的治療技術(shù)已顯著提高，但由于晚期診斷，快速進(jìn)展和高復(fù)發(fā)率[1]，其預(yù)后仍然很差。

現(xiàn)在我們已經(jīng)將癌癥定義為一種“慢性不可控性炎癥性疾病”，不可控性炎癥是機(jī)體在某些不確定條件下炎癥無法達(dá)到平衡穩(wěn)定狀態(tài)，25%成人腫瘤由慢性炎癥引起，幾乎所有實(shí)體瘤都有炎性細(xì)胞浸潤，非可控性炎癥是促進(jìn)某些癌癥的主要因素之一,并且參與、啟動腫瘤細(xì)胞的浸潤轉(zhuǎn)移、發(fā)生發(fā)展以及治療。

本文就國內(nèi)外有關(guān)炎癥相關(guān)指標(biāo)與食管癌發(fā)生及預(yù)后關(guān)聯(lián)性作一綜述。

1.中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比例（NLR）

腫瘤的發(fā)生與宿主的炎癥細(xì)胞有關(guān)聯(lián)性[2]；宿主炎癥細(xì)胞可以抑制和刺激腫瘤生長，而炎癥在各種實(shí)體瘤的發(fā)展和進(jìn)展中也起到了主要作用；

NLR反映由腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)所引起的中性粒細(xì)胞增多，和由皮質(zhì)醇誘發(fā)的應(yīng)激反應(yīng)或營養(yǎng)不良導(dǎo)致的淋巴細(xì)胞減少的現(xiàn)象。而淋巴細(xì)胞數(shù)目的下降也反映出機(jī)體不能夠有效的去介導(dǎo)細(xì)胞免疫，從而啟動腫瘤細(xì)胞的凋亡過程；因此，NLR水平較高的食管癌患者預(yù)后較差。

2、血小板與淋巴細(xì)胞比例（PLR）

血小板與淋巴細(xì)胞比例是一項(xiàng)可反映術(shù)前免疫和機(jī)體炎癥反應(yīng)的指征。惡性腫瘤經(jīng)常會使血小板增高。除此之外，惡性腫瘤產(chǎn)生的一些相關(guān)的炎癥介質(zhì)、血小板生成樣激素，這些物質(zhì)也可以使血小板升高[3]。

癌癥病人血小板升高，表明有炎癥反應(yīng)出現(xiàn)，這種表現(xiàn)可能成為預(yù)測惡性腫瘤預(yù)后和血小板升高之間的一種聯(lián)系。淋巴細(xì)胞是抗惡性腫瘤細(xì)胞免疫的組成，它可以特異性的釋放一系列細(xì)胞因子，激活抗腫瘤免疫系統(tǒng)，而且可以識別并殺死惡性腫瘤細(xì)胞。

血小板與淋巴細(xì)胞比例不僅可以反映出體內(nèi)的炎癥和免疫狀態(tài)，而且，其比例升高也可以表明淋巴細(xì)胞下降或者血小板的上升，對腫瘤患者的預(yù)后具有重要影響，為惡性腫瘤的治療提供依據(jù)。

3.巨噬細(xì)胞（macrophage）

腫瘤有關(guān)巨噬細(xì)胞在癌細(xì)胞中起入侵功能，可塑性、異質(zhì)性是其主要特征。

微環(huán)境中慢性炎癥產(chǎn)生是腫瘤的一個(gè)首要的特性,于是被認(rèn)為是其一個(gè)特點(diǎn)[4]。免疫細(xì)胞和其在腫瘤微環(huán)境中的免疫功能越來越受到重視，在多種腫瘤免疫治療中具有一定的療效。我們認(rèn)為T-bet淋巴細(xì)胞與CD8+細(xì)胞增多與食管癌患者良好的預(yù)后有關(guān)。就這一點(diǎn)而言，Chaput等[5]認(rèn)為CD57+NK細(xì)胞和CD68巨噬細(xì)胞，可以單獨(dú)作為II期及III期結(jié)直腸癌患者預(yù)后的判斷標(biāo)準(zhǔn)。這表明這些分子可能是重要的預(yù)后預(yù)測指標(biāo),可以經(jīng)常用于判斷患有惡性腫瘤的預(yù)后。

4.C反應(yīng)蛋白（C Reactive Protein CRP）

血清C-反應(yīng)蛋白（CRP），急性期反應(yīng)性蛋白質(zhì)，已被定義為炎癥生物標(biāo)志物，由肝臟產(chǎn)生的促炎因子刺激產(chǎn)生。此外，C反應(yīng)蛋白與許多疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)；近十年來，許多惡性腫瘤如食管癌、胃癌等，如果血清 CRP水平高，預(yù)后相對較差；這種聯(lián)系意味著炎癥與惡性腫瘤密切相關(guān)。

近來有實(shí)驗(yàn)也顯示了促炎細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素6，對惡性腫瘤的產(chǎn)生、生長起重要用處[6]。

綜合以上觀點(diǎn)，全身炎癥反應(yīng)在腫瘤的產(chǎn)生和生長中具備非常重要的功能，通過血常規(guī)檢測NLR、PLR已做為患者住院后的常規(guī)檢查，是判斷疾病的常用輔

助檢查方法之一。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)NLR，PLR，CRP等指標(biāo)與食管癌相關(guān)，并且能夠按照入院前采集的這些數(shù)據(jù)對患者的病情給予早期評估，并根據(jù)患者不同的身體狀況及術(shù)后腫瘤病理參數(shù)選擇術(shù)后最合適的抗癌綜合方案，進(jìn)而達(dá)到提高總生存率、降低復(fù)發(fā)率及死亡率的目的，在抗腫瘤治療同時(shí)行抗炎治療有可能會提高5年生存率，這將更符合腫瘤綜合治療模式，這些假設(shè)則需要大規(guī)模臨床研究來進(jìn)一步證實(shí)。

[1]Feng JF, Chen QX.Significance of the prognostic nutritional index in patients with esophageal squamous cell carcinoma.Ther Clin Risk Manag.2014;10:1–7.

[2]Roxburgh CS, McMillan DC.Role of systemic inflammatory response in predicting survival in patients with primary operable cancer.Future Oncol.2010; 6:149–163.

[3]Aliustaoglu M, Bilici A, Ustaalioglu BB, et al.The effect of peripheral blood values on prognosis of patients with locally advanced gastric cancer before treatment.MedOncol 2010;27:1060-5.

[4]Hanahan D, Weinberg RA.Hallmarks of cancer: the next generation.Cell.2011; 144:646–674.

[5]Chaput N, Svrcek M, Auperin A, Locher C, Drusch F, Malka D, Taieb J, Goere D, Ducreux M, Boige V.Tumour-infiltrating CD68+ and CD57+ cells predict patient outcome in stage II-III colorectal cancer.Br J Cancer.2013; 109:1013–1022.

[6]Ishino Y, Saigusa S, Ohi M, Yasuda H, Tanaka K, Toiyama Y, Mohri Y,Kusunoki M.Preoperative C-reactive protein and operative blood loss predict poor prognosis in patients with gastric cancer after laparoscopyassistedgastrectomy.Asian J Endosc Surg.2014;7(4):287–94.

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1672-5018（2016）11-313-01

*通訊作者：車成日 Email：ycrche@ybu.edu.cn