邱　勇，李人鵬，劉　粟，張　順，陳龍全，劉　紅，吳　昊,*

1.湖北民族學(xué)院醫(yī)學(xué)院(湖北 恩施 445000)2.湖北民族學(xué)院科技學(xué)院(湖北 恩施 445000)3.湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院(湖北 恩施 445000)

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·綜述·

頭頂一顆珠化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展

邱勇1，李人鵬2，劉粟3，張順1，陳龍全1，劉紅1，吳昊1,2*

1.湖北民族學(xué)院醫(yī)學(xué)院(湖北 恩施 445000)2.湖北民族學(xué)院科技學(xué)院(湖北 恩施 445000)3.湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院(湖北 恩施 445000)

頭頂一顆珠是我國土家四大神藥之一，在土家醫(yī)學(xué)中廣泛應(yīng)用且療效確切，但尚未在全國得到廣泛應(yīng)用。為了促進(jìn)土家醫(yī)藥的發(fā)展及頭頂一顆珠的應(yīng)用及臨床研究，現(xiàn)對頭頂一顆珠的化學(xué)成分及藥理活性研究情況進(jìn)行綜述。

頭頂一顆珠；化學(xué)成分；藥理作用；毒理作用

頭頂一顆珠，又名“天珠、地珠、頭頂珠、芋兒七、獅兒七”，為百合科延齡草屬植物頭頂一顆珠(TrilliumtschonoskiiMaxim.)的干燥根及根狀莖，其味甘，性平，有小毒，具有活血止血、解毒、鎮(zhèn)靜安神等功效，主治跌打損傷、外傷出血、頭暈?zāi)垦?、高血壓、神?jīng)衰弱等[1]。頭頂一顆珠被土家族人奉為“神藥”，其療效確切，但由于屬于民族藥，主要應(yīng)用于土家族、苗族聚集地[2]。為促進(jìn)頭頂一顆珠的應(yīng)用及臨床研究，現(xiàn)對其化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1　化學(xué)成分

1.1皂苷類頭頂一顆珠的主要化學(xué)成分以皂苷為主，包括甾體皂苷、黃酮苷、倍半萜苷、苯丙素苷等化合物，其中又以甾體皂苷為主要成分，而甾體皂苷又分17種，主要為延齡草皂苷、薯蕷皂苷、偏諾皂苷等[3]。Nakano K等[4]先后從頭頂一顆珠中分離得到1種延齡草皂苷、2種薯蕷皂苷類化合物及1種倍半萜苷[5]；張忠立等[6]也從其根及根莖中首次分離得到偏諾皂苷元及3種偏諾皂苷。李慧敏等[7]分離得到三個(gè)E環(huán)為苯環(huán)的皂苷:Parispseudoside B、Aethioside A、Pa-rispseudoside A和Trikamsteroside E。

1.2總酚類酚類化合物具有良好的抗氧化作用。黃華斌等[8]采用福林酚法來測定頭頂一顆珠不同提取部位總酚含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)頭頂一顆珠中總酚含量也較高，且不同的提取部位總酚的含量存在顯著差異，其中主要分布在醋酸乙酯部位和正丁醇部位。

1.3微量元素類為了進(jìn)一步發(fā)揮頭頂一顆珠的藥用價(jià)值，李志泉等采用干法灰化處理樣品，用石墨爐原子吸收光譜法測定頭頂一顆珠中微量元素的含量，發(fā)現(xiàn)頭頂一顆珠中含有9種微量元素，分別是Zn、Fe、Cu、Mn、Cd、Cr、Co、Pb、Ni，其中對人體有益的微量元素Zn、Fe、Mn的含量較高，有害元素Pb、Cd等的含量很低[9]。

1.4其他成分徐靜靜等[10]對頭頂一顆珠肉質(zhì)根多糖的提取工藝進(jìn)行優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)其根部的多糖提取率為6.75%，提示頭頂一顆珠多糖含量也較高。賈蘭婷等[11]采用硅膠柱色譜，ODS反相柱色譜，大孔樹脂以及重結(jié)晶等方法對頭頂一顆珠進(jìn)行分離純化并鑒定，其中首次分離得到豆甾醇、豆甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷-6'-十六烷酸酯、豆甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷、熊果酸。吳芳等[12]為了對頭頂一顆珠中的脂肪酸類成分進(jìn)行分析鑒定，采用GC-MS方法發(fā)現(xiàn)其主要脂肪酸類成分為亞油酸和棕櫚油酸。

2　藥理作用

2.1抗癌作用高苗等[13]應(yīng)用宮頸癌HeLa細(xì)胞分別與延齡草苷(300 μg/mL)、氟尿嘧啶(10 μg/mL)+延齡草苷(30、100和300 μg/mL)孵育后觀察對HeLa細(xì)胞的作用，同時(shí)也建立小鼠移植瘤模型，腹腔注射給藥后檢測延齡草苷(300 mg/kg)對裸鼠體內(nèi)腫瘤的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)延齡草苷與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)對宮頸癌HeLa細(xì)胞增殖的抑制作用，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，可降低腫瘤細(xì)胞中磷酸化MAPK/ERK和磷酸化Akt蛋白的表達(dá)，同時(shí)可上調(diào)Caspase-3及Bax的表達(dá)，下調(diào)Bcl-2的表達(dá)，因此得出延齡草苷可提高氟尿嘧啶的抗宮頸癌療效。也有研究報(bào)道，延齡草總皂苷可有效抑制結(jié)腸癌細(xì)胞HT-29、SW-620增殖，其機(jī)制為降低了COX-2的表達(dá)及功能以及β-catenin，MMP-2、MMP-9的表達(dá)[14-15]。李杰等[16]也發(fā)現(xiàn)延齡草總皂苷可以通過線粒體途徑誘導(dǎo)人結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞凋亡。

2.2抗炎鎮(zhèn)痛作用喻玲玲等[17]通過對角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的模型研究，發(fā)現(xiàn)頭頂一顆珠乙醇提取物和正丁醇萃取物都能明顯的抑制角叉菜膠致小鼠足跖腫脹；通過對小鼠扭體法致痛實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)頭頂一顆珠乙醇提取物、醋酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物均有鎮(zhèn)痛作用，且作用迅速。詹光杰[18]進(jìn)一步通過二甲苯致小鼠耳廓腫脹等常規(guī)抗炎模型及采用熱板法和醋酸扭體法，發(fā)現(xiàn)頭頂一顆珠提取物可抑制小鼠耳廓的腫脹等，并可延長小鼠疼痛反應(yīng)的痛閾值。楊紅云等[19]發(fā)現(xiàn)延齡草苷可有效抑制小膠質(zhì)細(xì)胞NO的釋放及炎性基因的表達(dá)，且不影響細(xì)胞的活力。王鳳杰等[20]認(rèn)為延齡草總皂苷有一定的抗炎和抗凋亡作用，主要通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)延齡草總皂苷可減輕糖尿病大鼠體內(nèi)炎癥反應(yīng)，抑制心肌細(xì)胞凋亡從而保護(hù)糖尿病心肌損傷。

2.3改善腦缺血作用劉紅等[21]通過對大鼠腦缺血再灌注損傷的研究發(fā)現(xiàn)，頭頂一顆珠可以清除氧自由基，降低大鼠腦組織中的MDA及NO含量，提高SOD含量，減輕腦水腫，減輕腦缺血區(qū)梗死面積。也有報(bào)道表明，通過對小鼠斷頭形成急性腦缺血模型及大鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎形成腦缺血模型進(jìn)行研究，頭頂一顆珠可延長小鼠斷頭后張口喘氣的時(shí)間，減輕腦水腫程度，對小鼠的血腦屏障具有保護(hù)作用，同時(shí)，也可明顯提高大鼠腦組織ATP酶活性，降低過氧化脂質(zhì)LPO的生成，從而改善腦組織的代謝能力[22]。

2.4鎮(zhèn)靜安神作用顏寧等[23]通過對不同模型小鼠行為學(xué)的觀察，發(fā)現(xiàn)頭頂一顆珠能縮短戊巴比妥鈉致小鼠入睡潛伏期，并能夠延長其睡眠的持續(xù)時(shí)間，也可減少由尼可剎米引起的驚厥，從而認(rèn)為頭頂一顆珠具有鎮(zhèn)靜安神的作用，并對神經(jīng)衰弱的預(yù)防及治療有一定的作用。同樣，孫艷平等[24]也發(fā)現(xiàn)頭頂一顆珠提取物能減少小鼠自主活動(dòng)能力和行為，增加由閾下劑量及閾上劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠入睡百分率和睡眠時(shí)間，進(jìn)一步證明頭頂一顆珠提取物對小鼠有一定鎮(zhèn)靜催眠作用。

2.5其他陳顯兵等[25]通過建立脊髓損傷模型，觀察頭頂一顆珠總皂苷活性部位對大鼠急性脊髓損傷模型睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子(CNTF)及其受體(CNTFRα)表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)頭頂一顆珠能上調(diào)脊髓組織中CNTF、CNTFRα的表達(dá)，對脊髓損傷有一定的保護(hù)作用。詹光杰等[26]發(fā)現(xiàn)在小鼠衰老模型中，頭頂一顆珠可以通過不同途徑發(fā)揮抗衰老作用，并對小鼠學(xué)習(xí)記憶能力及機(jī)體免疫力有所提高。

3　毒理研究

頭頂一顆珠的急性毒性實(shí)驗(yàn)顯示,其醇提物腹腔注射后小鼠的最大耐受量為0.3 g/kg,灌胃給藥為9 g/kg,經(jīng)膽固醇處理后,小鼠腹腔注射最小致死量為3 g/kg,灌胃最大耐受量為15 g/kg；對大鼠慢性毒性實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)醇提物對大鼠肝、腎、心、腦、肺等有明確的病理損傷作用[27]。李志勇等[28]通過比較頭頂一顆珠的不同使用條件(炮制、配伍、超微粉與水煎液)對小鼠的急性毒性，發(fā)現(xiàn)頭頂一顆珠水煎劑的LD50值為110.4 g/kg，頭頂一顆珠超微粉的最大耐受量>9 g/kg，頭頂一顆珠炮制品水煎液的LD50為131.0 g/kg。提出頭頂一顆珠采用傳統(tǒng)的醋炙能降低其毒性，而采用超微粉制劑不僅能減少藥物使用量，還能降低有毒藥物出現(xiàn)毒性的可能性。

綜上所述，頭頂一顆珠是土家族地區(qū)的珍稀藥材，在土家醫(yī)藥中有較多的應(yīng)用，但由于是民族藥，主要應(yīng)用于土家族、苗族聚集區(qū)，尚未在全國得到普及。目前，對頭頂一顆珠研究的不斷深入，其化學(xué)成分及藥理活性也逐漸被人們熟知，這將有利于土家醫(yī)藥的發(fā)展及頭頂一顆珠在臨床的應(yīng)用，有利于土家醫(yī)藥更好的被社會接受并服務(wù)于社會。

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責(zé)任編輯：牟冬生

湖北省教育廳科研基金項(xiàng)目(D200729005)。

吳昊，男，碩士，研究方向：中藥藥理與藥物開發(fā)的研究。

R29

A

1008-8164(2016)02-0062-03

2016-01-17