馮 儀，蔡 燕*，常 青（無錫市第八人民醫(yī)院/無錫婦產(chǎn)兒童醫(yī)院，江蘇 無錫 214016）

無錫市兒童25-羥維生素D水平的基線調(diào)查

馮 儀，蔡 燕*，常 青
（無錫市第八人民醫(yī)院/無錫婦產(chǎn)兒童醫(yī)院，江蘇 無錫 214016）

目的對無錫市兒童25-羥維生素D水平進(jìn)行基線調(diào)查，為本地區(qū)兒童維生素D缺乏的預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。方法選取我院兒?？崎T診進(jìn)行體檢的兒童364例采用串聯(lián)質(zhì)譜法檢測血清25-羥維生素D水平。結(jié)果0～14歲兒童25-（OH）D總體水平為（26.84±9.74）ng/ml，維生素D缺乏、不足、充足的檢出率分別為14例（3.8%）、25例（6.9%）、325例（88%）。7～14歲年齡組維生素D缺乏和不足率明顯高于其他年齡組（P＜0.05）。季節(jié)變化對維生素D水平有明顯影響（P＜0.05），冬季最低，夏季最高。維生素D缺乏和不足率在男女性別之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論無錫地區(qū)學(xué)齡前和學(xué)齡期兒童25-（OH）D水平下降明顯，應(yīng)加強(qiáng)此年齡段維生素D的營養(yǎng)補(bǔ)充，并將血清25羥基維生素D濃度水平測定作為兒童保健常規(guī)體檢項目，早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防維生素D缺乏和不足。

25-羥維生素D；兒童；維生素D缺乏

兒童是維生素D缺乏的潛在高危人群，即使健康的兒童也普遍存在維生素D的輕度缺乏。維生素D缺乏可引起鈣磷代謝異常，導(dǎo)致佝僂病或骨軟化病。近期研究顯示，維生素D缺乏還與高血壓、高血糖、代謝綜合征等心腦血管疾病有很強(qiáng)相關(guān)性[1]，并且會降低機(jī)體免疫力和增加呼吸道感染機(jī)會[2]，同時與自身免疫性疾病、腎臟疾病、腫瘤、糖尿病密切相關(guān)[3]。目前認(rèn)為血清25-（OH）D水平可以作為維生素D營養(yǎng)狀況的客觀指標(biāo)。本文通過觀察無錫市兒童25-羥維生素D水平進(jìn)行基線調(diào)查并分析相關(guān)的影響因素，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2014年1月在本院兒?？崎T診進(jìn)行常規(guī)健康體檢的0～14歲兒童364例作為受試對象。除外早產(chǎn)兒、肝膽及腎臟疾病、消化道疾病、服用抗驚厥及抗癲癇藥等影響維生素D代謝的患者。

1.2 實驗室方法

（1）采用真空干燥管空腹采集靜脈血3 mL，分離出血清1 mL。采用美國AB公司的液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜儀，通過串聯(lián)質(zhì)譜法對25-羥維生素D濃度進(jìn)行定性定量。試劑盒采用美國SIGMA公司的標(biāo)準(zhǔn)品。（2）對于血清25-羥維生素D的理想水平尚有爭議。目前認(rèn)為兒童適宜的血清25-（OH）D水平≤5 ng/ml為維生素D嚴(yán)重缺乏；5～15 ng/m1為維生素D缺乏；15～20 ng/ml為維生素D不足；20～100 ng/m1為維生素D正常；＞100 ng/m1為維生素D過量[4]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血清25-羥維生素D水平的總體分布

0-14歲兒童25-（OH）D5.1～56.6 ng/ml，水平均值為（26.84±9.74）ng/ml。維生素D缺乏和不足各占14例和25例。未發(fā)現(xiàn)維生素D嚴(yán)重缺乏者。見表1。

2.2 不同性別、年齡組兒童25-羥維生素D水平分布

男210例，25-（OH）D水平均值為（26.85±9.59）ng/ml，女154例，25-（OH）D水平均值為（26.82±9.99）ng/ml。不同性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.025，P＞0.05）。維生素D缺乏和不足的檢出率在不同性別之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=54.45，P＜0.05）。

0～1歲組143例，25-（OH）D水平均值為（31.38±9.87）ng/ml，維生素D缺乏和不足各占0.7%和2.1%。1～3歲組120例，25-（OH）D水平均值為（26.75±8.60）ng/ml，維生素D缺乏和不足各占2.5%和8.3%。3～7歲組73例，25-（OH）D水平均值為（21.86±6.84）ng/ml，維生素D缺乏和不足各占4.1%和12.3%。7～14歲組28例，25-（OH）D水平均值為（16.97±6.0）ng/ml，維生素D缺乏和不足各占25%和10.7%。不同年齡組之間25-（OH）D水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。維生素D缺乏和不足的檢出率在不同年齡組之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=48.96，P＜0.05）。見表2。

2.3 不同季節(jié)兒童25-羥維生素D水平分布

春天25-（OH）D水平均值為（25.17±9.08）ng/ml，夏季為（31.54±9.76）ng/ml，秋季為（28.30±9.44）ng/ml，冬季為（20.28±7.20）ng/ml。不同季節(jié)之間25-（OH）D水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。秋冬季節(jié)維生素D缺乏和不足的檢出率明顯高于春夏季節(jié)，不同季節(jié)之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=29.75，P＜0.05）。見表3。

表3 不同季節(jié)兒童25-羥維生素D水平分布

3 討 論

3.1 人血清25羥基維生素D濃度水平的測定方法

維生素D在體內(nèi)含量甚少，檢測技術(shù)要求較高。隨著維生素D代謝研究的深入和檢測技術(shù)的提高，已能較精確的測出維生素D及其代謝產(chǎn)物在血液中的濃度。其中，代謝產(chǎn)物25羥基維生素D3由于其半衰期長、存在形式穩(wěn)定而被認(rèn)為是維生素D營養(yǎng)水平的標(biāo)志物。傳統(tǒng)技術(shù)的血清25-（OH）D濃度水平測定方法包括放射免疫法、競爭蛋白結(jié)合法等，但由于其特異性及抗基質(zhì)干擾能力較差，因此無法準(zhǔn)確反映出血清25-（OH）D濃度。本次研究運(yùn)用串聯(lián)質(zhì)譜法檢測人血清25羥基維生素D，其特異性[5]、抗干擾能力強(qiáng)[6]，能準(zhǔn)確測定25羥基維生素D2和25羥基維生素D3的濃度水平，因此，被公認(rèn)為檢測血清25-（OH）D的金標(biāo)準(zhǔn)[7-8]。

3.2 兒童血清維生素D不足和缺乏的影響因素

兒童維生素D的來源途徑有兩條：一是通過日光中的紫外線照射皮膚而轉(zhuǎn)化為膽骨化醇即維生素D3；二是通過攝入含有維生素D的食物如肝類、牛奶、蛋黃，或補(bǔ)充維生素D制劑來維持正常的濃度水平。

3.2.1 維生素D攝入不足

由于嬰幼兒定期進(jìn)行健康體檢，在醫(yī)生的指導(dǎo)下家長會及時補(bǔ)充維生素D或魚肝油制劑，本研究顯示0～1歲組和1～3歲組的維生素D含量均高于學(xué)齡前期和學(xué)齡前組，且維生素D含量隨年齡的增長而遞減，與廣州地區(qū)兒童25-（OH）D水平調(diào)查一致[9]。

3.2.2 紫外線照射不足

維生素D合成與地區(qū)緯度密切相關(guān)，緯度越高，離赤道越遠(yuǎn)，到達(dá)地球表面的紫外線輻射量越少，維生素D合成量就越少[10]。江蘇處于北緯30°～35°之間，日光照射相對充足，但仍普遍存在維生素D缺乏的現(xiàn)象。本研究顯示無錫地區(qū)兒童維生素D缺乏率為3.8%，而江蘇南京和揚(yáng)州各為14.1%[11]和11.4%[12]。數(shù)據(jù)差異較大考慮可能與樣本量的大小、樣本選取的年齡范圍差異及家屬的重視度有關(guān)，其相關(guān)性有待于進(jìn)一步研究。同時，季節(jié)對維生素D濃度水平影響顯著。冬春季由于日照時間短，太陽紫外線較弱，導(dǎo)致機(jī)體合成維生素水平下降，因此比夏秋季更容易發(fā)生維生素D不足和維生素缺乏。本研究顯示無錫地區(qū)兒童維生素D水平夏季最高（31.54±9.76）ng/ml，冬季最低（20.28±7.20）ng/ml，與國內(nèi)外其他研究一致[13-14]。

3.2.3 其他

本研究顯示7～14歲女童維生素D缺乏例數(shù)最多，而同年齡段男童未檢出，與廣州地區(qū)的調(diào)查結(jié)果一致，考慮女童即將進(jìn)入青春發(fā)育期，增長迅速，對維生素D和鈣的需求增高，而此年齡段的兒童學(xué)習(xí)壓力大，戶外活動少，睡眠時間不足，且家長忽略維生素D制劑的補(bǔ)充和乳制品的攝入，導(dǎo)致維生素D缺乏。

3.3 兒童維生素D不足和缺乏的預(yù)防和治療

兒童體內(nèi)維生素D水平除了充足的戶外活動和膳食的補(bǔ)充外，更重要的是維生素D強(qiáng)化劑的補(bǔ)充。2008年《兒童維生素D缺乏性佝僂病防治建議》提出預(yù)防劑量的維生素D補(bǔ)充為足月兒400 U/d，早產(chǎn)兒出生前3個月800 U/d，出生后2周開始補(bǔ)充到2歲[15]。2008年美國兒科學(xué)會建議嬰兒在出生后幾天就開始補(bǔ)充維生素D400 U/d，而且將補(bǔ)充維生素D的時間延續(xù)到18歲[16]。2010年11月《2010年美國膳食指南》提出兒童期維生素D的膳食攝入量均是600 U，由此看出維生素D的預(yù)防劑量有增加的趨勢[17]。

0～2歲嬰幼兒維生素D的補(bǔ)充已廣泛被家長及基層保健醫(yī)務(wù)工作者認(rèn)同，但學(xué)齡前期，尤其是學(xué)齡期及青少年中由于忽略日常補(bǔ)充導(dǎo)致的維生素D缺乏者并不鮮見。本研究顯示高年齡組25-（OH）D水平明顯低于其他低年齡組，因此應(yīng)該加強(qiáng)學(xué)齡前及學(xué)齡前期兒童維生素D的營養(yǎng)補(bǔ)充，同時增加戶外活動的時間，并增加乳制品等食物的攝入。血清25羥基維生素D濃度水平測定應(yīng)該成為兒童保健常規(guī)體檢項目，達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防兒童維生素D缺乏和不足的目的。

[1] Kimd H,Sabour S,Sagaru N,et al.Prevalence of hypovitaminosis D in cardiovascular diseases(from the National Health and Nutrition Examination Survey 2001 to 2004)[J].Am J Cardiol,2008,102(11):1540-1544.

[2] McNally JD,Leis K,Matheson LA, et al.Vitamin D defciency in young children with severe acute lower respiratory infection[J]. Pediatr Pulmonol,2009,44(10):981-988.

[3] Cantorna MT,Zhu Y,Froicu M,et al.Vitamin D status 1,25-dihydroxyvitamin D3,and the immune system[J].Am J Clin Nutr,2004,80(S6):502-509.

[4] 華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會兒童保健學(xué)組,《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童微量營養(yǎng)素缺乏防治建議[J].中華兒科雜志,2010,48(7):1717-1720.

[5] Vogeser M.Quantification of circulating 25-hydroxyvitamin D by liquid chromatography-tandem mass spectrometry[J].Steroid Biochem MolBiol,2010,121(3-5):565-573.

[6] 李水軍,王思合,周建烈,等.維生素D代謝及25-羥基維生素D測定方法研究進(jìn)展[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2012,7(14):3028-3030.

[7] El-Khoury JM,Reineks EZ,Wang S.Progress of liquid chromatography-mass spectrometry in measurement of vitamin D metabolites and analogues[J].Clin Biochem,2011,44(1):66-76.

[8] Wallace AM,Gibosn S,de la Hunty A,et al.Measurement of 25-hydroxyvitamin D in the clinical laboratory:current procedures,performance characteristics and limitations[J]. Steroids,2010,75(7):477-488.

[9] 張萍萍,黎雅婷,李曉峰,等.歲兒童-羥維生素水平調(diào)查與分析[J].中國兒童保健雜志,2014,22(8):856-859.

[10] 汪 鴻,徐海清.嬰幼兒維生素缺乏相關(guān)疾病的研究進(jìn)展[J].中國兒童保健雜志,2014,22(2):153-155.

[11] 葉莉莉,高玲娟,顧平清,等.南京市例-歲嬰幼兒羥維生素檢測分析[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2012,8(16):1979-1980.

[12] 于偉平,孫玉葉,趙桂平,等.揚(yáng)州地區(qū)嬰幼兒-羥維生素水平調(diào)查分析[J].中國兒童保健雜志,2013,21(11):1187-1189.

[13] Holick MF.Vitamin D deficiency[J].N Engl J Med,2007,357(3):266-281.

[14] 吳康敏.兒童維生素、鈣營養(yǎng)合理補(bǔ)充[J].中國實用兒科雜志,2012,27(3):165-169.

[15] 中國醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會兒童保健學(xué)組,全國佝僂病防治科研協(xié)作組.維生素缺乏性佝僂病防治建議[J].中華兒科雜志,2008,46(3):190-191.

[16] Wagner CL,Greer FR,American Academy of Pediatrics Section on Breastfeeding,et al.Prevention of rickets and vitamin D deficiency in infants, children and adolescents[J].Pediatri cs,2008,122(5):1142-1152.

[17] 顧景范.《2010年美國膳食指南》簡介[J].營養(yǎng)學(xué)報,2011,33(3):229-233.

本文編輯：吳宏艷

R153.2

B

ISSN.2095-6681.2016.25.034.03

蔡燕，女，主治醫(yī)師