周興蓮 李廣文
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李廣文主任醫(yī)師對重癥肌無力的診治特色
周興蓮李廣文△
重癥肌無力是一種主要由乙酰膽堿受體(AChR)抗體介導(dǎo)的神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙的自身免疫性疾病。純西醫(yī)治療常出現(xiàn)耐藥、無效或病情復(fù)發(fā)加重及膽堿能危象等,為臨床難治疾病。李廣文主任醫(yī)師結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn),編著了《重癥肌無力中醫(yī)實(shí)踐錄》一書,確立了中西醫(yī),尤其是中醫(yī)治療本病的思路和方法。認(rèn)為“重癥肌無力”屬中醫(yī)“痿證”范疇,但須辨證論治。確立了“健脾益氣”為中醫(yī)治療的根本大法。并在治療中“方對、藥對”并用增強(qiáng)療效。在中西醫(yī)結(jié)合治療的激素減停過程中注意育陰潛陽,提高療效,預(yù)防病情的反復(fù)。
重癥肌無力;痿證;補(bǔ)中益氣湯
重癥肌無力(Myasthenia gravis,MG)是一種主要由乙酰膽堿受體(AChR)抗體介導(dǎo)的、細(xì)胞免疫依賴、補(bǔ)體參與的神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙的自身免疫性疾病。因其受累肌群的不同,臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣。如眼肌受累表現(xiàn)為眼瞼下垂、復(fù)視、眼球固定等,延髓肌受累表現(xiàn)為構(gòu)音不全、言語無力、呼吸困難、吞咽困難,面肌受累表現(xiàn)為咀嚼無力、面部表情僵硬[1],脊髓受累則出現(xiàn)抬頭困難、四肢無力。MG的現(xiàn)代療法有膽堿酯酶抑制劑、胸腺切除術(shù)及免疫療法等。糖皮質(zhì)激素已被廣泛應(yīng)用于MG的治療,是MG免疫抑制劑的首選藥物。膽堿酯酶抑制劑為MG的一線治療藥物,該類藥物被認(rèn)為是安全有效的,但此類藥物不能治愈MG,僅用于緩解癥狀[2]。激素和硫唑嘌呤、霉酚酸酯、環(huán)孢素、他克莫司等免疫抑制劑可作為MG的長期免疫治療藥物;短期免疫治療:血漿置換和靜脈大劑量免疫球蛋白治療,多用于肌無力危象搶救[3]。純西醫(yī)治療短期療效可,但隨著病期的延長、病情的反復(fù)或加重,常出現(xiàn)耐藥、無效或膽堿能危象等。如何安全有效、徹底根治本病是臨床一大難題。李廣文老師將跟師孟如教授所得,博覽醫(yī)經(jīng)典籍,結(jié)合自身二十余年臨床實(shí)踐,悉心總結(jié),編著了《重癥肌無力中醫(yī)實(shí)踐錄》一書,確立了中西醫(yī),尤其是中醫(yī)治療本病的思路和方法。筆者有幸隨師臨證三年,現(xiàn)將老師治療本病的診治特色介紹如下。
中醫(yī)病名多以“證”而名,對我們診療疾病起到“綱領(lǐng)”性作用。重癥肌無力臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣。近現(xiàn)代中醫(yī)名家對本病不同的臨床表現(xiàn)提出了不同的病名,如“瞼廢”“視歧”“大氣下陷”“肉痿”“痿證”等。
老師認(rèn)為重癥肌無力在其復(fù)雜多樣的表象下是有規(guī)律可循的,這就是疾病發(fā)生的根本病機(jī),即“脾胃氣虛”?!捌楹筇熘荆瑲庋础?,脾胃虛弱則氣血生化乏源,脾主肌肉四肢,氣血不足無以濡養(yǎng)則四肢肌肉痿軟無力。胞眼為“肉輪”,屬脾土。脾氣虛弱升舉無力則眼瞼下垂?!吨T病源候論·睢目候》曰:“目是臟腑血?dú)庵A”,若氣血虛弱睛目失養(yǎng),精散則視歧,視歧而見兩物,故見復(fù)視。咀嚼、吞咽、言語均為唇、齒、舌、咽喉所司,為水谷倉廩之門戶,離不開五臟經(jīng)氣濡養(yǎng)。頭為諸陽之會,氣虛陽氣不布則抬頸無力。故上述癥狀均為氣虛痿軟無力所致。屬中醫(yī)“痿證”范疇。但疾病的不同臨床表現(xiàn)及在病程的不同階段又有不同的證候特點(diǎn)。老師經(jīng)過多年臨床觀察,潛心研究,將本病分為以下八型:脾胃氣虛型、氣陰兩虛型、氣血虧虛型、脾腎陽虛型、氣虛痰阻型、氣虛血瘀型、肝腎陰虛型、大氣下陷型。[4]
治則依“病機(jī)”而定。在上述八型中,無論其兼證如何,但“氣虛”,始終貫穿本病的始終。在治療中老師遵《素問·痿論》“治痿獨(dú)取陽明”之說,確立了“健脾益氣”的根本大法。在各型的治療代表方中“益氣”貫穿治療疾病的始終。這在八型分證論治中均有具體體現(xiàn)。如脾胃氣虛型的補(bǔ)中益氣湯合四君子湯;氣陰兩虛型的黃芪生脈二至丸合四君子湯;氣血虧虛型的黃芪八珍湯;氣虛痰阻型的黃芪六君子湯合溫膽湯;氣虛血瘀型的黃芪四君子湯合桃紅四物湯;脾腎陽虛型的黃芪理中湯合右歸丸;肝腎陰虛型的黃芪六味地黃湯;大氣下陷的補(bǔ)中益氣湯合附桂理中湯。在各型治療中補(bǔ)氣藥均以黃芪為代表且重用為君藥,甚或用至300余克,這也是老師治療本病的一大特色,可謂獨(dú)具匠心。
在治療中老師常二方或二方以上合用,達(dá)到相須或相使的作用,同時(shí)兼顧兼證,使療效最大化。如治療脾胃氣虛型的代表方補(bǔ)中益氣湯,它出自《脾胃論》,有補(bǔ)中益氣、升陽舉陷的功效。方中加入茯苓,與人參、白術(shù)、炙甘草合為四君子湯加強(qiáng)了黃芪的補(bǔ)氣作用,有相須之效;黃芪六君子湯合溫膽湯治療氣虛痰阻型,黃芪六君子湯有健脾益氣,止嘔之效,加入溫膽湯則加強(qiáng)理氣化痰,清膽和胃止嘔之功,有相使之效。若濕熱之邪較甚可加入六一散加強(qiáng)清熱除濕;黃芪生脈二至丸合四君子湯加減治療氣陰兩虛型,方中黃芪和四君子湯健脾益氣,生脈飲益氣滋陰,加二至丸加強(qiáng)滋陰補(bǔ)腎之效,氣陰兩補(bǔ),療效增強(qiáng)。在各型治療中均重用黃芪,多為100 g~250 g左右為君。但黃芪為甘、溫之品,長期大劑量使用易使燥熱之邪內(nèi)生,故老師在治療中多使用生黃芪,并在方中加入葛根,有解熱生津制衡黃芪燥熱之性的作用,同時(shí)加強(qiáng)黃芪升陽舉陷之效,黃芪、葛根劑量之比為2∶1,兩者相伍有相使之功,可謂老師獨(dú)創(chuàng)之舉,臨證中這種“方對、藥對”并用隨處可見,療效頗佳。
在臨床治療中,對于重癥肌無力眼肌型或是輕度全身型的患者,多采用純中醫(yī)辨證治療,即能中不西原則;而對于重癥肌無力中、重度全身肌型或是脊髓肌型、延髓肌型,伴胸腺增生、胸腺瘤的患者則多西醫(yī)抗膽堿酯酶,免疫抑制、手術(shù)等治療的同時(shí),中醫(yī)分證論治,即中西醫(yī)結(jié)合治療。對于首次就診患者同時(shí)使用中醫(yī)、西醫(yī)治療即為中西醫(yī)并進(jìn)的治療法則。
在重癥肌無力的治療中,糖皮質(zhì)激素作為治療本病的長期免疫抑制代表藥物,使用較為廣泛。但長期大量使用糖皮質(zhì)激素治療易產(chǎn)生股骨頭壞死、消化性潰瘍、庫欣綜合征等不良作用,而且在激素的減量及停藥過程中病情容易反彈。老師認(rèn)為長期使用激素所致多食易饑、潮熱、庫欣綜合征等為陽亢陰傷之證,治療中應(yīng)加入六味地黃湯或二至丸等滋陰清熱,減輕激素的不良作用。同時(shí)中西醫(yī)結(jié)合治療,病情控制后應(yīng)加快激素的減量停用,并在減停激素的過程中注意育陰潛陽預(yù)防疾病的反彈?,F(xiàn)代藥理研究證實(shí),生地黃對地塞米松的抑制作用具有較大的拮抗作用,對下丘腦-腦垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)有較明顯的保護(hù)作用[5]。巴戟天有促腎上腺皮質(zhì)激素樣作用,淫羊藿有促進(jìn)細(xì)胞免疫,提高腎上腺皮質(zhì)功能的作用[5]。故在激素的減停過程中,中醫(yī)各型辨證方藥中均可加入淫羊藿、巴戟天等補(bǔ)陽之品和滋陰清熱的生地黃,從而達(dá)到育陰潛陽,提高療效,預(yù)防病情反彈,安全平穩(wěn)減藥的目的[4]。這在臨證治療中其療效已被廣泛證實(shí)。
6.1勞某某,男,39歲。住院號:13050054,地址:浙江省杭州市 (重癥肌無力-單純眼肌型)。因“上眼瞼下垂一年余”于2013年5月3日入院。患者于2011年11月無誘因出現(xiàn)右上眼瞼下垂,至2012年10月上眼瞼下垂加重,雙眼交替出現(xiàn),時(shí)有復(fù)視,晨輕暮重。到昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院就診,行“新斯的明試驗(yàn)(+)”后確診為“重癥肌無力(眼肌型)”,給口服“溴吡斯的明60mg,bid”治療,上眼瞼下垂有所減輕。但近2月來左上瞼下垂加重,雙眼復(fù)視交替出現(xiàn),眼球轉(zhuǎn)動不靈活。查體:雙側(cè)上眼瞼下垂,左眼瞼遮瞳1/2,右眼遮瞳1/3,雙眼疲勞試驗(yàn)(+),向右視物有復(fù)視。舌質(zhì)淡紅,苔薄白,脈沉細(xì)。西醫(yī)診斷:重癥肌無力(單純眼肌型);中醫(yī)診斷:痿證(脾胃氣虛)。治則:健脾益氣。處方:補(bǔ)中益氣湯合四君子湯加減如下:黃芪120 g,黨參60 g,白術(shù)15 g,茯苓25 g,陳皮12 g,當(dāng)歸15 g,柴胡12 g,炙升麻12 g,炙甘草5 g。守方內(nèi)服半月上眼瞼下垂減輕,復(fù)視猶存,黃芪加量至130 g。并加制何首烏30 g,炙黃精30 g,山藥30 g,大棗30 g。健脾益氣的同時(shí)補(bǔ)腎養(yǎng)精明目治療。1月后復(fù)視減輕,右上眼瞼下垂消除,左上眼瞼遮瞳約1/4。繼續(xù)守上方服藥2月后復(fù)視除,溴吡斯的明逐漸減量并于2013年10月停服。 患者繼續(xù)上方鞏固治療1月后間斷口服中藥治療3月,于2014年3月停藥??偗煶?4個(gè)月,隨診至今1年半無不適。
按:中醫(yī)認(rèn)為“目是臟腑血?dú)庵A”,賴后天脾胃功能滋養(yǎng),若脾胃虛弱,氣血生化乏源,目睛失養(yǎng)則出現(xiàn)復(fù)視。脾氣虛弱升舉無力而眼瞼下垂。治療時(shí)當(dāng)以健脾益氣,升陽舉陷為法,故給補(bǔ)中益氣湯合四君子湯合方治療,且黃芪量逐漸增大,同時(shí)加入山藥、大棗增強(qiáng)健脾益氣之效。制何首烏、炙黃精有補(bǔ)腎養(yǎng)睛之功。規(guī)律服用,脾胃得健,氣血化源充盈,故復(fù)視及上眼瞼下垂除。
6.2普某某,女,1歲10月。住院號:12120106,地址:西雙版納 (重癥肌無力-Ⅱa型)。因“ 上眼瞼下垂、飲水嗆咳三月”于2012年12月7日入院?;純河?012年9月無誘因出現(xiàn)右上眼瞼下垂,遮瞳約1/2,拒走喜抱。到昆明市兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診,行新斯的明試驗(yàn)(+),考慮為“重癥肌無力”。給“強(qiáng)的松5mg,tid;溴吡斯的明10mg,tid”治療后上眼瞼下垂仍較前加重,右側(cè)完全遮瞳,左側(cè)遮瞳約1/3, 并出現(xiàn)飲水嗆咳、語聲低弱,下地活動明顯減少。于9月13日轉(zhuǎn)至北京兒童醫(yī)院治療。再次行新斯的明試驗(yàn)(+),肌電圖+低頻重復(fù)電刺激(-),胸腺增強(qiáng)CT:胸腺密度均勻??挂阴D憠A受體抗體測定值=0.168,抗乙酰膽堿酶抗體測定值=0.234,抗連接素抗體測定值=0.479(偏高),抗蘭尼堿受體釋放通道抗體測定=0.611(偏高)。診斷為“重癥肌無力(Ⅱa型)”,給“強(qiáng)的松20mg,qd;溴吡斯的明10mg,tid及免疫球蛋白”等治療后上眼瞼下垂稍有減輕。但余癥未減而到我院就診入院。入院時(shí)癥見:雙上眼瞼下垂,左側(cè)完全遮瞳,右側(cè)遮蓋瞳孔約1/2,飲水嗆咳、語聲低弱,不喜動。舌質(zhì)淡紅,苔薄白,脈細(xì)數(shù)。西醫(yī)診斷:重癥肌無力(Ⅱa型);中醫(yī)診斷:痿證(脾胃氣虛)。治療:西醫(yī):溴吡斯的明15mg tid,強(qiáng)的松15mg qd。中醫(yī)治則:健脾益氣,升陽舉陷。處方:補(bǔ)中益氣湯合四君子湯加減如下:黃芪15 g,茯苓10 g,白術(shù)5 g,當(dāng)歸5 g,柴胡5 g,炙升麻5 g,陳皮5 g,炙甘草2 g,大棗10 g,葛根10 g,太子參10 g,桔梗5 g。守方內(nèi)服一月后患兒活動自如,飲水嗆咳及語聲低弱均消除。上眼瞼下垂減輕,左側(cè)遮蓋瞳孔約2/3,右側(cè)遮蓋瞳孔約1/3,晨輕暮重。于2013年1月6日溴吡斯的明減量為15mg,bid,內(nèi)服中藥守上方黃芪加量至20 g,繼續(xù)加強(qiáng)健脾益氣治療,半月后患兒右側(cè)上眼瞼下垂完全消除,左側(cè)眼瞼下垂遮蓋瞳孔約1/4, 于1月23日將強(qiáng)的松減量為12.5mg,qd。但患兒口干、唇紅,多飲,舌質(zhì)紅,苔薄黃,脈細(xì)數(shù)?;純耗暧拙貌?,長期服用強(qiáng)的松,耗氣傷陰,辨為肝腎陰虛型,治則:滋陰補(bǔ)腎。予六味地黃湯合二至丸加減如下。生地黃5 g,山萸肉5 g,山藥10 g,茯苓10 g,澤瀉10 g,牡丹皮5 g,黃芪30 g,太子參10 g,女貞子5 g,墨旱蓮5 g,淫羊藿5 g。守方內(nèi)服1周后患兒病情平穩(wěn),納差,舌質(zhì)淡紅,苔黃膩,脈細(xì)滑。辨證為氣虛痰阻型。給補(bǔ)中益氣湯合六君子湯化痰除濕,組方如下:黃芪35 g,茯苓10 g,白術(shù)5 g,太子參10 g,當(dāng)歸5 g,柴胡5 g,炙升麻5 g,陳皮5 g,炙甘草2 g,大棗10 g,葛根15 g,法半夏12 g,桔梗5 g。1月后患兒眼瞼下垂完全消除。溴吡斯的明及強(qiáng)的松二者交替每月減量,于2013年3月20日停服溴吡斯的明。強(qiáng)的松每次減量2.5mg,于8月6日停服。在停服西藥時(shí),內(nèi)服中藥繼服上方黃芪加量至60 g。并在強(qiáng)的松減量過程中加入淫羊藿、生地黃等補(bǔ)腎之品。停服西藥后內(nèi)服中藥以補(bǔ)中益氣湯為基礎(chǔ)方加減治療,若兼有痰濕之邪可加入法半夏、六一散,薏苡仁等化痰、清熱利濕之品。癥穩(wěn),“黃芪”逐漸減量。如此服藥鞏固治療半年后至2014年1月患兒完全停藥,總療程2年,隨訪至今1年余,病情無復(fù)發(fā)。
按:患兒以上眼瞼下垂,飲水嗆咳、活動明顯減少為主要臨床表現(xiàn),被診斷為重癥肌無力輕度全身肌型。中醫(yī)認(rèn)為患兒年幼,臟腑嬌嫩,脾胃虛弱,氣血不足,脾主肌肉四肢,四肢失于濡養(yǎng)則出現(xiàn)無力而活動減少。舌、咽喉為水谷倉廩之門戶,離不開五臟之經(jīng)氣濡養(yǎng)。氣血虛弱,舌、咽失于濡養(yǎng)而出現(xiàn)飲水嗆咳、言語低弱等癥。治療中以補(bǔ)中益氣湯為基礎(chǔ)方健脾益氣、升陽舉陷。脾虛水濕不化,易聚痰濕之邪而出現(xiàn)氣虛痰阻之象。故益氣的同時(shí)當(dāng)兼化痰除濕治療。加之患兒長期口服激素治療出現(xiàn)口干,唇紅,多飲,舌質(zhì)紅,苔薄黃,脈細(xì)數(shù)的肝腎陰虛之征。益氣的同時(shí)給滋陰補(bǔ)腎治療,并在激素減量過程中加入淫羊藿、生地黃等補(bǔ)腎之品,育陰潛陽,達(dá)安全撤減激素的目的。
6.3楊某某,女,18歲。住院號:12060050,地址:昆明市宜良(重癥肌無力-重度全身型)。因“吞咽困難,四肢無力4月”于2012年06月04日入院?;颊哂?012年2月因感冒后出現(xiàn)吞咽困難,四肢無力,抬頸無力,言語不利,晨輕暮重,久視或過多活動后加重,無咀嚼困難、飲水嗆咳,于3月6日昆明醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診,考慮為:格林-巴利綜合征,予“強(qiáng)的松60mg qd po”病情好轉(zhuǎn)后迅速減至5mg qd,停藥3天后上癥加重,并出現(xiàn)呼吸困難,右側(cè)上眼瞼下垂,復(fù)視。于5月15日再次到昆明醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院就診,新斯的明試驗(yàn)(+)后確診為“重癥肌無力并肌無力危象”,予“強(qiáng)的松30mg qd,溴吡斯的明片60mg tid”,呼吸機(jī)輔助呼吸等治療后呼吸困難消除,右側(cè)上眼瞼下垂及復(fù)視減輕,吞咽困難稍減。于6月4日到我院就診入院。入院時(shí)臨床表現(xiàn):吞咽困難,四肢無力不能行走,抬頸無力,言語不利,右側(cè)上眼瞼下垂,復(fù)視。舌淡紅,苔薄白,脈沉細(xì)。查體:生命體征平穩(wěn),一般情況及精神差,輪椅推入病房。雙眼瞼疲勞試驗(yàn)(+),無復(fù)視,右上瞼下垂遮瞳孔約1/2,四肢肌力Ⅲ級,肌張力稍低。西醫(yī)診斷:重癥肌無力(重度全身型);中醫(yī)診斷:痿證(脾胃氣虛)。治療:強(qiáng)的松30mg qd,溴吡斯的明片60mg tid;中醫(yī)以健脾益氣,升陽舉陷為法。方選補(bǔ)中益氣湯合四君子湯加減如下: 黃芪100 g,黨參45 g,白術(shù) 12 g,茯苓25 g,炙甘草 5 g,陳皮12 g,當(dāng)歸15 g,柴胡12 g,炙升麻12 g,大棗30 g,山藥30 g。守方內(nèi)服半月后右側(cè)上眼瞼下垂,抬頸無力,吞咽困難及四肢無力明顯減輕,可自行行走,但易勞累,上樓及下蹲后站起困難,說話時(shí)間稍長后言語不清晰。舌淡,苔中根薄黃膩,脈細(xì)弦滑。患者脾虛日久運(yùn)化失常,濕邪內(nèi)停故苔黃膩,辨證為氣虛痰阻型。內(nèi)服中藥守上方加入法半夏15 g,黃芪加量至120 g,黨參加至60 g,組成補(bǔ)中益氣湯合六君子湯加強(qiáng)健脾益氣的同時(shí)化痰除濕,并加六一散加強(qiáng)清熱利濕之效。守方內(nèi)服1月后吞咽困難及言語不利等延髓肌麻痹癥狀和右側(cè)上眼瞼下垂均消除,僅感四肢酸重?zé)o力,勞累后明顯。溴吡斯的明及強(qiáng)的松二者交替每月減量,強(qiáng)的松每次減量5mg。并在激素減量過程使用六味地黃湯滋陰補(bǔ)腎,或方中加入淫羊藿15 g,巴戟天15 g,生地黃15 g等溫補(bǔ)腎陽之品。中醫(yī)治療根據(jù)舌脈辨證論治,方中補(bǔ)氣要藥黃芪逐漸加量至250 g加強(qiáng)健脾益氣,加葛根按2∶1的劑量之比逐漸加量至125 g,如此內(nèi)服藥物1年至2013年7月強(qiáng)的松及溴吡斯的明完全停服,患者癥穩(wěn),繼續(xù)以補(bǔ)中益氣湯為基礎(chǔ)方內(nèi)服鞏固治療并逐漸減用黃芪、黨參等益氣藥物劑量,至2014年5月完全停服中藥治療。總療程近2年,隨訪至今1年余病情無復(fù)發(fā)。
按:患者病初即出現(xiàn)延髓肌麻痹癥狀,并在短期內(nèi)加重出現(xiàn)肌無力危象。雖經(jīng)積極搶救治療后呼吸困難明顯減輕,危象解除。但延髓肌麻痹及脊髓肌麻痹等癥狀仍較為明顯。其臨床表現(xiàn)雖復(fù)雜多樣,但在中醫(yī)診治中老師緊扣“氣虛”這一根本病機(jī),無論是脾胃氣虛型,或是氣虛痰阻型,肝腎陰虛型等遣方用藥中均加入大量黃芪為君藥。大量使用補(bǔ)氣藥物,辨證論治,臨證用之,沉疴皆除。
以上驗(yàn)案的診治過程充分體現(xiàn)了老師診治本病的思路特色,論證了“氣虛”為本病的根本病機(jī),“益氣法”為治療本病的根本大法及辨證論治的靈活性。為臨床診治重癥肌無力這一疑難病癥提供了科學(xué)有效的方法和依據(jù)。
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云南省應(yīng)用基礎(chǔ)研究自籌經(jīng)費(fèi)項(xiàng)目(No.2014FZ092)
云南中醫(yī)學(xué)院附屬文山州中醫(yī)醫(yī)院(文山 663099)
△指導(dǎo)老師
10.3969/j.issn.1003-8914.2016.16.014
1003-8914(2016)-16-2327-04
(本文校對:李廣文2015-12-02)