黃文紅 劉光華 林晟

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·臨床與基礎(chǔ)研究·

小兒重癥感染性疾病并發(fā)肝功能損害的回顧性研究

黃文紅 劉光華 林晟

目的 回顧性分析小兒重癥感染性疾病并發(fā)肝功能損害的臨床特點(diǎn)。方法 將我院在2012年6月至2015年6月收治的130例小兒重癥感染性疾病患者作為研究對(duì)象，所有患兒均行肝功能檢查，對(duì)本組患兒的臨床表現(xiàn)、肝功能檢測結(jié)果、治療及轉(zhuǎn)歸情況等進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 130例患兒中，有111例發(fā)生肝功能損害，肝功能損害發(fā)生率為85.38%。肝功能損害患兒的男女比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。>3歲患兒的肝功能損害發(fā)生率顯著低于其他年齡段患兒(P<0.05)。肝功能損害患兒中，重癥呼吸道感染占比例最高，為52.25%，其次為重癥消化道感染(26.13%)，傳染性單核細(xì)胞增多癥(16.22%)。肝功能損害患兒中89.19%均為病毒感染，顯著高于細(xì)菌感染(6.31%)、支原體感染(3.60%)及弓形蟲感染(0.90%)(P均<0.05)。結(jié)論 小兒重癥感染性疾病常引起肝功能損害，臨床在治療重癥感染患兒時(shí)要注意避免使用會(huì)對(duì)肝臟造成損害的藥物，以免加重肝功能損害而影響患兒的預(yù)后效果。

肝功能損害；重癥感染性疾病；病毒；小兒

小兒的肝臟結(jié)締組織尚未發(fā)育完善，所以肝臟對(duì)外界刺激的敏感性較高，更易受毒素等有害因素的影響而出現(xiàn)肝細(xì)胞腫脹、變性、壞死，引起肝功能損害[1]。為了解小兒重癥感染性疾病與肝功能損害的相關(guān)性，本研究對(duì)130例重癥感染患兒的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料和方法

一、一般資料

選取我院在2012年6月至2015年6月收治的130例小兒重癥感染性疾病患者作為研究對(duì)象，所有患兒的原發(fā)病均符合《兒科學(xué)》[2]的重癥感染診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患兒既往均無肝炎病史，并在足量使用抗生素3 d后，病情仍無好轉(zhuǎn)或加重。排除傳染性病毒性肝炎者，母乳性黃疸者，骨骼肌或心肌疾病引起的轉(zhuǎn)氨酶升高者。其中男性71例，女性59例，年齡<6個(gè)月14例，6～12個(gè)月29例，1～3歲44例，>3歲43例。所有患兒均有完整的病歷資料，內(nèi)容包括年齡、性別、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、臨床癥狀及體征等。

二、方法

(一)檢驗(yàn)方法 ①在患兒入院時(shí)采集6 mL靜脈血，取2 mL血液標(biāo)本，使用全自動(dòng)細(xì)菌培養(yǎng)儀做細(xì)菌培養(yǎng)，若為陽性標(biāo)本，則送入全自動(dòng)細(xì)菌鑒定儀中進(jìn)行菌種鑒定。其余4 mL靜脈血以EDTA抗凝管保存，置于-20 ℃的環(huán)境中待檢。②取另外2 mL血液標(biāo)本，應(yīng)用ELISA法做丙型肝炎抗體、乙型肝炎二對(duì)半檢測，并使用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行肝功能分析。③取2 mL血液標(biāo)本，離心后取上層清液，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作，分別檢測巨細(xì)胞病毒抗體、EB病毒抗體、EV71型病毒抗體、單純皰疹病毒抗體、肺炎支原體抗體。④入院時(shí)采集2 mL尿液，置于-20 ℃的環(huán)境中保存，將尿液標(biāo)本離心10 min(12 000 r/min)，去除上層清液，在沉淀中加入DNA提取液混合均勻，在100 ℃環(huán)境中處理10 min，離心5 min，留取上層清液做PCR擴(kuò)增，用以提取巨細(xì)胞病毒DNA。⑤采集糞便5～8 g，使用無菌采便管，放置在-20 ℃的環(huán)境中保存，取100 μL液態(tài)糞便樣本，加入氯仿和Trizol試劑，震蕩后靜置3 min，離心2 min，取上層清液以滅菌離心管保存，再加入10 μL二氧化硅提取液混合均勻，離心1 min，去除液體，加入焦碳酸二乙酯震蕩均勻，離心1 min，風(fēng)干15 min，加入DEPC H2O，得到白色懸濁液，提取出柯薩奇A16病毒、輪狀病毒抗體。

(二)診斷標(biāo)準(zhǔn) 肝功能損害診斷標(biāo)準(zhǔn)：血清肝功能檢查指標(biāo)中，ALT>40 U/L，或AST>40 U/L，或TBil>20.5 μmol/L，或DBil>6.8 μmol/L。

(三)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理用SPSS 20.0軟件，計(jì)數(shù)資料比較進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、肝功能損害

130例患兒中，有111例發(fā)生肝功能損害，肝功能損害發(fā)生率為85.38%。111例肝功能損害患兒中，男60例(54.05%)，女51例(45.95%)，男女比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。肝功能損害患兒的年齡分布，<6個(gè)月、6～12個(gè)月、1～3歲患兒的肝功能損害發(fā)生率分別為92.86%、89.66%、90.91%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。>3歲患兒的肝功能損害發(fā)生率相對(duì)較低，為74.42%，顯著低于其他年齡段患兒(χ2，P<0.05)。

二、肝功能損害原發(fā)病類型

111例肝功能損害患兒中，重癥呼吸道感染患兒占比最高，為52.25%，其次為重癥消化道感染，占26.13%，再次為傳染性單核細(xì)胞增多癥(16.22%)，其他原發(fā)感染性疾病類型還有手足口病(3.60%)、弓形蟲感染(1.80%)。

三、病原菌類型

在病原菌類型方面，111例患兒中有89.19%都為病毒感染，顯著高于細(xì)菌感染(6.31%)、支原體感染(3.60%)及弓形蟲感染(0.90%)(P<0.05)。病毒感染類型包括巨細(xì)胞病毒50例(50.51%)，EB病毒30例(30.30%)，單純皰疹病毒9例(9.09%)，其他病毒10例(10.10%)。

四、臨床表現(xiàn)

111例肝功能損害患兒的臨床表現(xiàn)主要包括納差20例(18.02%)，腹瀉63例(56.76%)，惡心嘔吐27例(24.32%)，腹脹腹痛9例(8.11%)，肝腫大3例(2.70%)，脾腫大1例(0.90%)，且均無鞏膜、皮膚黃染。

五、預(yù)后情況

所有患兒在積極治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上，應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷單銨注射液、貝科能、還原型谷胱甘肽、聯(lián)苯酸酯片等進(jìn)行保肝降酶治療。治療后，98例患兒的肝功能復(fù)常，半年后復(fù)查顯示所有患兒的肝功能均無異常。

討 論

感染性疾病是兒科臨床的常見病、多發(fā)病，也是小兒肝功能損害的常見病因。肝臟是人體重要的代謝性器官和解毒器官，肝臟中的血流量及儲(chǔ)血量，其含氧量、對(duì)氧的需求量均較大，故對(duì)各類毒素、病原體更為敏感，一旦受到毒素、病原體侵襲，就容易出現(xiàn)肝大，造成肝功能受損[3]。人體肝臟本身具有兩套供血系統(tǒng)，所以肝細(xì)胞的代償再生能力較強(qiáng)，而小兒時(shí)期機(jī)體的免疫系統(tǒng)尚未完全成熟，故肝細(xì)胞在接觸到病原體以后極易發(fā)生免疫耐受而造成肝功能損害[4]。

感染性疾病多由細(xì)菌、病毒等病原體的毒素直接作用于肝臟細(xì)胞或者通過誘導(dǎo)釋放TNF(腫瘤壞死因子)、IL(白介素)等炎性因子而破壞毛細(xì)膽管的攝取、排泌功能而造成肝功能損害[5]。另一方面，小兒肝功能損傷的發(fā)生，還可能與肝細(xì)胞缺血，誘發(fā)抑制肝細(xì)胞功能的緩激肽產(chǎn)生及過氧化物的過量生成有關(guān)[6]。在本次研究中，130例重癥感染性疾病患兒中有111例被檢出存在肝功能損害，占85.38%。這一結(jié)果高于相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的小兒感染性疾病并發(fā)肝功能損傷比例(25.9%)，這主要與本組患兒均為重癥患兒有關(guān)。研究結(jié)果還顯示發(fā)生肝功能損害的患兒，男女占比無明顯差異，但在年齡分布方面，>3歲患兒的肝功能損傷發(fā)生率明顯低于3歲以下患兒(P<0.05)。這說明年齡越小的患兒，感染性疾病越容易引起肝功能損傷，這主要是因?yàn)槟挲g越小的兒童，肝臟發(fā)育越不完善，肝細(xì)胞對(duì)病原體的抵御能力越低，更容易發(fā)生肝功能損害。在疾病分布方面，肝功能損害患兒以呼吸道感染者居多(39.64%)，其次為消化道感染(26.13%)，再次為巨細(xì)胞病毒感染(16.22%)，其他原發(fā)感染性疾病類型還有傳染性單核細(xì)胞增多癥(9.01%)、手足口病(3.60%)、EB病毒感染(3.60%)等。這一結(jié)果與羅磊等[7]的文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符。之所以容易引起肺功能感染，是因?yàn)樾汉粑栏腥疽院粑篮习《痉窝鬃疃嘁?，病毒性肺炎?huì)導(dǎo)致機(jī)體缺氧，從而生成氧自由基、化學(xué)毒素、代謝產(chǎn)物等，進(jìn)而對(duì)肝細(xì)胞造成損害。

在感染病原菌分布方面，有文獻(xiàn)報(bào)道寄生蟲、支原體、細(xì)菌、病毒等感染均可造成肝功能損害[8]。本次研究結(jié)果顯示，111例患兒中有89.19%都為病毒感染，顯著高于細(xì)菌感染(6.31%)、支原體感染(3.60%)及弓形蟲感染(0.90%)(P均<0.05)。可見病毒感染是小兒肝功能損害最常見的一種病因，與國內(nèi)多篇文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符。進(jìn)一步鑒定病毒類型發(fā)現(xiàn)，病毒感染患兒中有50.51%都為巨細(xì)胞病毒，30.30%為EB病毒，其他病毒占比相對(duì)較少。這表明巨細(xì)胞病毒是小兒最常見的一種病毒感染類型，巨細(xì)胞病毒和EB病毒均是引起小兒肝功能損害的常見病毒，臨床應(yīng)對(duì)此引起高度重視。

感染性疾病引起的肝功能損害一般病情較輕，大部分患兒僅有原發(fā)病相關(guān)臨床表現(xiàn)，一些患兒甚至可能無任何癥狀，僅在肝功能檢查時(shí)有轉(zhuǎn)氨酶異常表現(xiàn)[9]。本次研究中，出現(xiàn)肝功能損害的患兒中，18.02%有納差表現(xiàn)，56.76%有腹瀉癥狀，24.32%有惡心嘔吐癥狀，2.70%有肝腫大癥狀，且均無鞏膜、皮膚黃染。這一結(jié)果與多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符[10]。由于小兒感染性疾病引起的肝功能損害較輕，所有患兒在積極治療原發(fā)病，并進(jìn)行保肝降酶治療后，肝功能均恢復(fù)正常。

綜上所述，小兒重癥感染性疾病常常會(huì)引起肝功能損害，臨床在治療重癥感染患兒時(shí)要注意避免使用會(huì)對(duì)肝臟造成損害的藥物，以免加重肝功能損害而影響患兒的預(yù)后效果。

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(本文編輯：易玲)

350001 福州 福建省婦幼保健院兒科

2015-12-29)