劉軍興

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影響老年慢性乙型肝炎患者發(fā)生肝硬化的因素

劉軍興

隨著我國新生兒比例的降低以及醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，人口老齡化現(xiàn)象較為突出，老年乙型肝炎患者在我國所有乙型肝炎患者中所占的比例也越來越高。有研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)肝硬化的發(fā)生概率與HBV高載量呈正相關(guān)，本研究旨在探討影響老年慢性乙型肝炎患者發(fā)生肝硬化的其他相關(guān)因素，如HBeAg、HBsAg、合并HCV感染、飲酒程度等，為預(yù)防老年乙型肝炎繼發(fā)肝硬化提供一定的臨床依據(jù)。

資料和方法

一、一般臨床資料

選取2012年1月至2015年12月我院收治的乙型肝炎肝硬化老年患者120例作為觀察組，90例單純乙型肝炎未出現(xiàn)肝硬化老年患者作為對照組。其中觀察組男65例，女55例，平均年齡(68.5±4.2)歲。對照組男47例，女43例，平均年齡(68.7±4.3)歲。所有患者在入院12 h后采集其外周靜脈血約3 mL，室溫下靜置約 60 min，經(jīng)離心后提取其上清液保存于-80 ℃冰箱中。經(jīng)比較，兩組患者一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,即兩組研究對象具有可比性。

二、研究方法

采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測抗-HBe、抗-HBs、HBeAg、HBsAg、抗-HBc等HBV血清標(biāo)志物，試劑盒由上?？迫A實業(yè)生物技術(shù)有限公司所生產(chǎn)。用PCR法檢測HBV DNA，儀器為美國伯樂所生產(chǎn)的IQTM 5 PCR擴(kuò)增儀。HBV天冬氨酸變異的具體檢測方法為首先將HBV DNA的模板提取出來，然后利用PCR法進(jìn)行相關(guān)的擴(kuò)增和純化，最終通過變性和乙醇沉淀對產(chǎn)物進(jìn)行測序。

三、統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)進(jìn)行的t檢驗和χ2檢驗選用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，采用Logistic回歸分析的方法對上述肝硬化影響因素進(jìn)行分析。

結(jié) 果

一、老年乙型肝炎患者繼發(fā)肝硬化相關(guān)因素分析

對照組抗-HBe陽性率、HBeAg、HBsAg、合并HCV感染、HBV DNA(>105拷貝/mL)、飲酒的比例、HBV天冬氨酸(YMDD)的變異比例明顯低于觀察組，且兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 老年乙型肝炎患者繼發(fā)肝硬化相關(guān)因素分析

二、老年肝硬化相關(guān)因素的Logistic回歸分析

經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，抗-HBe陽性率、HBsAg、合并HCV感染、HBV DNA(>105拷貝/mL)、飲酒(酒精>20 g/d)、HBV天冬氨酸(YMDD)的變異比例均可視為老年乙型肝炎患者繼發(fā)肝硬化的獨立危險因素(P<0.01)。見表2。

討 論

HBV感染是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的導(dǎo)致肝硬化發(fā)生的重要危險因素之一，HBeAg是HBV一種重要的功能性分泌蛋白，其

表2 老年肝硬化相關(guān)因素的Logistic回歸分析結(jié)果

檢測結(jié)果為陽性則表明患者體內(nèi)的HBV復(fù)制活躍，機(jī)體為了避免更多的病毒在體內(nèi)生成便會激活免疫防御系統(tǒng)，將大部分的病毒進(jìn)行清除和分解，而這種行為使得體內(nèi)炎癥反應(yīng)的加劇，特別是作為解毒部位的肝臟，肝組織細(xì)胞發(fā)生變性和壞死為接下來肝硬化的發(fā)生埋下了伏筆。抗-HBe陽性的慢性乙型肝炎患者相對普通人群發(fā)生肝硬化的概率明顯升高。此前有研究表明可能是陽性患者的自身肝細(xì)胞DNA與HBV DNA存在整合現(xiàn)象，使得患者的免疫防御系統(tǒng)出現(xiàn)問題，導(dǎo)致患者的肝組織長時間處于一種損傷的狀態(tài)而發(fā)生變性和壞死[1-2]。相對于HBeAg，HBV DNA是當(dāng)前用來判斷HBV感染的一種最直接、最準(zhǔn)確的指標(biāo)，有研究發(fā)現(xiàn)HBV DNA陽性的慢性乙型肝炎患者，肝組織細(xì)胞發(fā)生變性和壞死明顯，肝硬化發(fā)生率較一般人群高。本研究發(fā)現(xiàn)，單純慢性乙型肝炎患者抗-HBe陽性率、HBeAg、HBsAg、合并HCV感染、HBV DNA(>105拷貝/mL)、飲酒的比例、HBV天冬氨酸(YMDD)的變異比例明顯低于慢性乙型肝炎合并肝硬化患者，這表明慢性HBV的活動性復(fù)制是乙型肝炎患者繼發(fā)肝硬化的一個高危因素，對慢性乙型肝炎患者進(jìn)行積極的抗病毒治療能夠有效預(yù)防肝硬化的發(fā)生。此外Logistic回歸分析結(jié)果顯示，抗-HBe陽性率、HBsAg、合并HCV感染、HBV DNA(>105拷貝/mL)、飲酒(酒精>20 g/d)、HBV天冬氨酸(YMDD)的變異比例均可視為老年乙型肝炎患者繼發(fā)肝硬化的獨立危險因素(P<0.01)。

綜上所述，老年乙型肝炎患者繼發(fā)肝硬化是多個危險因素共同作用的結(jié)果，積極抗病毒治療以及重視對其他危險因素的干預(yù)，能有效預(yù)防老年乙型肝炎患者繼發(fā)肝硬化。

[1] 王曉琳,鄒桂舟,葉珺，等.乙型肝炎表面抗原在慢性乙型肝炎病毒感染臨床不同階段的變化.實用醫(yī)學(xué)雜志,2014，30: 2765-2767.

[2] 余雪平,郭如意,柯邵鵬，等.慢性乙型肝炎及其肝硬化患者HBsAg與HBV DNA定量變化及其相關(guān)性.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2015，35: 682-686.

(本文編輯：茹素娟)

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2016-06-02)