毛磊 朱紅

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非手術(shù)切除肝癌患者血漿EGFR放療前后變化及與療效的相關(guān)性分析

毛磊 朱紅

目的 分析探討非手術(shù)切除肝癌患者血漿EGFR放療前后變化及與療效的相關(guān)性。方法 選取我院于2013年8月至2015年2月期間收治的63例非手術(shù)肝癌患者，在實(shí)施放療之前先測(cè)定所有患者的血漿表皮生長(zhǎng)因子(EGFR)水平，按照血漿EGFR水平將患者分為血漿EGFR水平高的甲組，血漿EGFR水平低的乙組，測(cè)量?jī)山M患者放療后第7天以及放療1個(gè)月后的血漿EGFR水平，比較兩組患者血漿EGFR水平與療效的相關(guān)性。結(jié)果 根據(jù)兩組患者的臨床資料統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示甲組患者近期療效的有效率為30.0%，明顯低于乙組患者的有效率60.6%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；乙組患者的中位生存時(shí)間為15個(gè)月，明顯長(zhǎng)于甲組患者的中位生存時(shí)間7個(gè)月，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.682，P<0.05)；且根據(jù)多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析，結(jié)果顯示血漿EGFR水平、Child-Pugh分級(jí)均與患者的預(yù)后有關(guān)。結(jié)論 非手術(shù)切除肝癌患者放療后血漿EGFR水平較放療前低，且血漿EGFR水平較低的患者放療效果較血漿EGFR水平高的患者好。

肝癌；放療；血漿；表皮生長(zhǎng)因子受體；非手術(shù)切除

由于近年來(lái)不斷有新的研究報(bào)告表明表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)在肝癌細(xì)胞中存在著高表達(dá)或表達(dá)異常的現(xiàn)象，且和肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和增殖存在著極大的聯(lián)系[1]。為了進(jìn)一步研究EGFR表達(dá)異常對(duì)肝癌的影響，我院選取了2013年8月至2015年2月期間收治的63例非手術(shù)肝癌患者，分析非手術(shù)切除肝癌患者血漿EGFR放療前后變化及與療效的相關(guān)性，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

資料和方法

一、一般資料

選取我院于2013年8月至2015年2月期間收治的63例非手術(shù)肝癌患者，其中男性38例，女性25例，所有患者均為24至72歲之間，平均年齡為(48.8±7.3)歲。在實(shí)施放療之前先測(cè)定所有患者的EGFR水平，按照血漿EGFR水平將患者分為血漿EGFR水平高的甲組30例，血漿EGFR水平低的乙組33例。

二、研究方法

所有患者均采用放療，且測(cè)量?jī)山M患者放療后第7天、放療1個(gè)月后的血漿EGFR水平，比較兩組患者血漿EGFR水平及與療效的相關(guān)性。

三、標(biāo)本采集及血漿EGFR濃度定量檢測(cè)

在患者放療前1天、放療1周后以及放療1月后，采集所有患者空腹靜脈血3 mL，將采集的血液離心處理后血漿保存在-80度的冰箱中備用。將兩組患者血漿以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行EGFR濃度的定量檢測(cè)[2]。

四、 放療方案

由增強(qiáng)CT掃描進(jìn)行定位，采用UNICORN3D TPS治療計(jì)劃系統(tǒng)和SGS-Ⅰ型立體定向伽瑪射線旋轉(zhuǎn)聚焦全身發(fā)射治療系統(tǒng)對(duì)入選患者進(jìn)行放療。由兩位資深放療醫(yī)師共同確定大體腫瘤體積(GTV)和劃定靶體積(PTV)。若GTV>10 cm，則不用外擴(kuò)；若GTV處于5～10 cm，則外擴(kuò)0.5～1.0 cm；若GTV處于3～5 cm，則外擴(kuò)1.0～1.5 cm；若GTV<3 cm，則外擴(kuò)1.5～2.0 cm。其中放療劑量為：若腫瘤直徑>5 cm，放療總劑量為30～50 Gy，共8～15次，每周2～5次，每次3～4Gy；若腫瘤直徑3～5 cm，放療總劑量為40～60 Gy，共8～10次，每周3～5次，每次4～6 Gy；若腫瘤直徑<3 cm，放療總劑量為48 Gy，共8次，每周3～4次，每次6 Gy。放療期間患者均給予保肝和對(duì)癥治療。根據(jù)患者的血漿EGFR水平不同，放療強(qiáng)度也不同，血漿EGFR水平較高的患者放療強(qiáng)度較高，反之則放療強(qiáng)度稍低。

五、隨訪及療效評(píng)價(jià)

所有入選患者均于接受治療開(kāi)始計(jì)算生存時(shí)間，平均每個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行1次隨訪，隨訪時(shí)間不少于1年，統(tǒng)計(jì)兩組患者的中位生存時(shí)間和1年生存率。在結(jié)束治療3個(gè)月后對(duì)患者的近期療效進(jìn)行分析，其中近期療效分為4個(gè)階段，分別是完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)及疾病進(jìn)展(PD)等[3]。

六、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

一、比較兩組患者近期療效與血漿EGFR水平的關(guān)系

根據(jù)所有患者放療前1天測(cè)得的血漿EGFR水平，將血漿EGFR水平低于52.48 ng/mL的患者均分為乙組，故甲組患者30例，乙組患者33例。根據(jù)兩組患者近期療效的統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示甲組患者近期療效的有效率為30.0%，明顯低于乙組患者的有效率60.6%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。有效率等于CR率加PR率[4]，見(jiàn)表1。

表1 比較兩組患者的近期療效與血漿EGFR水平的關(guān)系[n(%)]

注：兩組患者數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)

二、比較兩組患者血漿EGFR水平與中位生存時(shí)間的關(guān)系

根據(jù)兩組患者臨床資料的統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示乙組患者的中位生存時(shí)間為15個(gè)月，明顯長(zhǎng)于甲組患者的中位生存時(shí)間7個(gè)月，兩組數(shù)據(jù)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.682，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 比較兩組患者血漿EGFR水平與中位生存時(shí)間的關(guān)系(月)

三、Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析結(jié)果

根據(jù)兩組患者多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析，結(jié)果顯示血漿EGFR水平以及Child-Pugh肝功能分級(jí)均和兩組患者的病情預(yù)后有關(guān)。見(jiàn)表3。

表3 Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析結(jié)果

討 論

肝癌是惡性腫瘤中死亡率僅次于胃癌和食道癌的第三大惡性腫瘤疾病，臨床上肝癌大致分為原發(fā)性肝癌和繼發(fā)性肝癌兩大類。臨床上治療肝癌患者的方法主要包括化療、放療、手術(shù)治療、生物治療、中醫(yī)中藥治療等，其中手術(shù)治療是臨床上治療肝癌的首選方法，而對(duì)于一般情況較好的患者則通常采用以放療為主的綜合治療方法[5-6]。近年來(lái)有研究顯示人體內(nèi)EGFR異常表達(dá)現(xiàn)象和肝癌細(xì)胞的增殖分裂存在著極大的相關(guān)性[7]，為分析探討非手術(shù)切除肝癌患者放療前后血漿EGFR變化及與放療效果的相關(guān)性，選取我院2013年8月至2015年2月期間收治的63例非手術(shù)肝癌患者展開(kāi)相關(guān)研究。

根據(jù)患者的臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示甲組患者近期療效的有效率為30.0%，明顯低于乙組患者的有效率60.6%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；乙組患者的中位生存時(shí)間為15個(gè)月，明顯長(zhǎng)于甲組患者的中位生存時(shí)間7個(gè)月，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.682，P<0.05)；且根據(jù)兩組患者多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析，結(jié)果顯示血漿EGFR水平以及Child-Pugh肝功能分級(jí)均和兩組患者的病情預(yù)后有關(guān)。EGFR是原癌基因C-erbB-1 (Her-1)表達(dá)的產(chǎn)物，本質(zhì)是一種巨大的跨膜糖蛋白，主要靠與表皮生長(zhǎng)因子結(jié)合來(lái)激活，本身具有絡(luò)氨酸激酶活性，當(dāng)表皮生長(zhǎng)因子和其受體結(jié)合時(shí)會(huì)使細(xì)胞核內(nèi)的有關(guān)基因被啟動(dòng)，從而令細(xì)胞分裂增殖加快[8-10]。EGFR主要分為3個(gè)區(qū)域，分別是胞外配體結(jié)合區(qū)和胞內(nèi)激酶區(qū)以及跨膜區(qū)，其中胞外區(qū)由氨基端的621個(gè)氨基酸組成，對(duì)熱量較穩(wěn)定，胞內(nèi)區(qū)則由542個(gè)氨基酸構(gòu)成3個(gè)亞區(qū)，而跨膜區(qū)則是23個(gè)氨基酸殘基組成的疏水區(qū)[11-12]。有相關(guān)研究表明EGFR在實(shí)體腫瘤中存在著異常表達(dá)現(xiàn)象，即腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲與轉(zhuǎn)移以及血管生成和細(xì)胞凋亡的抑制均與EGFR的異常表達(dá)存在著極大的相關(guān)性[13]。

根據(jù)本研究結(jié)果分析，認(rèn)為EGFR的異常表達(dá)會(huì)使下游傳導(dǎo)信號(hào)增強(qiáng)，受體下調(diào)機(jī)制遭到破壞，自分泌環(huán)的作用增強(qiáng)[14-15]。EGFR的異常表達(dá)和基因擴(kuò)增有關(guān)，且在翻譯以及翻譯后均可能出現(xiàn)EGFR的表達(dá)異常，在肝癌細(xì)胞的增殖分裂中EGFR出現(xiàn)高表達(dá)現(xiàn)象還可能與其活化后降解減少存在著一定的關(guān)系[16]。隨著放療在臨床的廣泛運(yùn)用，其已成為臨床上治療惡性腫瘤的最常用手段之一。通過(guò)本試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，非手術(shù)治療肝癌患者在放療前后的EGFR水平有著明顯的差異性，且血漿EGFR水平較低的患者放療后中位存活時(shí)間明顯長(zhǎng)于血漿EGFR水平高的患者[17]。

綜上所述，血漿EGFR水平和患者放療預(yù)后有著較明顯的相關(guān)性，非手術(shù)切除肝癌患者放療后的血漿EGFR水平較放療前低，且血漿EGFR水平較低的患者放療后效果較血漿EGFR水平高的患者好。

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(本文編輯：易玲)

410008 湖南長(zhǎng)沙 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院腫瘤科

2016-06-30)