黃忠瑜 楊 瓊 梅命珠 程悅蕾 劉寧寧 朱惠蓉

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院腫瘤科，上海 201203)

綜 述

中醫(yī)防治奧沙利鉑周?chē)窠?jīng)毒性的研究進(jìn)展※

黃忠瑜 楊 瓊 梅命珠 程悅蕾 劉寧寧 朱惠蓉△

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院腫瘤科，上海 201203)

奧沙利鉑是臨床常用的第3代鉑類(lèi)抗腫瘤藥物，周?chē)窠?jīng)毒性(CIPN)是其最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，屬劑量限制性毒性，限制了其在臨床中應(yīng)用。因此，探討奧沙利鉑CIPN的作用機(jī)制及其防治措施已成為臨床研究熱點(diǎn)。目前，西醫(yī)用于防治奧沙利鉑CIPN的藥物眾多，但臨床療效有限。奧沙利鉑CIPN屬中醫(yī)學(xué)痹證、痿證等范疇，中醫(yī)在防治CIPN方面研究較多，取得了較好的臨床效果。我們現(xiàn)就近年來(lái)中醫(yī)防治奧沙利鉑CIPN的研究進(jìn)展綜述如下，以期為臨床應(yīng)用提供參考。

藥物療法，聯(lián)合；鉑化合物；中醫(yī)療法；綜述

奧沙利鉑是繼順鉑、卡鉑之后抗癌譜更廣、療效更好、毒性更低的第3代鉑類(lèi)抗腫瘤藥，大量的臨床研究資料表示，奧沙利鉑已成早期結(jié)直腸癌輔助化療的標(biāo)準(zhǔn)方案及晚期結(jié)直腸癌的一線化療方案[1]。周?chē)窠?jīng)毒性(chemotherapy-inducedperipheral neuropathy，CIPN)是奧沙利鉑最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，屬劑量限制性毒性，嚴(yán)重者可影響患者的化療進(jìn)程[2]。探討奧沙利鉑CIPN的作用機(jī)制及其防治措施已成為臨床研究熱點(diǎn)。我們現(xiàn)就近年來(lái)中醫(yī)防治奧沙利鉑CIPN的研究進(jìn)展綜述如下。

1 奧沙利鉑CIPN的臨床特征

奧沙利鉑引起的CIPN主要為感覺(jué)神經(jīng)受損，臨床表現(xiàn)為肢端感覺(jué)異常、麻木，或伴痛性痙攣，遇冷加重等[3]。奧沙利鉑誘導(dǎo)的CIPN包括2種,一種是急性神經(jīng)病變,另一種通常發(fā)生在幾個(gè)化療周期之后,為慢性累積性神經(jīng)病變[4]。

1.1 急性神經(jīng)病變 急性神經(jīng)病變多出現(xiàn)于奧沙利鉑的使用初期，病程短，不超過(guò)7 d，病發(fā)率約85%[5-6]。癥狀表現(xiàn)為四肢手足末梢的神經(jīng)功能異常，指尖、趾尖不仁，甚者為刺痛難忍，多在停藥后的幾小時(shí)或幾日內(nèi)可自行緩解，癥狀甚至可以完全消失，但這種急性感覺(jué)神經(jīng)病變會(huì)隨奧沙利鉑化療周期的增加而加重[7]。

1.2 慢性累積性神經(jīng)病變 慢性累積性神經(jīng)病變多為Ⅲ～Ⅳ度神經(jīng)毒性，且與劑量累積關(guān)系緊密，其臨床癥狀多為感覺(jué)神經(jīng)異常，共濟(jì)失衡，肢體功能障礙，表現(xiàn)在手足部位為感覺(jué)不仁、遲鈍，嚴(yán)重時(shí)會(huì)影響肢體功能，且遇冷加重。慢性累積性神經(jīng)病變與奧沙利鉑的用量有一定的聯(lián)系，奧沙利鉑通常使用劑量為130～200 mg/m2，半衰期約40 h，當(dāng)累積劑量>200 mg/m2時(shí)易出現(xiàn)慢性累積性神經(jīng)病變，當(dāng)累積劑量達(dá)650～700 mg/m2時(shí)發(fā)生率接近10%，當(dāng)累積劑量達(dá)到780～850 mg/m2時(shí)發(fā)生率接近30%，當(dāng)累積劑量達(dá)到1 560 mg/m2時(shí)發(fā)生率為75%[8]。

2 中醫(yī)學(xué)對(duì)奧沙利鉑CIPN病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)

奧沙利鉑CIPN的臨床表現(xiàn)主要以手足麻木、刺痛為特點(diǎn)，故應(yīng)歸屬于中醫(yī)學(xué)痹證、血痹等范疇[9]?！秲?nèi)經(jīng)》曰：“其不痛不仁者，病久人深，榮衛(wèi)之行澀，經(jīng)絡(luò)時(shí)疏，故不痛，皮膚不營(yíng)，故為不仁?！薄督饏T要略》中記載：“問(wèn)曰：血痹病從何得之？師曰：夫尊榮者人，骨弱肌膚盛，重因疲勞汗出，臥不時(shí)動(dòng)搖，加被微風(fēng)，遂得之?！爆F(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為，奧沙利鉑CIPN病因病機(jī)與氣血虧虛、瘀血內(nèi)阻、經(jīng)脈寒凝、經(jīng)絡(luò)不通致使氣血不能榮于四末有關(guān)。張汀榮等[10]認(rèn)為，化療藥性質(zhì)為大毒，易傷陽(yáng)氣，元陽(yáng)溫煦不足，陽(yáng)氣推動(dòng)無(wú)力，而致血瘀絡(luò)。蔣梅等[11]認(rèn)為，血痹是中邪日久入里，血凝氣血，經(jīng)絡(luò)不行，與脾、胃、肺衛(wèi)關(guān)系密切，主要因脾胃虛弱，后天失養(yǎng)，外邪侵入，內(nèi)虛邪犯，血行澀滯，痹于肌膚而成本病。

3 中醫(yī)防治奧沙利鉑CIPN

3.1 內(nèi)治法

3.1.1 溫陽(yáng)活血，通經(jīng)止痛 周儉等[12]觀察溫經(jīng)湯加減防治奧沙利鉑CIPN的臨床療效，并與西醫(yī)常規(guī)治療對(duì)照。結(jié)果顯示，治療組CIPN發(fā)生率80%，對(duì)照組發(fā)生率37%，溫經(jīng)湯能夠有效降低奧沙利鉑CIPN的發(fā)生率(P<0.05)。陳宇鵬等[13]觀察加味當(dāng)歸四逆湯防治奧沙利鉑CIPN的臨床療效，并與采用卡馬西平治療對(duì)照觀察。結(jié)果顯示，奧沙利鉑CIPN發(fā)生率34.3%，對(duì)照組發(fā)生率54.3%，加味當(dāng)歸四逆湯可以明顯降低奧沙利鉑CIPN發(fā)生率(P<0.05)。胡瑩等[14]研究探討當(dāng)歸四逆湯對(duì)奧沙利鉑CIPN模型大鼠的防治作用機(jī)制。結(jié)果顯示，當(dāng)歸四逆湯通過(guò)離子通道選擇性阻斷NR2B基因表達(dá)而起到治療作用，予當(dāng)歸四逆湯干預(yù)后，NR2B在脊髓的水平明顯減少，疼痛中樞敏化激活降低，痛覺(jué)敏感度較前降低，表明當(dāng)歸四逆湯對(duì)神經(jīng)有一定的保護(hù)作用。魏曉晨等[15]對(duì)當(dāng)歸四逆湯預(yù)防奧沙利鉑CIPN的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，共檢索6個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)，納入6個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，包括患者193例。Meta分析結(jié)果顯示，當(dāng)歸四逆湯治療組在奧沙利鉑CIPN總發(fā)生率及嚴(yán)重CIPN發(fā)生率方面均明顯低于常規(guī)治療對(duì)照組(P<0.05)，對(duì)正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)感覺(jué)傳導(dǎo)速度改善方面也明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，且均未出現(xiàn)與當(dāng)歸四逆湯有關(guān)的不良反應(yīng)，安全性好。3.1.2 益氣養(yǎng)血，活血通絡(luò) 陳晨[16]研究探討黃芪桂枝五物湯對(duì)奧沙利鉑CIPN模型大鼠的防治作用機(jī)制。結(jié)果顯示，黃芪桂枝五物湯可明顯改善CIPN所致疼痛，其作用機(jī)制與下調(diào)鈉離子通道亞型Nav1.7蛋白及基因表達(dá)有關(guān)。霍介格等[17]研究探討黃芪桂枝五物湯對(duì)奧沙利鉑CIPN模型大鼠的保護(hù)作用機(jī)制。結(jié)果顯示，其可能的作用機(jī)制是下調(diào)大鼠頸椎4～6脊髓中NR2B的表達(dá)水平，及上調(diào)背根神經(jīng)節(jié)中Pnf-H的蛋白表達(dá)水平來(lái)介導(dǎo)，從而改善奧沙利鉑CIPN的臨床癥狀。曹順金[18]觀察黃芪桂枝五物湯對(duì)結(jié)直腸癌化療患者奧沙利鉑CIPN的防治作用，并與采用甲鈷胺治療對(duì)照觀察。結(jié)果顯示，治療組治療1、3、5個(gè)周期后CIPN發(fā)生率分別是20.0%、54.2%、61.9%，對(duì)照組分別是50.0%、87.0%、90.5%，黃芪桂枝五物湯可明顯降低奧沙利鉑CIPN發(fā)生率(P<0.05)。田君等[19]對(duì)黃芪桂枝五物湯防治奧沙利鉑CIPN的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，共檢索7個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)，納入6個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，包括患者368例。Meta分析結(jié)果示，與常規(guī)治療對(duì)照組比較，黃芪桂枝五物湯組可顯著降低奧沙利鉑CIPN總發(fā)生率及嚴(yán)重CIPN發(fā)生率(P<0.05)，改善感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(P<0.05)，且所有文獻(xiàn)均未出現(xiàn)與黃芪桂枝五物湯有關(guān)的不良反應(yīng)，安全性好。劉育明[20]觀察補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合維生素B6與維生素B12對(duì)奧沙利鉑CIPN的防治作用，并分別與單純補(bǔ)陽(yáng)還五湯及單純維生素B6與維生素B12治療對(duì)照觀察。結(jié)果顯示，西藥組總有效率61.54%，中藥組71.43%，聯(lián)合組92.86%，中西醫(yī)聯(lián)合治療可顯著提高臨床療效(P<0.05)。蔡青等[21]研究探討補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)奧沙利鉑CIPN模型大鼠的防治作用，觀察其對(duì)大鼠熱痛閾值及體質(zhì)量變化的影響。結(jié)果顯示，補(bǔ)陽(yáng)還五湯可拮抗奧沙利鉑引起大鼠的熱痛閾值變化，增加大鼠體質(zhì)量。3.1.3 其他方法 李珍等[22]認(rèn)為，奧沙利鉑CIPN的發(fā)生是因化療藥物耗傷氣血，氣虛失運(yùn)，瘀血阻滯，不榮四末所致，故臨床采用桃紅四物湯進(jìn)行防治干預(yù)。結(jié)果顯示，治療組CIPN發(fā)生率13.5%，對(duì)照組55.6%，桃紅四物湯可明顯降低奧沙利鉑CIPN的發(fā)生率(P<0.05)。王祥麟教授認(rèn)為[23]，CIPN是氣血虧虛，無(wú)以抵達(dá)四肢末端，瘀血阻絡(luò)，瘀血久存，新血無(wú)復(fù)，不通則痛。故應(yīng)以益氣化瘀通絡(luò)為法，氣能行血，血能生氣，氣血足則可濡四肢末端，麻木則愈。并自擬益氣化瘀通絡(luò)方(主要藥物包括牛膝、木瓜、杜仲、續(xù)斷、蘇木、白芍藥、當(dāng)歸、赤芍藥、白術(shù)、茯苓、薏苡仁、片姜黃、雞血藤及甘草)，功在益氣補(bǔ)血，化瘀通絡(luò)，療效甚佳。

3.2 中醫(yī)外治法

3.2.1 針灸療法 針灸療法具有疏通經(jīng)絡(luò)、溫?zé)嵘⑿?、解郁通瘀、扶正散結(jié)等功效，且針灸治療具有雙向良性調(diào)節(jié)作用，能激發(fā)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)，使異常功能趨于正?；?，抑制腫瘤生長(zhǎng)，改善患者化療后臨床癥狀，調(diào)整患者心理狀態(tài)，提高患者生活質(zhì)量及延長(zhǎng)生存時(shí)間[24-25]。田艷萍等[26]采用溫針灸(取穴：合谷、陽(yáng)溪、外關(guān)、手三里、曲池、太沖、足三里、陽(yáng)陵泉、氣海、豐隆，均取雙側(cè))防治奧沙利鉑CIPN,與采用牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物注射液(神經(jīng)妥樂(lè)平)治療對(duì)照觀察。結(jié)果顯示，治療組在神經(jīng)毒性分級(jí)及生活質(zhì)量改善方面與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，溫針灸對(duì)奧沙利鉑CIPN具有良好的防治效果。孫賢俊等[27]采用電針(主穴：足三里、關(guān)元、血海,配穴:曲池、合谷、天井、陰陵泉、三陰交、太溪、昆侖、申脈、照海、太沖等)聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療奧沙利鉑CIPN,并與單純采用還原型谷胱甘肽治療對(duì)照觀察。結(jié)果顯示，治療組總有效率76.5%，對(duì)照組46.9%，加用電針治療可明顯提高奧沙利鉑CIPN臨床療效(P<0.05)。

3.2.2 外洗法 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，外治之理即內(nèi)治之理，外治之藥亦即內(nèi)治之藥，雖治在外，無(wú)殊治在內(nèi)也，所異者法耳。鄭磊等[28]對(duì)采用中醫(yī)外治法治療奧沙利鉑CIPN的文獻(xiàn)用藥規(guī)律進(jìn)行分析，共檢索3個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)，納入文獻(xiàn)35篇，涉及方劑35首，藥物64味，共計(jì)290頻次。其中使用頻數(shù)≥5的藥物共17味，前3位依次為桂枝、紅花、川芎；按功效共分11類(lèi)，其使用頻率最高的前2類(lèi)是活血祛瘀藥(34.83%)、祛風(fēng)濕藥(18.62%)；藥味使用頻率最高的前3種是辛、辛甘、微甘，累積頻率58.00%；藥性使用頻率最高的是溫、微溫、熱，累積頻率51.56%。結(jié)果表明，臨床采用外洗治療CIPN以溫陽(yáng)、化瘀、活血、通絡(luò)、益氣為基本用藥原則，常用活血祛瘀、補(bǔ)氣補(bǔ)血等辛溫行散之品。湯秀紅[28]采用活血通絡(luò)方(藥物組成：川烏頭、草烏頭、雞血藤、伸筋草、牛膝、桂枝、細(xì)辛、當(dāng)歸、地龍、桃仁、紅花、川芎及路路通)外洗治療奧沙利鉑CIPN，并與采用甲鈷胺治療對(duì)照觀察。結(jié)果顯示，治療組總有效率75.0%，對(duì)照組35.0%，活血通絡(luò)方治療奧沙利鉑CIPN臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。何斌等[30]對(duì)采用中藥泡洗防治奧沙利鉑CIPN的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，共檢索3個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)，納入5個(gè)隨機(jī)對(duì)照組，納入425例患者。Meta分析結(jié)果顯示，中藥泡洗對(duì)奧沙利鉑CIPN具有確切療效，可在臨床上廣泛應(yīng)用。

3.3 中藥注射劑 臨床應(yīng)用中藥注射液防治奧沙利鉑CIPN的研究也較多,其應(yīng)用方便，療效可觀，常見(jiàn)有參附注射液、參麥注射液、黃芪注射液等。張汀榮等[10]觀察參附注射液聯(lián)合肉桂防治奧沙利鉑CIPN的臨床療效，并與西醫(yī)常規(guī)治療對(duì)照組觀察。結(jié)果顯示，治療組CIPN發(fā)生率13.5%，對(duì)照組發(fā)生率55.6%，參附注射液聯(lián)合肉桂可以明顯降低奧沙利鉑CIPN發(fā)生率(P<0.05)。李智等[31]觀察參附注射液對(duì)奧沙利鉑CIPN的防治療效，并與西醫(yī)常規(guī)治療對(duì)照觀察。結(jié)果顯示，治療組奧沙利鉑CIPN發(fā)生率42.5%，對(duì)照組77.5%，參附注射液可以明顯降低奧沙利鉑CIPN發(fā)生發(fā)生率(P<0.05)。魏曉晨等[32]對(duì)采用參附注射液預(yù)防化療致CIPN的療效及安全性進(jìn)行Meta分析，共檢索6個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)，納入1 047例患者。Meta分析結(jié)果顯示，參附注射液能有效減少奧沙利鉑CIPN總發(fā)生率及嚴(yán)重CIPN發(fā)生率，對(duì)其他不含奧沙利鉑化療所致CIPN沒(méi)有影響，在化療療效的客觀緩解率方面也無(wú)明顯作用。高潔等[33]觀察參麥注射液對(duì)奧沙利鉑CIPN的防治作用，并與單純西醫(yī)常規(guī)治療對(duì)照觀察。結(jié)果顯示，治療組奧沙利鉑CIPN發(fā)生率60.0%，對(duì)照組86.7%，參麥注射液可明顯降低奧沙利鉑CIPN發(fā)生率(P<0.05)。崔慧娟等[34]觀察黃芪注射液對(duì)奧沙利鉑CIPN的防治作用，并與西醫(yī)常規(guī)治療對(duì)照觀察。結(jié)果顯示，治療組奧沙利鉑CIPN發(fā)生率30%，對(duì)照組90%，黃芪注射液可明顯降低奧沙利鉑CIPN發(fā)生率(P<0.05)。

4 結(jié) 語(yǔ)

隨著腫瘤患者的增加，奧沙利鉑的應(yīng)用日益廣泛，奧沙利鉑所致的CIPN也日益受到重視。由于相關(guān)機(jī)制復(fù)雜，西醫(yī)對(duì)奧沙利鉑CIPN尚無(wú)有效防治措施，而中醫(yī)學(xué)從患者整體出發(fā)，辨證論治，采用內(nèi)治、外治等多種方法，在奧沙利鉑CIPN的防治方面已經(jīng)取得了一定成效。但目前多數(shù)相關(guān)研究仍停留在臨床觀察階段，缺少高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)研究，以及大樣本、多中心、隨機(jī)對(duì)照雙盲試驗(yàn)，因此臨床應(yīng)用證據(jù)級(jí)別不高。另外，中藥長(zhǎng)期應(yīng)用后潛在的毒性及其對(duì)周?chē)窠?jīng)保護(hù)的分子作用機(jī)制仍需將來(lái)進(jìn)一步深入研究。

[1] Kelly H，Goldberg RM.Systemic therapy for metastatic colorectal cancer: current options, current evidence[J].J Clin Oncol,2005，23(20):4553-4560.

[2] Aggarwal S，Chu E.Current therapies for advanced colorectal cancer[J].Oncology (Williston Park),2005，19(5):589-595.

[3] Sereno M，Gutierrez-Gutierrez G，Gomez-Raposo C，et al.Oxaliplatin induced-neuropathy in digestive tumors[J].Crit Rev Oncol Hematol,2014，89(1):166-178.

[4] 湯雨.溫經(jīng)通絡(luò)法治療化療致周?chē)窠?jīng)毒性的臨床研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué),2016.

[5] 宮朝霞.中藥益氣通絡(luò)方治療化療致周?chē)窠?jīng)毒性的臨床觀察[D].濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué),2010.

[6] 袁野.活血通經(jīng)湯中藥泡洗防治奧沙利鉑所致神經(jīng)毒性的臨床研究[D].沈陽(yáng)：遼寧中醫(yī)藥大學(xué),2015.

[7] 姚智東，吳洪斌.奧沙利鉑的安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)新藥雜志，2003，12(7):567-569.

[8] 楊曉燕.化療所致外周神經(jīng)毒性中西醫(yī)研究進(jìn)展[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué),2013.

[9] 閻麗珠，周潔.益氣溫陽(yáng)活血法治療奧沙利鉑神經(jīng)毒性42例[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，2(5):287-288.

[10] 張汀榮，許晨，沈偉生，等.參附注射液聯(lián)合肉桂防治奧沙利鉑神經(jīng)毒性療效觀察[J].中國(guó)藥房，2006，17(20):1570-1571.

[11] 蔣梅，陳露，柯曉斌.血痹學(xué)說(shuō)辨治奧沙利鉑藥物神經(jīng)毒性的思路探討[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2012，30(9):2135-2137.

[12] 周儉，陳鷹娜.溫經(jīng)湯加減防治奧沙利鉑神經(jīng)毒性的臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21(6):618-619.

[13] 陳宇鵬.加味當(dāng)歸四逆湯預(yù)防治療奧沙利鉑所致神經(jīng)毒性35例臨床觀察[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐,2009,18(8):1507-1508.

[14] 胡瑩.當(dāng)歸四逆湯防治奧沙利鉑致慢性外周神經(jīng)毒性實(shí)驗(yàn)研究[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué),2012.

[15] 魏曉晨，王慧，朱立勤，等.當(dāng)歸四逆湯預(yù)防奧沙利鉑致周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)毒性的Meta分析[J].山東醫(yī)藥，2016，56(5):77-78.

[16] 陳晨.黃芪桂枝五物湯對(duì)奧沙利鉑致神經(jīng)病理性疼痛大鼠鈉離子通道蛋白及基因表達(dá)的影響[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué),2014.

[17] 霍介格，胡瑩，楊杰，等.黃芪桂枝五物湯對(duì)化療致大鼠周?chē)窠?jīng)損傷的作用[J].中醫(yī)雜志，2012，53(23):2031-2034.

[18] 曹順金.黃芪桂枝五物湯加味防治奧沙利鉑所致外周神經(jīng)毒性療效觀察[J].光明中醫(yī)，2013，28(1):88-89.

[19] 田君，姚學(xué)權(quán)，吳曉宇，等.黃芪桂枝五物湯防治奧沙利鉑的周?chē)窠?jīng)毒性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)及Meta分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19(22):325-330.

[20] 劉育明.加減補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療腫瘤化療后神經(jīng)損傷的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22(8):1943-1945.

[21] 蔡青，張文潔，趙舒武，等.補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)奧沙利鉑致神經(jīng)病理痛模型大鼠的干預(yù)作用[J].天津中醫(yī)藥，2016，33(3):169-171.

[22] 李珍，龔建安，李燕輝，等.桃紅四物湯防治奧沙利鉑所致神經(jīng)毒性37例臨床觀察[J].新中醫(yī)，2013，45(6):107-108.

[23] 張萌，王祥麒.王祥麒教授論治惡性腫瘤化療后神經(jīng)毒性經(jīng)驗(yàn)[J].中醫(yī)臨床研究，2016，8(5):32-34.

[24] 高音，馮利.淺談針灸在治療腫瘤化療副反應(yīng)中的應(yīng)用[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，7(11):1008-1009.

[25] 曾志文，陳永，楊宗保，等.針灸治療對(duì)腫瘤免疫的基礎(chǔ)研究和臨床運(yùn)用[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2(3):35-37.

[26] 田艷萍，張瑩，賈英杰.溫針灸對(duì)奧沙利鉑化療后外周神經(jīng)毒性的療效觀察[J].天津中醫(yī)藥，2011，28(3):212-213.

[27] 孫賢俊，何勝利，陳顥，等.電針為主治療奧沙利鉑神經(jīng)毒性的臨床研究[J].上海針灸雜志，2012，31(10):727-729.

[28] 鄭磊，馬莉，婁彥妮，等.中醫(yī)外治法治療化療性周?chē)窠?jīng)病變用藥規(guī)律文獻(xiàn)分析[J].中醫(yī)雜志，2015，56(17):1509-1512.

[29] 湯秀紅.活血通絡(luò)法治療奧沙利鉑引起的神經(jīng)毒性20例[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2008，22(11):65.

[30] 何斌，楊宇飛.中藥泡洗防治奧沙利鉑所致神經(jīng)毒性Meta分析[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，15(6):146-148.

[31] 李智，易良杰.參附注射液對(duì)含奧沙利鉑方案化療引起的周?chē)窠?jīng)毒性的預(yù)防作用[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2016，13(7):87-90.

[32] 魏曉晨，朱立勤，王春革，等.參附注射液預(yù)防化療致周?chē)窠?jīng)毒性療效及安全性的Meta分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2016，22(12):209-214.

[33] 高潔，戴功.參麥注射液防治奧沙利鉑化療所致毒性臨床研究[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19(13):44-45.

[34] 崔慧娟,李歐靜,譚煌英,等.黃芪注射液防治含奧沙利鉑化療方案所致神經(jīng)毒性效果的臨床觀察[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2009,11(4):249-252.

(本文編輯：石 康)

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.12.035

※ 項(xiàng)目來(lái)源：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào)：81520108031，81673784，81573805，81473478，81373862)；上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)資助項(xiàng)目(編號(hào)：16401930700，16401970500，14430722900)；上海市進(jìn)一步加快中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動(dòng)計(jì)劃(編號(hào)：ZY3-CCCX-3-3012)；上海市衛(wèi)生局青年基金(編號(hào)：20154Y0001)；上海市申康醫(yī)院發(fā)展中心資助項(xiàng)目(編號(hào)：SHDC12015124)

黃忠瑜(1988—)，男，碩士。從事中西醫(yī)結(jié)合防治惡性腫瘤的臨床及科研工作。

R289.65；R730.5

A

1002-2619(2016)12-1895-04

2016-10-10)

△ 通訊作者：上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院腫瘤科，上海 201203