江帆，陳小莊，周曉莉，仝珊

(海南省人民醫(yī)院老年病科，海南 ?？?570311)

同型半胱氨酸與老年冠心病合并2型糖尿病患者心功能的相關(guān)性研究

江帆，陳小莊，周曉莉，仝珊

(海南省人民醫(yī)院老年病科，海南 ?？?570311)

目的 探討同型半胱氨酸(HCY)與老年冠心病合并2型糖尿病患者心功能的關(guān)系，為臨床治療和干預(yù)提供理論依據(jù)。方法選取2013年6月至2015年6月期間就診于我院老年病科的500例冠心病合并2型糖尿病老年患者作為研究對象，選取同期于我院做健康查體的50例健康老年人作為正常對照組。根據(jù)心功能分級標(biāo)準(zhǔn)將患者有無心力衰竭(HF)分為HF組343例和非HF組157例。比較三組受檢者的HCY、空腹血糖(FPG)及甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、糖化血紅蛋白(HBA1C)、腦鈉肽(BNP)及左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)的差異。結(jié)果HF組患者的FPG [(9.3±4.2)mmol/L]、HBA1C[(9.01±2.45)%]、TG[(1.76±0.58)mmol/L]、TC[(6.13±1.01)mmol/L]水平均明顯高于非HF組[(7.3±2.6)mmol/L、(7.66±2.36)%、(1.43±0.61)mmol/L、(5.02±0.43)mmol/L]及正常對照組[(5.6±3.1)mmol/L、(4.62±0.47)%、(1.16±0.39)mmol/L、(4.21±0.52)mmol/L]，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。HF組患者HCY [(18.5±7.2)μmol/L]、LVEF[(51.3±7.5)%]、BNP[(3212.5±4134.2)pg/mL]均明顯高于非HF組[(11.9±3.0)μmol/L、(59.2±4.4)%、(369.3±780.5)pg/mL]與正常對照組[(7.3±1.6)μmol/L、(69.2±5.5)%、(79.8±31.2)pg/mL]，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，HCY與心功能分級之間存在正相關(guān)性(r=0.51，P＜0.05)，HCY與LVEF之間存在負(fù)相關(guān)性(r=-0.35，P＜0.05)。結(jié)論HCY可以反映老年冠心病合并2型糖尿病患者的心功能，患者心功能越差，HCY水平越高。

2型糖尿病；冠心病；同型半胱氨酸；心功能；相關(guān)性

冠心病的具體發(fā)病機理十分復(fù)雜，其中糖尿病與冠心病的發(fā)生和進(jìn)展密切相關(guān)，內(nèi)皮細(xì)胞損傷及炎性因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可能參與了2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)致冠狀動脈粥樣硬化的作用[1]。心血管病變是T2DM患者最常見的并發(fā)癥，有研究認(rèn)為胰島素抵抗(IR)可能是冠心病患者心力衰竭(Heart failure，HF)的發(fā)病基礎(chǔ)[2]。冠心病合并糖尿病患者，由于多種因素共同疊加，導(dǎo)致發(fā)生HF的概率增大。同型半胱氨酸(Homocysteine，HCY)是一種含硫基的非必需氨基酸，是蛋氨酸代謝的重要中間產(chǎn)物。研究顯示高HCY血癥與冠狀動脈動脈粥樣硬化之間存在密切關(guān)系[3-4]。本研究選取500例冠心病合并T2DM患者作為研究對象，對HCY與患者心功能的關(guān)系進(jìn)行研究，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2015年6月期間就診于我院且符合以下納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的500例冠心病合并T2DM患者，其中男性327例，女性173例；年齡60～80歲，平均(68.6±6.3)歲。按照美國紐約心臟病學(xué)會(NYHA)提出的心功能分級方案，將患者分為HF組343例和非HF組157例。HF組分為3個亞組，其中HFⅡ級組243例、HFⅢ級組70例和HFⅣ級組30例。選取同期于我院健康查體的50例健康老年人作為正常對照組。本研究經(jīng)倫理委員批準(zhǔn)，并遵循知情、同意原則，簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)有心絞痛病史、典型心電圖表現(xiàn)、實驗室檢查心肌酶升高，DSA檢查證實存在冠狀動脈狹窄面積≥50%；(2)T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1999年WHO對糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機血糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖≥7.0 mmol/L。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)惡性腫瘤、先天畸形，急性感染；(2)嚴(yán)重肝、腎、肺功能不全者；(3)哺乳期、妊娠期女性；(4)嚴(yán)重凝血功能異常；(5)甲狀腺功能亢進(jìn)、庫欣綜合征；(6)近期應(yīng)用影響HCY水平的藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 生化指標(biāo)測定 受檢者均于入院后3 d內(nèi)早晨空腹抽取肘靜脈血5 mL。糖化血紅蛋白(HBA1c)采用VARIANTII(高效液相)檢測，腦鈉肽(BNP)采用羅氏cobas-c601檢測，HCY、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)均采用AU5400全自動生化分析儀檢測。

1.3.2 心臟功能及心臟結(jié)構(gòu)的檢測 由有經(jīng)驗的專科醫(yī)師使用彩色多普勒超聲儀進(jìn)行檢測。記錄患者左心室射血分?jǐn)?shù)(Left ventricular ejection fraction，LVEF)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多組間比較采用方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，HCY與心功能分級之間的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組受檢者的性別和年齡比較 HF組中男性224例，女性119例，年齡(70.2±5.6)歲；非HF組中男性103例，女性54例，年齡(69.8±4.9)歲；正常對照組中男性33例，女性17例，年齡(69.0±6.1)歲，三組受檢者的性別和年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 三組受檢者的FPG、HBA1c、TG、TC水平比較 HF組患者的FPG、HBA1c、TG、TC水平均明顯高于非HF組及正常對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；非HF組患者的FPG、HBA1c及TG、TC水平均高于正常對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 三組受檢者的FPG、HBA1C、TG、TC水平比較(±s)

表1 三組受檢者的FPG、HBA1C、TG、TC水平比較(±s)

注：a與正常對照組比較，P＜0.05；b與非HF組比較，P＜0.05。

組別 例數(shù)FPG(mmol/L)HBA1c(%)TG(mmol/L)TC(mmol/L) HF組非HF組正常對照組F值P值343 157 50 9.3±4.2ab7.3±2.6a5.6±3.1 31.111 0.000 9.01±2.45ab7.66±2.36a4.62±0.47 84.990 0.000 1.76±0.58ab1.43±0.61a1.16±0.39 34.732 0.000 6.13±1.01ab5.02±0.43a4.21±0.52 171.353 0.000

2.3 三組受檢者的HCY、LVEF、BNP水平比較 HF組患者HCY、BNP均明顯高于非HF組與正常對照組，LVEF明顯低于其他兩組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而非HF組及正常對照組的HCY、LVEF、BNP參數(shù)比較差異也具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 三組受檢者的HCY、LVEF、BNP水平比較(±s)

表2 三組受檢者的HCY、LVEF、BNP水平比較(±s)

注：a與正常對照組比較，P＜0.05；b與非HF組比較，P＜0.05。

組別 例數(shù)HCY（μmol/L）LVEF（%）BNP（pg/mL）HF組非HF組正常對照組F值P值343 157 50 18.5±7.2ab11.9±3.0a7.3±1.6 120.406 0.000 51.3±7.5ab59.2±4.4a69.2±5.5 201.944 0.000 3212.5±4134.2ab369.3±780.5a79.8±31.2 50.584 0.000

2.4 HF各亞組患者的HCY、LVEF水平比較 HFⅡ級、Ⅲ級、HFⅣ級患者組間HCY及LVEF比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，HFⅡ級組HCY水平最低，LVEF水平最高。HFⅢ級組、HFⅣ級組患者的HCY、LVEF水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 HF各亞組患者的HCY、LVEF水平比較(±s)

表3 HF各亞組患者的HCY、LVEF水平比較(±s)

注：與HFⅡ級組比較，aP＜0.05；與HFⅣ級組比較，bP＞0.05。

組別LVEF(%)例數(shù)HCY(μmol/L) HFⅡ級組HFⅢ級組HFⅣ級組F值P值56.3±7.4 47.2±5.8ab41.4±7.5a158.694 0.000 243 70 30 18.2±6.9 23.1±8.0ab25.6±7.3a39.281 0.000

2.5 相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，HCY與心功能分級之間存在正相關(guān)性(r=0.51，P＜0.05)，HCY與LVEF之間存在負(fù)相關(guān)性(r=-0.35，P＜0.05)。

3 討 論

HCY是蛋氨酸代謝產(chǎn)物之一，屬于人體必需的含硫氨基酸。HCY在人體多項病理生理過程中發(fā)揮重要作用，其水平的變化直接或間接反映機體的健康及疾病狀態(tài)。HCY可能與冠狀動脈硬化的發(fā)生與進(jìn)展存在一定的關(guān)系，也與多種急慢性腦血管疾患密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)HCY是冠心病的獨立危險因素之一，其衍生物能夠損傷心臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)動脈血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起內(nèi)皮細(xì)胞功能異常、動脈血管平滑肌細(xì)胞增殖、凝血機制激活，HCY及其衍生物還能夠通過氧化損傷、炎性因子介導(dǎo)、脂蛋白代謝異常等途徑導(dǎo)致或加重動脈粥樣硬化病變[5]。本研究結(jié)果顯示HF組及非HF組FPG、HBA1c及甘油三酯、膽固醇水平高于正常對照組，提示糖尿病合并冠心病患者存在脂質(zhì)代謝功能紊亂。對各組血HCY水平進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，HF組及非HF組HCY水平明顯高于正常對照組，提示患者存在高HCY血癥。高HCY血癥可加重動脈內(nèi)皮功能損傷，激活血小板并導(dǎo)致凝血功能異常，從而引起血小板血栓形成，血液黏稠度增大，而發(fā)生動脈管腔變窄甚至閉塞，導(dǎo)致嚴(yán)重心腦血管意外的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者出現(xiàn)大血管并發(fā)癥時HCY水平升高[6]，提示高HCY也可能促進(jìn)糖尿病患者血管疾病的進(jìn)展。

冠心病合并T2DM時患者發(fā)生HF的風(fēng)險要遠(yuǎn)高于未合并T2DM者。有研究報道，T2DM患者體內(nèi)代謝紊亂，血糖水平異常，血脂代謝異常及IR均是影響HF患者預(yù)后的危險因素[7]。研究顯示左室肥厚以及左室功能障礙與IR顯著相關(guān)，而且IR是心衰惡化的獨立預(yù)后因素之一[8]。高HCY是HF的獨立危險因素之一。國外研究認(rèn)為T2DM患者中高HCY可能與IR有關(guān)，IR可能影響HCY的分解代謝[9]。動物實驗研究表明，糖尿病大鼠模型的肝臟轉(zhuǎn)硫基酶水平升高，相關(guān)的胱硫醚合成酶功能異常，當(dāng)給予胰島素治療后其水平均出現(xiàn)下降，并最終基本恢復(fù)正常[10]。研究認(rèn)為胰島素可能通過影響肝臟轉(zhuǎn)硫基途徑來調(diào)節(jié)HCY，對HCY的分解代謝發(fā)揮作用。本研究結(jié)果顯示HF組患者HCY、FPG顯著高于非HF組，LVEF水平顯著低于非HF組(9.2±4.4)%，說明HF患者上述指標(biāo)改善更加顯著，且本研究發(fā)現(xiàn)隨著心功能的惡化，患者HCY水平逐漸升高、LVEF逐漸降低，說明HCY與心功能間存在一定的關(guān)系。而本研究通過Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，HCY與心功能分級之間存在正相關(guān)性，與LVEF之間存在負(fù)相關(guān)性。HCY與HF之間的相關(guān)機制尚不明確，表明高HCY可能通過氧化應(yīng)激及蛋白激酶機制導(dǎo)致心室重構(gòu)的發(fā)生，其中心肌細(xì)胞的損傷、凋亡、代償肥大以及間質(zhì)纖維合成增多、降解減少，可能是高HCY導(dǎo)致心室重塑發(fā)生的重要原因[11-12]。

綜上所述，HCY可以反映老年冠心病合并T2DM患者的心功能，患者心功能越差，HCY水平越高。

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Relationship between homocysteine and heart function in elderly patients with coronary heart disease and type 2 diabetes mellitus.

JIANG Fan,CHEN Xiao-zhuang,ZHOU Xiao-li,TONG Shan.Department of Geriatrics,People's Hospital of Hainan Province,Haikou 570311,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship of homocysteine(HCY)and heart function in elderly patients with coronary heart disease and type 2 diabetes mellitus,and provide theoretical basis for clinical treatment and intervention.MethodsFrom June 2013 to June 2015,500 patients with coronary heart disease and type 2 diabetes mellitus in our hospital were selected as the research objects.Fifty cases of healthy elderly persons in our hospital for health examination were selected as a normal control group during the same period.According to the classification criteria of heart function,patients with heart failure were divided into heart failure(HF)group(n=157)and non HF group(n=343).The difference of HCY,fasting insulin(FPG),triglyceride(TG),cholesterol(TC),HBA1c,BNP and LVEF in HF group and non HF group were compared.ResultsThe parameters of FPG,HBA1C,TG and TC in HF group[(9.3±4.2)mmol/L, (9.01±2.45)%,(1.76±0.58)mmol/L,(6.13±1.01)mmol/L,respectively]were significantly higher than those in non HF group[(7.3±2.6)mmol/L,(7.66±2.36)%,(1.43±0.61)mmol/L,(5.02±0.43)mmol/L,respectively]and normal control group[(7.3±2.6)mmol/L,(7.66±2.36)%,(1.43±0.61)mmol/L,(5.02±0.43)mmol/L,respectively],P＜0.05.The parameters of HCY,LVEF,BNP in HF group[(18.5±7.2)μmol/L,(51.3±7.5)%,(3 212.5±4 134.2)pg/mL]were significantly higher than those in non HF group[(11.9±3.0)μmol/L,(59.2±4.4)%,(369.3±780.5)pg/mL]and normal control group [(7.3±1.6)μmol/L,(69.2±5.5)%,(79.8±31.2)pg/mL],P＜0.05.Spearman correlation analysis showed there was a positive correlation between HCY and cardiac function(r=0.51,P＜0.05),and there was a negative correlation between HCY and LVEF(r=-0.35,P＜0.05).ConclusionHCY can reflect the cardiac function of elderly patients with coronary heart disease complicated with type 2 diabetes mellitus.The worse the patient's heart function,the higher the HCY level.

Type 2 diabetes mellitus;Coronary heart disease;Homocysteine;Cardiac function;Relationship

R541.4

A

1003—6350（2016）12—1926—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.12.010

2015-12-24)

江帆。E-mail：jiangfan719@163.com