朱文波

?

中醫(yī)藥治療多發(fā)性骨髓瘤的近況

朱文波

多發(fā)性骨髓瘤(MM)目前在臨床上仍被認(rèn)為是不可治愈的疾病之一，近年來(lái)中醫(yī)在傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)的基礎(chǔ)上，對(duì)多發(fā)性骨髓瘤致病機(jī)理進(jìn)行了更為深入地探討，取得了一定的成果。本文通過(guò)收集與整理近10年的相關(guān)文獻(xiàn)，并從中醫(yī)對(duì)該病的病因病機(jī)、辨證論治及中西醫(yī)結(jié)合等方面進(jìn)行綜述，以中醫(yī)藥治療為主或中醫(yī)藥輔助治療MM的過(guò)程中，患者的生活質(zhì)量、緩解疼痛癥狀、增強(qiáng)化療敏感性等均得到較為明顯地改善。

中醫(yī)藥療法； 多發(fā)性骨髓瘤； 骨痹

多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細(xì)胞克隆性增生性疾病，其特征是骨髓被惡性漿細(xì)胞取代，骨質(zhì)被破壞和異常免疫球蛋白大量生成，臨床表現(xiàn)常見：骨痛、貧血、腎功能不全、感染等。本病好發(fā)于中老年人，且確切病因不明，對(duì)常規(guī)化療顯著耐受，迄今為止MM仍被認(rèn)為是不可治愈的疾病[1]。中醫(yī)認(rèn)為本病多為臟腑氣血陰陽(yáng)虧虛，痰瘀毒互結(jié)，外感邪毒所致，病位涉及腎、肝、脾三臟，治療常以補(bǔ)腎填精，活血化瘀，化濕逐痰解毒為法，中醫(yī)藥治療在緩解患者癥狀及改善生活質(zhì)量等方面取得一定療效，臨床觀察中西醫(yī)結(jié)合治療本病具有提高免疫力，增強(qiáng)化療耐受或敏感性，鎮(zhèn)痛，抗腫瘤等作用，但具體機(jī)制尚待更進(jìn)一步深入研究?，F(xiàn)就中醫(yī)治療MM的近況綜述如下。

1　中醫(yī)病因病機(jī)及證型認(rèn)識(shí)

我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)著作中論述“虛勞”“骨痹”“骨痛”“骨蝕”等病癥與本病有相似之處，如《素問(wèn)·長(zhǎng)刺節(jié)論》：“病在骨，骨重不可舉，骨髓酸痛，寒氣至，名曰骨痹”?！端貑?wèn)·痹論》“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也……五臟皆有合，病久而不去者，內(nèi)舍于其合也。故骨痹不已，復(fù)感于邪，內(nèi)舍于腎?！薄鹅`樞·刺節(jié)真邪》：“虛邪之中人也，灑晰動(dòng)形，起毫毛而發(fā)腠理。其入深，內(nèi)搏于骨，則為骨痹……虛邪之入于身也深，寒與熱搏，久留而內(nèi)著，寒勝其熱，則骨疼肉枯……內(nèi)傷骨為骨蝕?！薄恫痪蛹罚骸爸T般腰痛，皆屬腎虛……腰肢痿弱，身體疲倦，腳膝酸軟，脈或大或細(xì)，痛亦隱隱而不甚，是其候也。”“腎主骨，骨痛如折者，真陰敗竭也?！爆F(xiàn)代則多在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步闡述其病因病機(jī)，周岱翰[2]認(rèn)為MM多因“正氣虛弱，外邪乘虛而入”而發(fā)病，并指出病位在骨髓，病性為本虛與標(biāo)實(shí)并存。臨床上則將其分為“寒凝毒聚、氣滯血瘀、氣血虧虛、脾腎陽(yáng)虛”等證。楊月艷[3]指出本病乃腎精不足，痰瘀毒互結(jié)所致。黃智莉等[4]通過(guò)對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者臨床資料的聚類分析將其分為：脾腎兩虛、脾腎陽(yáng)虛、脾腎陰虛、水濕內(nèi)蘊(yùn)、痰毒瘀阻五個(gè)證型。病機(jī)以脾腎虛為主，痰瘀濕毒為要。而劉琨等[5]則將本病分為：腎虛血瘀型、腎虛濕熱型、脾腎陽(yáng)虛型、肝腎陰虛型、痰毒瘀阻型、氣血虧虛型?？梢娔壳皩?duì)本病的病因病機(jī)及證型認(rèn)識(shí)尚未達(dá)成一致，因而不能很好的指導(dǎo)臨床診療工作，尚需通過(guò)加大樣本研究等手段建立更為完善的公認(rèn)辨證分型體系，尤為迫切。

2　中醫(yī)藥治療

鄭秋惠[6]認(rèn)為本病的基本病機(jī)是正虛邪實(shí)、虛實(shí)夾雜。治療上采用餐后口服大黃蟲丸并雄黃，結(jié)果顯示療效優(yōu)于使用MP或VAD方案化療。梁冰老師[7]認(rèn)為本病乃年老體弱、臟腑漸虧、腎虛尤甚，復(fù)因起居不慎、或飲食不節(jié)、或情志不遂、或勞欲內(nèi)傷等隨之感受邪毒、邪毒內(nèi)蘊(yùn)，瘀血內(nèi)生，進(jìn)而傷及骨髓發(fā)病。其病位在骨髓，與腎密切相關(guān)，病機(jī)為腎虛血瘀毒蘊(yùn)。臨床多以自擬方：益腎活血飲加減施治。劉寶文教授[8]主張本病病因分外感與內(nèi)傷，且二者臨床上多并見。發(fā)病過(guò)程中營(yíng)衛(wèi)之氣和腎中精氣的功能至關(guān)重要。對(duì)中晚期表現(xiàn)為腎虛兼氣虛血瘀的病例以補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減治療。沈一平[9]把本病分為瘀毒內(nèi)結(jié)型、脾腎虧虛型、氣陰兩虛型，分別處以身痛逐瘀湯、健脾補(bǔ)腎湯及生脈散加減治療，療效滿意。李新成[10]用雄黃聯(lián)合六味地黃丸治療本病總有效率為57.8%。CR率明顯優(yōu)于化療。李仝等[11]依據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)提出本病當(dāng)從腎虛毒瘀論治，病本在腎，與脾胃相關(guān)。治療以補(bǔ)腎扶正為主，化濕解毒逐瘀為輔，常以補(bǔ)腎解毒活血湯為主化裁，多獲良效。陳莉等[12]運(yùn)用百靈貼(功效：活血化瘀，散結(jié)止痛)、髓靈貼(功效：補(bǔ)腎益髓，散結(jié)止痛)等中藥硬膏外敷輔助治療多發(fā)性骨髓瘤骨痛，結(jié)果顯示可明顯減輕患者疼痛癥狀，且不良反應(yīng)少。

3　中西醫(yī)結(jié)合治療

宋斌等[13]觀察艾迪注射液聯(lián)合VAD方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤，評(píng)估其近期療效(3個(gè)療程)顯示：明顯減輕骨髓抑制，大大減少感染發(fā)生率，可能與使用艾迪注射液后患者白細(xì)胞相對(duì)穩(wěn)定，免疫功能得到增強(qiáng)有關(guān)。且不良反應(yīng)少，改善患者生活質(zhì)量方面有較好的療效。程偉民等[14]將中藥毒結(jié)清口服液與M2方案聯(lián)合治療MM溶骨病變，研究結(jié)果表明：能有效減輕MM患者的骨痛癥狀，改善生活質(zhì)量，降低血鈣和CRP水平。其機(jī)制可能與抑制破骨細(xì)胞分泌OAFs有關(guān)，使得溶骨性損害的程度減輕，從而延緩了MM的進(jìn)展。陳建新等[15]用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合帕米磷酸二鈉治療MM骨痛，結(jié)果顯示可迅速減輕MM患者骨痛，尤其對(duì)化療無(wú)效者也有較高疼痛緩解率，止痛效果明顯提高，療效優(yōu)于單用帕米磷酸二鈉。李俊[16]用康艾注射液聯(lián)合改良VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤，結(jié)果表明總有效率及改善MM相關(guān)治療指標(biāo)方面較單獨(dú)改良VAD方案有一定的提高，但無(wú)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另一方面，能夠明顯降低骨髓抑制、肺部感染及惡心嘔吐的發(fā)生率，提示康艾注射液在改善機(jī)體免疫功能和增強(qiáng)耐受性方面具有很大優(yōu)勢(shì)，患者生活質(zhì)量亦明顯提高。鄭燕華等[17]在臨床上觀察康萊特注射液聯(lián)合化療治療MM，結(jié)果顯示能減輕化療的毒副作用，提高患者對(duì)化療的耐受性，并在一定程度上提高患者免疫功能，且不良反應(yīng)低，但是否有增效功能以及是否能提高M(jìn)M緩解率尚待進(jìn)一步驗(yàn)證。馬婷等[18]運(yùn)用益腎活血方聯(lián)合VAD方案治療MM，據(jù)治療結(jié)果，作者認(rèn)為益腎化瘀法具有促進(jìn)骨髓造血，調(diào)節(jié)免疫功能，改善微循環(huán)的作用。張紅柏[19]等使用貞芪扶正顆粒聯(lián)合VADT方案治療MM，能明顯提高M(jìn)M的療效，并減輕心、肝、腎損害，認(rèn)為具有臨床推廣使用價(jià)值。潘銘等[20]將VAD+M2方案結(jié)合中醫(yī)藥辨證施治(如：氣滯血瘀型：身痛逐瘀湯加減；熱毒蘊(yùn)結(jié)型：犀角地黃湯合白虎湯加減；脾胃濕阻型：柴平湯加減等)，結(jié)果顯示6～8個(gè)療程后無(wú)事件生存率為85.7%。劉麗等[21]采用中成藥(艾迪注射液+苦參注射液+參麥注射液)輔助VAD方案治療MM，結(jié)果表明雖不能大幅度增加臨床療效，卻能明顯改善臨床癥狀，并能明顯減輕化療藥物的毒副作用。

4　結(jié)語(yǔ)

通過(guò)結(jié)合中醫(yī)治療能達(dá)到增強(qiáng)放化療效果，減低放化療對(duì)機(jī)體損害，甚至直接抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。治療手段上除運(yùn)用傳統(tǒng)的湯劑、膏、丹、丸、散外，近年來(lái)還開發(fā)了不少新的劑型或變革給藥途徑，進(jìn)一步擴(kuò)大了中醫(yī)藥治療本病的適用范圍。但目前對(duì)于MM的證型認(rèn)識(shí)尚不統(tǒng)一，沒(méi)有公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，在保持辨證論治特色的基礎(chǔ)上應(yīng)加強(qiáng)辨病的研究，復(fù)方藥物成分及作用機(jī)理研究，且臨床上評(píng)價(jià)指標(biāo)多為患者自我感覺(jué)等“軟指標(biāo)”，中藥劑型及使用方法上的變化帶來(lái)的不確定因素尚不能給出很好的解釋，研究樣本數(shù)據(jù)較小等問(wèn)題均需進(jìn)一步研究解決。

[1]陳灝珠，林果為，王吉耀.實(shí)用內(nèi)科學(xué)下冊(cè)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2013：2442-2444.

[2]周岱翰，王笑民，鄧運(yùn)宗，等.中醫(yī)腫瘤學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2011：393-398.

[3]楊月艷.多發(fā)性骨髓瘤的中醫(yī)辯治特點(diǎn)[J].山西中醫(yī)，2008,24(1)：59-60.

[4]黃智莉，陳志雄，于天啟，等.多發(fā)性骨髓瘤中醫(yī)證型聚類分析研究[J].山西中醫(yī)，2011,27(10):78-80.

[5]劉琨，李達(dá)，張宏業(yè).87例多發(fā)性骨髓瘤的中醫(yī)證型分析[J].新中醫(yī)，2007,39(8)：57-58.

[7]李琤，李達(dá).梁冰老中醫(yī)診治多發(fā)性骨髓瘤經(jīng)驗(yàn)拾遺[J].中華中醫(yī)藥雜志,2013,28(7):2023-2025.

[8]鄒本宏.劉寶文教授應(yīng)用補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療多發(fā)性骨髓瘤經(jīng)驗(yàn)介紹[J].新中醫(yī)，2008,40(2)：19-20.

[9]馬麗，沈一平，周郁鴻.沈一平主任治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床經(jīng)驗(yàn)[J].黑龍江中醫(yī)藥，2014，43(4):32-33.

[10]李新成.雄黃聯(lián)合六味地黃丸治療多發(fā)性骨髓瘤臨床觀察[J].湖北中醫(yī)雜志，2007,29(3):33.

[11]李仝，黃玉燕.多發(fā)性骨髓瘤從腎虛毒瘀論治[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008,31(6)：427-428.

[12]陳莉，戴媺，楊宏光，等.中藥外敷法輔助治療多發(fā)性骨髓瘤骨痛的臨床觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，32(2)：18-19.

[13]宋斌，萬(wàn)楚成，李章志，等.艾迪注射液聯(lián)合VAD方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012,9(7)：69-70.

[14]程偉民，曾清.補(bǔ)脾腎化瘀毒法聯(lián)合化療治療多發(fā)性骨髓瘤溶骨病變20例臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志，2009,36(12)：2093-2095.

[15]陳建新，于陽(yáng)，王軒，等.復(fù)方苦參注射液輔助治療多發(fā)性骨髓瘤骨痛的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2011,22(20)：1880-1882.

[16]李俊.康艾注射液聯(lián)合改良VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤臨床療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2012,50(21)：66-67.

[17]鄭燕華，梁振明，陳峪，等.康萊特注射液聯(lián)合化療治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2013,51(14)：59-61.

[18]馬婷,王纓，王瑾碧.益腎活血法聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤臨床觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2013,29(12):1024-1025.

[19]張紅柏，耿慧，焦曉云，等.貞芪扶正顆粒聯(lián)合VADT方案治療多發(fā)性骨髓瘤56例臨床觀察[J].河北中醫(yī)，2012,34(11)：1693-1694.

[20]潘銘，李成彪，王志冰，等.中西醫(yī)結(jié)合治療多發(fā)性骨髓瘤126例[J].中醫(yī)研究，2011,24(9)：52-55.

[21]劉麗，孫志強(qiáng)，付云.中成藥序貫輔助VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤療效觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2009,25(8):544-545.

廣西中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生2014級(jí)(南寧 530022)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.16.068

1003-8914(2016)-16-封Ⅲ-02

(本文校對(duì)：耿曙光2015-12-28)