孟 凱，吳登龍，樂 威同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院泌尿外科，上海 200065

·論 著·

血清T、DHT表達(dá)水平差異在前列腺增生和前列腺癌患者人群中的臨床研究

孟 凱，吳登龍，樂 威
同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院泌尿外科，上海 200065

目的通過研究良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）與前列腺癌（prostatic cancer，PCa）患者血清睪酮（T）、雙氫睪酮（DHT）水平及睪酮（T）/雙氫睪酮（DHT）比值的差異變化，探索T/DHT在前列腺癌診療中的應(yīng)用。方法收集2015年1月—2015年6月115例BPH和81例PCa患者血清，分析血清T、DHT水平及T/DHT在BPH及PCa患者人群中表達(dá)水平差異，初步評(píng)估二者血清T、DHT水平比較差異，進(jìn)而探求T/DHT比值水平變化對(duì)PCa診療的意義。結(jié)果前列腺癌患者較良性前列腺增生患者血清T、DHT水平及T/DHT比值明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論監(jiān)測患者T/DHT比值水平變化對(duì)前列腺癌診療可能有一定意義。

前列腺增生；前列腺癌；睪酮；雙氫睪酮

前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）及前列腺癌（prostate cancer，PCa）是老年男性最常見的疾病，PCa已成為世界范圍內(nèi)男性發(fā)病率第二的腫瘤。在歐美一些國家，前列腺癌甚至已經(jīng)成為發(fā)病率及死亡率均居首位的惡性腫瘤。我國發(fā)病率雖遠(yuǎn)低于歐美國家，但隨著人口老齡化的加劇、人均壽命延長、飲食結(jié)構(gòu)及居住環(huán)境等因素的變化，伴隨診療水平的提高BPH及PCa的發(fā)病率逐漸增長。因此BPH及PCa的早期診斷及治療越來越引起人們的重視[1]。睪酮是前列腺組織的發(fā)育及男性正常生理功能極其重要的激素，近年來，對(duì)血清睪酮、雙氫睪酮水平與PCa發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及疾病預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行了大量研究，研究表明PCa患者的血清睪酮及雙氫睪酮水平較正常前列腺增生患者明顯降低[2]。而目前關(guān)于T/DHT與BPH及PCa患者相關(guān)因素研究的有關(guān)報(bào)道卻是極少。本研究總結(jié)了115例良性前列腺增生及81例前列腺癌患者臨床資料，分析血清T、DHT水平及T/DHT與BPH及PCa的相關(guān)性，初步評(píng)估二者血清總睪酮（T）、雙氫睪酮（DHT）水平比較差異，進(jìn)而探求T/DHT比值水平變化對(duì)PCa診療的意義。

1 對(duì)象及方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2015年6月來同濟(jì)醫(yī)院就診并經(jīng)穿刺活檢初次確診的男性BPH和PCa患者共196例為研究對(duì)象，年齡34～96歲，平均（71±11.5）歲歲，患者多有逐漸加重的排尿困難、尿頻、尿急、尿痛，少數(shù)患者因血精、血尿、便秘癥狀就診。經(jīng)前列腺穿刺活檢或術(shù)后病理檢查確診為BPH或PCa。81例PCa患者和115例BPH患者均未行手術(shù)或藥物去勢(shì)治療（部分患者應(yīng)用坦洛新等α受體阻滯劑，服用非那雄胺等5α-還原酶抑制劑患者不納入此研究）。均為清晨空腹取血。統(tǒng)計(jì)患者身高、體質(zhì)量、年齡、T、DHT水平，從而計(jì)算每例患者T/DHT比值。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析。經(jīng)PPlot函數(shù)繪制散點(diǎn)圖，表明BPH與PCa患者血清T、DHT水平及T/DHT比值三者分別對(duì)比結(jié)果不完全符合正態(tài)分布，故采用非參數(shù)檢驗(yàn)（NPar檢驗(yàn)）進(jìn)行各組數(shù)據(jù)的分別分析比較，計(jì)數(shù)資料組間比較用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

通過對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果分析，前列腺癌患者血清T、DHT及T/DHT比值秩均值水平均明顯低于良性前列腺增生患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），即監(jiān)測患者T/DHT比值水平變化對(duì)前列腺癌診療可能有一定意義。

3 討論

前列腺是雄激素依賴器官，睪酮對(duì)于正常前列腺上皮的生長尤為重要，T在如前列腺，附睪等靶器官在5-α還原酶的作用下轉(zhuǎn)化為DHT，與雄激素受體結(jié)合從而發(fā)揮生物學(xué)作用。早期未經(jīng)治療的前列腺癌患者為激素敏感型，經(jīng)長時(shí)間內(nèi)分泌等治療后逐漸轉(zhuǎn)為趨勢(shì)抵抗性前列腺癌，顯然，在前列腺正常生理及癌變中雄性激素扮演著極為重要的角色。

PCa患者血清T及DHT水平顯著低于良性前列腺增生患者[2]，但二者比值即T/DHT是否依然低于良性前列腺增生患者且該比值是否對(duì)PCa的早期診斷及治療有所幫助，甚至于是否對(duì)目前束手無策的去勢(shì)抵抗性前列腺癌的診斷及治療有所幫助亦未可知。

目前研究數(shù)據(jù)初步表明T/DHT比值可以應(yīng)用于早期診斷治療前列腺癌，但T/DHT比值是否能如PSA一樣存在臨界值或可疑區(qū)間，從而應(yīng)用于臨床醫(yī)療，由于目前樣本數(shù)據(jù)量的局限、地域差異、患者主觀差異、診療差異等因素的存在，檢驗(yàn)結(jié)果仍需大樣本數(shù)據(jù)進(jìn)一步多層次研究?，F(xiàn)入選的BPH及PCa患者，初步研究中尚未添加患者PSA指標(biāo)比較、BPH的前列腺體積及相應(yīng)分度、PCa患者臨床分期、病理分級(jí)及Gleason評(píng)分等入選及分層比較標(biāo)準(zhǔn)，這種情況下研究結(jié)果誤差可能性大，有待進(jìn)一步得出檢驗(yàn)結(jié)果。但本研究結(jié)果初步顯示T/DHT在PCa診療中可能存在一定意義，有利于打開早期發(fā)現(xiàn)診療PCa的新思路。

以往人們據(jù)前列腺癌患者去勢(shì)后雄激素水平降低，腫瘤隨之縮小，從而形成了高雄激素水平誘發(fā)和促進(jìn)前列腺癌的發(fā)生發(fā)展的認(rèn)識(shí)[3-4]?，F(xiàn)如今大量前瞻性臨床研究表明正?；蚵愿叩男奂に厮讲粫?huì)增加前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，而偏低更易發(fā)生前列腺癌[3-6]。更多的研究表明，對(duì)于局限性或晚期的低雄激素水平前列腺癌，其分期分級(jí)，且遠(yuǎn)期生存率，內(nèi)分泌治療反應(yīng)率，疾病緩解率及預(yù)后明顯比正常或偏高者差[7-10]?？赡苁怯捎谇傲邢侔┮种屏讼虑鹉X-垂體軸所致，但其中具體機(jī)制尚不清楚，有待進(jìn)一步研究探討[11-15]。30余年前Harper等[16]通過對(duì)222例前列腺癌患者研究發(fā)現(xiàn)，前列腺癌患者的睪酮水平多聚集在正常值的下限，低于正常前列腺增生患者生理指標(biāo)。Morgentaler等[17-18]報(bào)道了平均年齡58歲的77例前列腺指診和PSA值均正常但血清睪酮水平低于正常者，其穿刺陽性率達(dá)14%，診斷為前列腺癌的中位年齡為64歲。與本研究的結(jié)果初步一致。從而說明統(tǒng)計(jì)患者血清T、DHT及T/ DHT比值水平變化對(duì)PCa的早期診斷及治療有一定意義[19]，即通過監(jiān)測初步評(píng)估患者血清T、DHT水平變化，達(dá)到應(yīng)用T/DHT比值輔助早期診斷前列腺癌的目的。

目前T/DHT比值雖有助于前列腺癌的早期診斷，但其在去勢(shì)抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer，CRPC）患者與PCa患者之間是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，能否用于更早辨別及進(jìn)一步精準(zhǔn)治療去勢(shì)抵抗性前列腺癌（CRPC）患者，仍有待進(jìn)一步研究。

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A preliminary study of serum T and DHT variant in BPH and PCa patients

MENG Kai，WU Denglong，LE Wei
Department of Urology，Tongji Hospital，Tongji University School of Medicine，Shanghai 200065，China

ObjectiveTo explore the application of testosterone（T）/dihydrotestosterone（DHT）in prostate cancer（PCa）through investigating the differences in serum total T level，DHT level and ratio of T/DHT between benign prostatic hyperplasia（BPH）and PCa.MethodsThe serum samples of 115 patients with BPH and 81 patients with PCa were collected between January 2015 and June 2015.The differences in serum total T level，DHT level and ratio of T/ DHT between BPH patients and PCa patients were analyzed to investigate the significance of T/DHT in diagnosis and treatment of PCa.ResultsThe serum total T level and DHT level and the ratio of T/DHT in PCa patients were significantly lower than those in BPH patients（P＜0.05）.ConclusionThe ratio of T/DHT may play an important role in the diagnosis and treatment of PCa.

Benign prostatic hyperplasia；Prostate cancer；Testosterone；Dihydrotestosterone

R699.8

A

2095-378X（2016）01-0004-03

10.3969/j.issn.2095-378X.2016.01.002

2016-01-05）

孟 凱（1991—），男，碩士研究生，研究泌尿外科

吳登龍，電子信箱：wudenglong@163.com