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一種新型腰椎可降解椎間融合器的體外生物力學(xué)評(píng)價(jià)*

2016-03-15 05:08韓振川熊森張雅斌王博顧挺帥張權(quán)李修璨王旭翾毛克亞
生物骨科材料與臨床研究 2016年2期
關(guān)鍵詞:髂骨椎間磷酸

韓振川熊森張雅斌王博顧挺帥張權(quán)李修璨王旭翾毛克亞*

一種新型腰椎可降解椎間融合器的體外生物力學(xué)評(píng)價(jià)*

韓振川1熊森1張雅斌1王博2顧挺帥1張權(quán)1李修璨1王旭翾1毛克亞1*

目的 介紹一種新型腰椎可降解椎間融合器(cage)的設(shè)計(jì)理念和結(jié)構(gòu),對(duì)其生物力學(xué)性能進(jìn)行初步評(píng)價(jià)。方法采用新型可降解骨水泥-磷酸鎂水泥(Magnesium phosphate cement,MPC)經(jīng)過(guò)特殊模具壓縮凝固成可降解椎間融合器作為實(shí)驗(yàn)組(n=8),大小型號(hào)相同聚醚醚酮(PEEK)椎間融合器(n=8)及取豬髂骨塊做成的三面皮質(zhì)骨椎間融合器(n=8)作為對(duì)照組,利用Instron 10000N生物力學(xué)機(jī)做壓縮載荷測(cè)試。當(dāng)各組椎間融合器受壓丟失椎間融合器高度1/3時(shí)即判定為椎間融合器失效,記錄椎間融合器的軸向壓縮栽荷及其剛度。若未達(dá)到丟失高度1/3時(shí)即發(fā)生椎間融合器損毀的,記錄損毀時(shí)的位移、軸向壓縮栽荷及其剛度。結(jié)果MPCcage組壓縮損毀時(shí)丟失的高度明顯小于PEEK cage組及髂骨塊cage組,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.01);MPC cage組壓縮損毀時(shí)所承受載荷明顯高于PEEK cage組及髂骨塊cage組丟失高度1/3時(shí)所承受載荷,差異存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.01);MPC cage自身剛度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于PEEK cage及髂骨塊cage,差異存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.01)。結(jié)論 磷酸鎂可降解椎間融合器(MPCcage)具有優(yōu)良的抗形變能力及能夠承受較大的壓力載荷,能夠提供人體腰椎間隙的支撐-壓縮穩(wěn)定作用,能滿足臨床植入的生物力學(xué)要求。

生物力學(xué);可降解材料;椎間融合器;磷酸鎂水泥

脊柱融合是治療退行性脊柱疾病保守治療失敗后的常規(guī)治療選擇。椎間融合器不僅可以提供融合椎體間的穩(wěn)定性,還可以限制移植骨的活動(dòng)及恢復(fù)椎間隙高度和體積,擴(kuò)大椎間孔,提高了融合率,有效地緩解了椎間盤內(nèi)壓力和疼痛[1,2]。Bagby等于1979年發(fā)明了一種稱為Basket的圓柱形帶孔不銹鋼椎體間融合器,用于治療賽馬頸椎不穩(wěn)定引起的共濟(jì)失調(diào)獲得成功[3]。Kuslich于1988年將其應(yīng)用于人的腰椎,成為歷史上著名的 BAK融合架[4]。隨著椎間融合器(cage)在脊柱外科手術(shù)中的廣泛使用,學(xué)者們發(fā)現(xiàn)金屬cage其彈性模量與人椎體骨差別巨大,應(yīng)力遮擋效應(yīng)明顯,不利于椎體間融合;高分子材料cage具有與皮質(zhì)骨相近的彈性模量,可透過(guò) X線,長(zhǎng)期臨床應(yīng)用效果良好,但其無(wú)法降解吸收,植入體內(nèi)有發(fā)生遠(yuǎn)期并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[5]。這些問(wèn)題促使學(xué)者們開(kāi)始尋找一種彈性模量與人體皮質(zhì)骨相近,并隨著時(shí)間延長(zhǎng)可在人體內(nèi)被自體骨吸收替代的新型材料來(lái)制作椎間融合器。新型的骨粘合劑-磷酸鎂骨水泥(MPC)因具有粘結(jié)性能好[6]、生物相容性高、反應(yīng)得到的固化產(chǎn)物對(duì)環(huán)境pH影響小[7]、可以在動(dòng)物體內(nèi)降解[8]、相較于磷酸鈣骨水泥具有更好的力學(xué)性能[9]等優(yōu)點(diǎn),備受關(guān)注。本研究設(shè)計(jì)了一種用磷酸鎂骨水泥制作新型腰椎椎間融合器-MPC椎間融合器,將其與己廣泛應(yīng)用于臨床的PEEK材料cage及豬髂骨塊(鑒于新鮮人髂骨獲取困難,以此代替)進(jìn)行體外力學(xué)比較,進(jìn)而對(duì)MPCcage體外力學(xué)性能進(jìn)行初步評(píng)價(jià),體外力學(xué)特征是體內(nèi)評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)和前期研究。

1 材料與方法

1.1 材料

MPC cage采用可降解新型無(wú)機(jī)骨水泥磷酸鎂骨水泥作為制作材料,經(jīng)特殊模具一次壓縮成型。其外形設(shè)計(jì)借鑒非吸收型 PEEK腰椎間融合器特點(diǎn)。制作出箱狀實(shí)心 MPC cage,cage頭端有30°的傾斜度,便于打入椎間隙內(nèi),上下終板接觸面帶有1.0mm高的咬合齒。規(guī)格:長(zhǎng)×寬×高:20mm ×9mm×7mm,見(jiàn)圖1。PEEKcage由 DePuySynthes公司提供,規(guī)格:長(zhǎng)×寬×高:20mm×9mm×7mm。豬髂骨選自實(shí)驗(yàn)動(dòng)物豬長(zhǎng)白豬,制作為三面皮質(zhì)骨cage,規(guī)格:長(zhǎng)×寬×高:20mm×9mm×7mm。

圖1 磷酸鎂cage樣品外觀

1.2 力學(xué)實(shí)驗(yàn)

使用 Instron 10000N生物力學(xué)測(cè)試系統(tǒng)對(duì) MPC cage、PEEKcage及豬髂骨塊行壓縮載荷測(cè)試,每組樣本n=8。在25℃室溫下,將椎間融合器置于萬(wàn)能力學(xué)測(cè)試機(jī)上,cage的上下糙面與萬(wàn)能力學(xué)測(cè)試機(jī)上下壓板相對(duì)。操作方法為:以1mm/min速度加壓,當(dāng)測(cè)試cage被壓縮丟失高度1/3時(shí)停止(cage被壓縮2mm)測(cè)試,位移傳感器自動(dòng)記錄每次載荷與位移變化。若丟失高度未達(dá)到 cage高度1/3時(shí)即發(fā)生損毀的,記錄損毀時(shí)載荷及對(duì)應(yīng)位移,計(jì)算出各組融合器的剛度(N/mm)。見(jiàn)圖2。

圖2 3組cage壓縮試驗(yàn)

1.3 評(píng)價(jià)方法

3組椎間融合器均行同一實(shí)驗(yàn),記錄并計(jì)算出位移(mm)、載荷(N)及其剛度(N/mm)。剛度是指材料或結(jié)構(gòu)在受力時(shí)抵抗彈性變形的能力,是材料或結(jié)構(gòu)彈性變形難易程度的表征,剛度越大說(shuō)明材料抵抗彈性變形的能力越強(qiáng)。對(duì)3組cage剛度(N/mm)、壓縮載荷(N)、位移(mm)加以比較分析,采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件(SPSS公司,美國(guó))進(jìn)行分析,所有計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)及方差齊性檢驗(yàn),不符合方差齊性,所以采用非參數(shù)成組資料秩和檢驗(yàn),<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,<0.01為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3組cage力學(xué)實(shí)驗(yàn)后位移、載荷、剛度數(shù)據(jù)的比較。見(jiàn)表1。

表1 3組cage位移、載荷、剛度比較

MPC cage組壓縮位移未達(dá)到2mm時(shí)均發(fā)生碎裂損毀,壓縮位移明顯小于PEEK cage組及豬髂骨cage組,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.01),PEEK cage組及豬髂骨cage組均發(fā)生2mm壓縮形變。MPCcage組在壓縮損毀時(shí)的壓縮載荷(4976.34±302.09)N顯著大于PEEK cage組(4076.46± 439.78)N及豬髂骨 cage組(350.70±27.18)N壓縮位移2mm時(shí)的載荷,差異同樣存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.01);PEEK cage組壓縮載荷也顯著大于豬髂骨cage組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.01)。MPC cage組剛度顯著高于PEEK cage組及豬髂骨cage組,差異存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 位移、載荷、剛度組間比較

實(shí)驗(yàn)結(jié)束后不同cage形變情況。可見(jiàn)MPCcage發(fā)生碎裂,PEEK cage組及豬髂骨cage組均發(fā)生2mm壓縮形變,并且部分PEEK cage發(fā)生斷裂。見(jiàn)圖3。

圖3 壓縮實(shí)驗(yàn)后cage變化

3 討論

脊柱外科各種內(nèi)固定系統(tǒng)是維持脊柱穩(wěn)定的必要手段,對(duì)脊柱起到暫時(shí)的固定作用,只有實(shí)現(xiàn)骨性融合,才能使脊柱獲得恒久的穩(wěn)定[10]。自體骨移植是脊柱融合的金標(biāo)準(zhǔn),但由于自體骨來(lái)源有限,增加供區(qū)創(chuàng)傷、無(wú)法提供即時(shí)的力學(xué)穩(wěn)定,在植骨爬行替代過(guò)程中,伴隨著植骨塊的吸收,力學(xué)強(qiáng)度不斷降低,不能很好地維持椎間隙高度,從而影響手術(shù)療效[11,12]。傳統(tǒng)椎間融合器其固有的缺陷一直沒(méi)能得到妥善解決,如鈦合金 cage與人體骨彈性模量差距顯著;PEEK cage有發(fā)生椎體沉降、脊柱前彎、假關(guān)節(jié)形成繼而增加椎體延遲融合甚至不融合的風(fēng)險(xiǎn)[13,14]。自從意識(shí)到了非降解椎間融合器帶來(lái)的種種弊端之后,學(xué)者們便希望能尋找到一種更“理想”的融合器材料。目前臨床應(yīng)用較多的可降解材料有:聚乙醇酸類材料(Polyglycolide,PGA)、聚乳酸類材料(Polylactide,PLA)及其混聚物[15]。PGA不穩(wěn)定,多在1個(gè)月內(nèi)完全降解,無(wú)法單獨(dú)用作椎間融合器的材料;PLA及其衍生的混合共聚物降解時(shí)間長(zhǎng),但其最主要的缺陷是植入體內(nèi)產(chǎn)生遲發(fā)型炎癥反應(yīng)和侵蝕作用,酸性降解產(chǎn)物可導(dǎo)致的內(nèi)固定失敗和假關(guān)節(jié)形成[16]。本研究設(shè)計(jì)的可降解 cage由磷酸鎂可降解水泥制成,磷酸鎂骨水泥是由氧化鎂、磷酸鹽、緩凝劑及固化液混合制備而成的一種反應(yīng)型膠粘材料,凝固后彈性模量與人皮質(zhì)骨接近。鎂元素屬于人體必需的微量元素之一,具有一定的誘導(dǎo)骨生長(zhǎng)的作用;鎂基合金具有良好的生物相容性,可以在體內(nèi)自動(dòng)降解,無(wú)需再次手術(shù)取出;并且在人體體液中生成的鎂離子可被周圍機(jī)體組織吸收,然后通過(guò)體液排出體外[17]。吳子征等用MPC骨水泥粘接固定犬脛骨平臺(tái)骨折的組織學(xué)研究中發(fā)現(xiàn),骨水泥和骨質(zhì)之間通過(guò)相互鑲嵌固定而具有粘接作用,在骨小管內(nèi)可看到通過(guò)溶解而吸收的骨水泥的塊狀物,說(shuō)明骨水泥可能是通過(guò)逐步溶解而吸收[18]。也有學(xué)者分別用 MPC骨水泥與“L”形鋼板固定家兔脛骨平臺(tái)骨折,通過(guò)影像學(xué)及組織學(xué)觀察得到MPC對(duì)家兔脛骨平臺(tái)骨折的治療和鋼板固定組達(dá)到同樣治療效果的結(jié)論[19]。張秉文等在磷酸鎂骨粘合劑的生物安全性研究中,通過(guò)遺傳毒性實(shí)驗(yàn)、體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)及細(xì)胞炎性因子表達(dá)測(cè)試實(shí)驗(yàn),證明了MPC骨水泥符合生物安全性的要求,具有良好的生物相容性[20]。

本研究結(jié)果顯示,MPC cage剛度遠(yuǎn)大于PEEK cage及豬髂骨cage,說(shuō)明MPCcage在承受相同外力時(shí)抵抗形變的能力顯著強(qiáng)于PEEK cage及豬髂骨cage,MPC cage組的壓縮位移較其他兩組也證明了這一點(diǎn)。究其原因,是由材料本身的性質(zhì)決定的,MPC屬于化學(xué)鍵結(jié)合的類陶瓷材料,具有強(qiáng)度和體積穩(wěn)定性高的特性[21]。研究中也發(fā)現(xiàn),MPCcage所能承受的壓縮載荷(4976.337±302.091)N顯著高于PEEK cage組(4076.463±439.788)N及豬髂骨cage組(350.698± 27.176)N。來(lái)自Nachemson等的研究表明,生理狀態(tài)下椎間盤內(nèi)的壓力與人體的姿勢(shì)有關(guān),最大壓力可以是人體體重的2~3倍[22]。Wilke等對(duì)一志愿者脊柱L4/5節(jié)段進(jìn)行椎間盤壓力測(cè)量,結(jié)果表明椎間壓力與人體進(jìn)行的活動(dòng)、姿勢(shì)、承重狀態(tài)和肌肉的緊張程度有關(guān),測(cè)量結(jié)果如下:肌肉放松站立狀態(tài)0.5Mpa,站立前屈狀態(tài)1.1Mpa,站立后伸狀態(tài)0.6Mpa,坐立狀態(tài)0.46Mpa,身體側(cè)彎時(shí)的最大壓強(qiáng)為0.6Mpa,軸向扭轉(zhuǎn)時(shí)0.7Mpa,彎腰抬20kg物體時(shí)為2.3Mpa,屈膝時(shí)1.7Mpa,坐立做直腰動(dòng)作為0.55Mpa[23]。參照Wilke的測(cè)量數(shù)據(jù)可以推算出,在日常生活中體重為70kg的成年人 L4/5椎間壓力最大值為1960N。本研究設(shè)計(jì)的MPCcage可承受(4976.337±302.091)N壓力,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于這一壓力值。另有文獻(xiàn)報(bào)道,正常人體腰椎所承受的負(fù)荷一般在3000N以內(nèi)[24],MPCcage同樣能承受此壓力。受制于人新鮮髂骨獲取困難,豬骨密度高于人骨,抗壓強(qiáng)度高于人骨,所以本研究用新鮮豬髂骨替代人新鮮髂骨。

本研究不足為僅評(píng)價(jià)了MPCcage的體外力學(xué)特征,后期還需體內(nèi)研究探討其在體內(nèi)隨植入時(shí)間的延長(zhǎng)力學(xué)特征如何改變。本研究中,cage的上下壓板均為金屬制成,與cage在體內(nèi)與上下椎體終板接觸有所不同,不能代表椎體間真實(shí)的生物力學(xué)環(huán)境。此外,MPC cage自身的不足是脆性高,手術(shù)植入過(guò)程中及植入后有碎裂的風(fēng)險(xiǎn),但其可降解吸收,即使發(fā)生碎裂其對(duì)人體危害相對(duì)較小。為彌補(bǔ)脆性高的不足,在后期的cage設(shè)計(jì)制作過(guò)程中一方面要采用真空高壓成型技術(shù),降低cage氣泡數(shù)量增加cage的密度及抗壓能力;另一方面在cage外層包裹鋅鎂合金,內(nèi)部增加鎂合金骨架,來(lái)改善cage的脆性高的問(wèn)題。目前現(xiàn)有椎間融合器遠(yuǎn)期效果良好,如:PEEK及碳纖維材料椎間融合器,但最大不足是不可降解,永久作為異物存在體內(nèi),這讓廣大患者在接受程度上存在顧慮。本研究是初步探討研制一種可降解椎間融合器,主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)在于植入體內(nèi)后隨時(shí)間延長(zhǎng)可降解吸收。

綜上所述,MPC cage具有良好的抗形變能力及能夠承受較大的壓力載荷,能夠提供人體腰椎間隙的支撐-壓縮穩(wěn)定作用,初步說(shuō)明其在體外生物力學(xué)方面安全有效。針對(duì)其自身不足,經(jīng)過(guò)后期的不斷改進(jìn),臨床應(yīng)用前景廣闊。

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In vitro biomechanical evaluation of a model of biodegradable lumbar intervertebral fusion cage

HanZhenchuan1,Xiong Sen1,Zhang Yabin1,et al.
1 Department of Orthopaedics,the Chinese PLA General Hospital, Beijing,100853;2 Department of Orthopaedics,the Chinese PLA 322 Hospital,Datong Shanxi,037000,China

Objective To introduce the design concept and structure of a new type of biodegradable lumbar intervertebral fusioncageand toevaluate its biomechanicalproperties.Methods A noveltype of biodegradablebone cement-magnesium phosphate cemen(tMPC),which wascompressedand solidifiedbya special model tomake intervertebral fusioncageswere identified as the experimental group(n=8).The same size polyetheretherketone(PEEK)intervertebral fusion cages(n=8)and the pig iliac bone block-made intervertebral fusion cages(n=8)were the control groups.Compression load test using 10000N Instron biomechanical machine.When the lumbar intervertebral fusion cage was compressed and the height of the intervertebral fusion cage loss 1/3,it was judged as failure,the load and stiffness of the intervertebral fusion cage was recorded.If the cage was damaged when the height lossless than 1/3 of its height,the displacement,the load and the stiffness wererecorded.Results As the MPC cagedamaged,its height loss was obvious less than the PEEK cage group and the pig iliac bone cage group,the difference was statistically significant(<0.01);Once the MPC cage wasdamaged,the load was significantly larger than the PEEK cage group and the pig iliac bone cage group at 1/3 of heightloss,the difference was statistically significant(<0.01);MPC cage group's stiffness was statistically significant than the PEEKcageandhe pig iliac bone cage group(<0.01).Conclusion Magnesium phosphate cement biodegradable intervertebral fusion cage,which has excellent anti deformation ability and can bear large pressure load,can provide the supportandstability of lumbar intervertebralspace,MPC cagecanmeet the biomechanicsrequirements of clinical implant.

Biomechanics;Biodegradablematerials;Lumbarintervertebral fusioncage;Magnesiumphosphate cement

R318

A

10.3969/j.issn.1672-5972.2016.02.001

swgk2015-09-00166

韓振川(1987-)男,在讀碩士,醫(yī)師。研究方向:脊柱外科。

*[通訊作者]毛克亞(1970-)男,博士,碩士研究生導(dǎo)師,主任醫(yī)師。研究方向:脊柱外科及生物材料。

2015-09-04)

國(guó)家自然科學(xué)基金(51372276)

1解放軍總醫(yī)院骨科,北京100853;2解放軍322醫(yī)院骨科,山西大同037000

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經(jīng)皮對(duì)側(cè)椎間孔入路全脊柱內(nèi)鏡椎間盤切除治療游離型腰椎間盤突出癥
游離髂腹部(髂骨)皮瓣的血管分型