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伊立替康聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移卵巢癌的療效及安全性

陳傳喜, 楊志勇, 袁紅, 王繼平

(湖北省黃岡市中心醫(yī)院 腫瘤科, 湖北 黃岡, 438000)

關(guān)鍵詞:復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移卵巢癌; 奧沙利鉑; 伊立替康; 療效; 安全性

卵巢癌是發(fā)生于女性生殖器官的常見(jiàn)惡性腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)[1], 超過(guò)70%的患者在發(fā)病時(shí)已經(jīng)處于Ⅲ期或者Ⅳ期，即使給予積極有效的治療，其復(fù)發(fā)率仍較高。同時(shí)，臨床調(diào)查結(jié)果[2]顯示，超過(guò)80%的卵巢癌患者可發(fā)生轉(zhuǎn)移，不僅預(yù)后差，而且治療難度增加。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是針對(duì)病灶轉(zhuǎn)移而導(dǎo)致手術(shù)禁忌的患者，可以通過(guò)化療方法提高生存率，甚至縮小病灶，增加手術(shù)機(jī)會(huì)。自轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的概念提出以來(lái)，伊立替康、奧沙利鉑等化療藥物均得到了良好應(yīng)用，已基本成為臨床轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。本研究探討伊立替康聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移卵巢癌的有效性及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院2011年10月—2014年10月接收的100例晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移卵巢癌患者為研究對(duì)象，根據(jù)患者意愿將其分為對(duì)照組(n=44)及觀察組(n=56)。診斷均符合《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》制定的卵巢癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)X線鉬靶攝片協(xié)助診斷、穿刺行細(xì)胞學(xué)檢或切片活檢證實(shí)。入選標(biāo)準(zhǔn)：① 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，KPS評(píng)分>60分; ② 受試者知情同意，并簽署知情同意書(shū)，能夠定期復(fù)查; ③ 預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月的患者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 妊娠或哺乳期婦女; ② 合并急、慢性感染，甲亢或肝炎等其他疾病患者; ③ 合并心、肝、腎、腦、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者。2組患者臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

1.2方法

對(duì)照組患者第1天給予伊立替康180 mg/m2+5%葡萄糖注射液靜脈滴注2 h；每隔1周化療1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，第1天給予奧沙利鉑100 mg/m2+5%葡萄糖注射液靜脈滴注2 h，每隔1周化療1次。治療3個(gè)周期后，比較2組患者客觀緩解率。比較2組患者治療前后人附睪蛋白(HE4)和糖類抗原125(CA125)水平。根據(jù)患者自身情況，完成26～67個(gè)月(中位隨訪期43個(gè)月)的隨訪，分析2組無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期及不良反應(yīng)發(fā)生率。

表1　2組患者臨床資料比較

1.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參考世界衛(wèi)生組織推薦的實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)觀察指標(biāo)的變化，制定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解：目標(biāo)病灶全部消失或基本消失；部分緩解：基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小大于30%; 穩(wěn)定：基線病灶長(zhǎng)徑總和有縮小，但是小于30%; 無(wú)效：達(dá)不到以上標(biāo)準(zhǔn)或惡化者?？陀^緩解率=完全緩解率+部分緩解率。

1.4HE4及CA125檢查

所有受試者均于清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL混勻后，在4 ℃下3 000 r/min離心15 min，吸取上清液作為血清樣本。血清在-80℃冷藏待檢。采用電化學(xué)發(fā)光法(ECLIA法)和酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA法)分別檢測(cè)CA125和HE4, 檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒和儀器操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2結(jié)果

2.12組患者治療前后HE4及CA125比較

2組患者治療前HE4及CA125差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療3個(gè)周期后，觀察組HE4及CA125水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組患者治療前后HE4及CA125水平比較

與同期對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.22組患者客觀緩解率及生存情況比較

治療3個(gè)周期后，觀察組客觀緩解率為67.86%, 對(duì)照組為45.45%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表3。觀察組無(wú)進(jìn)展生存期為(13.72±1.79)月，總生存期為(20.30±4.16)月，對(duì)照組分別為(8.53±0.67)月、(19.23±1.68)月，觀察組無(wú)進(jìn)展生存期顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 總生存期長(zhǎng)于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3　2組患者客觀緩解率比較[n(%)]

與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.32組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2組患者均發(fā)生血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，但均在可耐受范圍內(nèi)，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4　2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3討論

卵巢癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7%～10%。近年來(lái)，隨著生活水平的提高以及飲食結(jié)構(gòu)的改變，其發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，并且逐漸趨于年輕化，嚴(yán)重威脅著女性生命健康。由于卵巢癌的早期臨床癥狀不明顯，又缺乏有效的早期診斷方法，致使發(fā)現(xiàn)時(shí)75%的患者已達(dá)晚期，手術(shù)治療效果較差；同時(shí)卵巢癌相較于其他腫瘤對(duì)化療藥物敏感性較強(qiáng)。因此，應(yīng)用化療藥物成為治療卵巢癌的首選，尤其是晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性卵巢癌。目前，臨床上使用的化療藥物眾多，包括伊立替康、吉西他濱、阿霉素、長(zhǎng)春瑞濱、奧沙利鉑等。但是文獻(xiàn)[3-5]報(bào)道，化療藥物單獨(dú)使用的有效率不超過(guò)50.0%，對(duì)于晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移卵巢癌患者，甚至不高于20.0%。為了提高晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移卵巢癌患者存活時(shí)間，需要提供療效更佳的治療方案。

本實(shí)驗(yàn)探討伊立替康聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移卵巢癌的有效性及安全性，結(jié)果顯示治療3個(gè)周期后，觀察組客觀緩解率顯著高于對(duì)照組(67.86%︰45.45%), 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 提示聯(lián)合使用伊立替康與奧沙利鉑有助于提高患者生存質(zhì)量。原因是伊立替康抗腫瘤機(jī)制是使腫瘤細(xì)胞DNA雙鏈斷開(kāi)，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，同時(shí)其抗血管活性與奧沙利鉑機(jī)制不同，無(wú)交叉耐藥，進(jìn)而能提高療效。遠(yuǎn)期療效進(jìn)行比較，結(jié)果顯示觀察組無(wú)進(jìn)展生存期為(13.72±1.79)月，對(duì)照組為(8.53±0.67)月，觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.05), 進(jìn)一步證實(shí)了聯(lián)合用藥的有效性。但是觀察組總生存期雖然高于對(duì)照組，但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，一方面說(shuō)明聯(lián)合用藥在控

制和穩(wěn)定病灶方面優(yōu)于單獨(dú)用藥，另一方面也提示兩種方案可提供相仿的總生存期。研究[6]表明，基本上所有的抗腫瘤藥物均存在各個(gè)器官、系統(tǒng)的不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)程度與給藥劑量有較大關(guān)系。因此，任何一種化療藥物都應(yīng)將不良反應(yīng)控制作為臨床治療的首要環(huán)節(jié)。本研究中，2組患者均發(fā)生血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，但均在可耐受范圍內(nèi)，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 提示聯(lián)合用藥的安全性較高，考慮是由于用量較小且治療時(shí)間不超過(guò)3個(gè)月有關(guān)。因此，合理調(diào)整用藥量和用藥時(shí)間是控制術(shù)前新輔助化療并發(fā)癥的主要手段。

血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)目前已在臨床中廣泛應(yīng)用，最常用是糖類抗原125(CA125), 其對(duì)卵巢癌的敏感度最高，在輔助卵巢癌臨床診斷、化療監(jiān)測(cè)及隨訪中發(fā)揮了重要作用。同時(shí)研究[7-8]發(fā)現(xiàn)，人附睪蛋白(HE4)mRNA在卵巢癌組織中能夠高表達(dá)，而在癌旁組織和正常卵巢組織中不表達(dá)，可以作為一種有效的卵巢腫瘤標(biāo)志物。本研究中，將CA125及HE4作為化療藥物效應(yīng)指標(biāo)，結(jié)果顯示2組患者治療前HE4及CA125差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療3個(gè)周期后，觀察組HE4及CA125水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05), 提示聯(lián)合用藥的效果優(yōu)于單獨(dú)使用化療藥物。值得一提的是，目前臨床上對(duì)于晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性卵巢癌患者的治療一直存有爭(zhēng)議[9-10], 尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)，本研究樣本量較小，因此需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)行更加深入的研究，以期更加合理使用化療藥物。

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收稿日期:2015-11-08

中圖分類號(hào):R 737.31

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)01-128-02

DOI:10.7619/jcmp.201601046