湛匯 陳用軍 石年

【摘要】目的：探討匹多莫德聯合伐昔洛韋治療對復發(fā)性生殖器皰疹患者生化指標影響性，以期提高臨床診治水平。方法：選取2010年2月至2013年4月85例復發(fā)性生殖器皰疹患者為研究對象，分成兩組，對照組42例，予伐昔洛韋治療；觀察組43例，加用匹多莫德治療，觀察治療后在生化等指標變化情況。結果：療效上，對照組治愈率1428%、總有效率7857%，觀察組治愈率3256%、總有效率9302%，兩者比較差異有統(tǒng)計學意義（P<005）；治療前在細胞因子IL-2、IL-12、TNF-γ和T淋巴細胞亞群CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+比較無差異性（P>005）；治療后和治療前組內比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<005），但觀察組治療后較對照組治療后在以上指標上差異更有統(tǒng)計學意義（P<005）。結論：匹多莫德聯合伐昔洛韋治療復發(fā)性生殖器皰疹臨床效果顯著，治療后能提高機體免疫力。

【關鍵詞】匹多莫德；伐昔洛韋；復發(fā)性生殖器皰疹；生化指標

【中圖分類號】R759【文獻標志碼】A

復發(fā)性生殖器皰疹是由單純Ⅱ型皰疹病毒感染后通過性接觸傳播生殖器皮膚黏膜而引起生殖器和肛門周圍的紅斑、水疤和潰瘍性疾病。當機體在免疫力低下、精神創(chuàng)傷、疲勞等情況下出現病毒復蘇和再激活，容易形成病情反復發(fā)作，在很大程度上影響了患者生活質量[1]。本文分析匹多莫德聯合伐昔洛韋對復發(fā)性生殖器皰疹患者生化指標的改善效果，以期尋找最佳的治療方案。

1資料與方法

11病例選擇

111納入標準符合2009版《生殖器皰疹臨床治療指南》[2]中的相關診斷標準，具有典型生殖器皰疹樣皮損，血清HSV-2抗體陽性，所有患者均有不潔性交史。

112排除標準初發(fā)的生殖器皰疹，內分泌疾病、免疫性疾病、結締組織并等患者，治療前3個月使用過抗病毒藥物、免疫抑制藥物、糖皮質激素等。

12臨床資料

采用隨機數表法選擇我院2010年2月至2013年4月期間就診的復發(fā)性生殖器皰疹患者85例，所有患者均充分了解此次研究的利弊，并簽署知情同意書。將其隨機分為兩組，對照組42例，男30例，女12例；年齡最小19歲，最大53歲，平均（338±38）歲；病程最短2個月，最長4年，平均（72±13）個月；復發(fā)次數最少2次，最多11次，平均（61±12）次。觀察組43例，男29例，女14例；年齡最小20歲，最大55歲，平均（336±36）歲；病程最短3個月，最長5年，平均（75±15）個月；復發(fā)次數最少3次，最多10次，平均（63±11）次。兩組患者一般資料無統(tǒng)計學差異，具有可比性。

13方法

對照組予伐昔洛韋（湖北省益康制藥廠，國藥準字H20083698，批號102422）04g，每日2次口服治療，觀察組在對照組基礎上加用匹多莫德[太陽石（唐山）藥業(yè)有限公司，H20010090國藥準字，1052343]04g，每日一次口服治療。療程均為3個月，治療期間均不使用任何免疫調節(jié)藥物，且注意休息，避免飲酒、避免勞累、熬夜等，治療期間性生活使用避孕套，有臨床癥狀則避免性生活。

在治療前后抽取靜脈血，離心后取上層液體，保存在-70℃冰箱內，流式細胞儀相液蛋白定量技術檢測白細胞介素2（IL-2）、白細胞介素12（IL-12）、腫瘤壞死因子γ（TNF-γ）。檢測T淋巴細胞亞群檢測，抽取靜脈血2mL，以肝素抗凝后取100μL樣品20μL相應抗體充分混勻，在室溫下孵育20min后加入500μL紅細胞裂解液，充分混勻后靜置20min，加入緩沖液后采用流式細胞儀器檢測。

14療效評定標準

參考相關標準[3]進行臨床效果評定，以5個月內復發(fā)次數，癥狀消失和水皰消退情況為準。治愈為治療期間1周內患者局部、全身癥狀消失，生殖器周圍水皰全部消退；顯效為用藥1周內局部、全身癥狀基本消失；有效為用藥10d后癥狀無完全緩解且水皰部分消失；無效為用藥治療2周后水皰和癥狀無改善。觀察治療前后在T淋巴細胞亞群CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/ CD8+和血清細胞因子IL-2、IL-12、TNF-γ變化。

15統(tǒng)計學處理

采用SPSS160軟件進行分析，將調查統(tǒng)計的內容作為變量，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<005為有統(tǒng)計學意義。

2結果

21兩組治療后總療效比較

對兩組總臨床效果進行比較，對照組治愈率1428%、總有效率7857%，觀察組治愈率3256%、總有效率9302%，兩者比較差異有統(tǒng)計學意義（P<005）。見表1。

22兩組治療前后細胞因子比較

對兩組患者治療前后的細胞因子水平進行比較，治療前IL-2、IL-12、TNF-γ比較無差異性（P>005）；治療后和治療前組內比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<005），治療后觀察組與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<005）。見表2。

23兩組治療前后T淋巴細胞亞群指標比較

對兩組治療前后T淋巴細胞亞群指標進行比較，治療前CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/ CD8+比較無差異性（P>005）；治療后和治療前組內比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<005），治療后觀察組與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<005）。見表3。

3討論

雖然目前國內外對復發(fā)性生殖器皰疹的研究較多，但有關其潛伏和復發(fā)機理尚不明確，主要認為是在機體免疫力低下時容易復發(fā)，故臨床上可通過藥物增強生殖器皰疹患者免疫功能來達到治愈復發(fā)性生殖器皰疹可能。

本次研究采用的是抗病毒藥物和免疫促進劑相結合方法來治療復發(fā)性生殖器皰疹。伐昔洛韋是一種口服類核苷酸抗病毒藥物，能達到干擾、抑制病毒DNA形成作用。和阿昔洛韋比較，伐昔洛韋口服吸收速度快，且生物利用度高[4，5]。研究[6，7]稱，其生物利用度能達到70%以上，較阿昔洛韋高了50%左右，且服用劑量較小，次數少，療程一般是在3個月左右。匹多莫德是一種新型免疫促進劑，能通過刺激和調節(jié)細胞介導的免疫反應起到作用。研究[8，9]稱，匹多莫德能促進巨噬細胞和中性粒細胞吞噬作用，提高趨化性，能激活自然殺傷細胞，促進淋巴細胞增殖，促使在機體免疫功能低下時輔助性的T細胞和抑制性細胞比值明顯升高，能提高刺激白細胞介素-2和腫瘤壞死因子等達到增強機體免疫作用。報道[10]稱，IL-2是由活化的T淋巴細胞分泌，其能通過自分泌作用刺激T細胞表面IL-2受體并結合其抗體，促使T細胞活化應答過程，能誘導NK細胞增殖、活化，調劑免疫和殺死靶細胞。IL-12則能誘導Th0細胞向Th1細胞分化，促進Th1細胞免疫反應。TNF-γ則能直接抑制HSV復制，能通過抑制IL-4功能對抗Th2型細胞，調節(jié)機體細胞免疫功能[11，12]。T淋巴細胞是機體細胞免疫功能中最重要的一個細胞群，在正常機體中各個T淋巴細胞亞群之間相互調節(jié)并維持一定平衡，當機體免疫功能下降時則明顯下降[13，14]。另外，研究[15]稱，匹多莫德和干擾素等比較，副作用低，價格低，使用性廣泛，患者接受程度高，且口服方便，患者依從性較好，這也是該藥受這類患者青睞的一個重要因素。

結果看出，采用匹多莫德聯合伐昔洛韋治療后，在臨床總體效果上明顯升高，且提高臨了機體免疫力，降低了細胞因子IL-2、IL-12、TNF-γ增殖和分化，有助于減少生殖器皰疹復發(fā)，縮短了治療時間，且療效滿意。

綜上所述，匹多莫德聯合伐昔洛韋治療復發(fā)性生殖器皰疹臨床效果顯著，達到了抗病毒和提高機體免疫力雙重作用，且口服方便，使用時間較短，副作用較低，臨床使用廣泛。

參考文獻

[1]鄧云華，陳興平，許成蓉，等.卡介菌多糖核酸提高復發(fā)性生殖器皰疹患者CD8+ T細胞的細胞因子表達.中華微生物學和免疫學雜志，2014，24（11）：901-904.

[2]田中偉，宋向鳳.復發(fā)性生殖器皰疹患者血清IL-2/IFN-γ水平和NK/LAK細胞活性的變化.免疫學雜志，2002，B06：32-34.

[3]李楠，任哲，黎志剛，等.鹽酸伐昔洛韋治療復發(fā)性生殖器皰疹的臨床療效.廣東醫(yī)學，2012，31（23）：3129-3130.

[4]黃蓉.阿昔洛韋聯合匹多莫德和吲哚美辛治療復發(fā)性生殖器皰疹療效觀察.中國皮膚性病學雜志，2008，22（8）：480-481.

[5]錢起豐，郭紅衛(wèi).復發(fā)性生殖器皰疹患者外周血 CD3+ T細胞內細胞因子的檢測.中華皮膚科雜志，2001，34（3）：195-197.

[6]周秋霞，王百順.重組人干擾素α-2b 凝膠聯合伐昔洛韋對復發(fā)性生殖器皰疹患者細胞免疫功能的影響及預防復發(fā)作用.中國性科學，2014，23（8）：39-41.

[7]張瀟藝，鄧列華，胡云峰，等.鹽酸伐昔洛韋片聯合匹多莫德片治療復發(fā)性生殖器皰疹的觀察.暨南大學學報：自然科學與醫(yī)學版，2013，9（4）：441-444.

[8]龔石，劉巧，王愛民，等.伐昔洛韋聯合胸腺肽腸溶片間歇療法預防復發(fā)性生殖器皰疹療效觀察.中國皮膚性病學雜志，2012，26（10）：907-908.

[9]趙志煉，葉進.萬乃洛韋聯合匹多莫德治療復發(fā)性生殖器皰疹療效觀察.中國麻風皮膚病雜志，2005，21（5）：372-373.

[10]Chentoufi AA， BenMohamed L. Mucosal herpes immunity and immunopathology to ocular and genital herpes simplex virus infections.Clinical and Developmental Immunology， 2012：149135.

[11]賀冬云.泛昔洛韋聯合轉移因子治療復發(fā)性生殖器皰疹療效觀察.中國性科學，2012，21（10）：7-8.

[12]張偉，張然，葉光榮，等.復發(fā)性生殖器皰疹患者炎性因子及免疫狀態(tài)的變化規(guī)律研究.中國性科學，2012，21（8）：55-57.

[13]Moss NJ， Magaret A， Laing KJ， et al. Peripheral blood CD4 T-cell and plasmacytoid dendritic cell （pDC） reactivity to herpes simplex virus 2 and pDC number do not correlate with the clinical or virologic severity of recurrent genital herpes. Journal of Virology， 2012，86（18）：9952-9963.

[14]Dasgupta G， BenMohamed L. Of mice and not humans： how reliable are animal models for evaluation of herpes CD8+-T cell-epitopes-based immunotherapeutic vaccine candidates？ Vaccine，2011，29（35）：5824-5836. .

[15]周敏，陳艷.伐昔洛韋不同用藥方案治療復發(fā)性生殖器皰疹的療效觀察.中國性科學，2014，23（2）：55-57.

（收稿日期：2015-01-26）