曾建明　楊俊勇　曾春芳　馮銀合　甘春艷

(1.德陽市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科， 四川 德陽 618000; 2. 新疆自治區(qū)胸科醫(yī)院內(nèi)鏡室，新疆 烏魯木齊 830039)

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舒利迭治療咳嗽變異性哮喘的療效及誘導(dǎo)患者痰中炎性介質(zhì)的影響*

曾建明1楊俊勇2曾春芳1馮銀合1甘春艷1

(1.德陽市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科， 四川 德陽 618000; 2. 新疆自治區(qū)胸科醫(yī)院內(nèi)鏡室，新疆 烏魯木齊 830039)

【摘要】目的研究舒利迭治療咳嗽變異性哮喘的臨床效果及對患者誘導(dǎo)痰中炎性介質(zhì)的影響。方法將咳嗽變異性哮喘患者86例，隨機分成對照組和觀察組各43例。對照組采用氨茶堿、酮芬治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用舒利迭治療。比較兩組患者在第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼氣高峰流量(PEFR)水平上的差異以及治療的總有效率。結(jié)果觀察組患者總有效率為95.35%，高于對照組患者總有效率76.74%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組患者日間咳嗽積分、夜間咳嗽積分低于對照組患者日間咳嗽積分、夜間咳嗽積分，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療4、7、10、12個月后，觀察組患者白細(xì)胞介素-5(IL-5)、外周血嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)水平均低于對照組，觀察組患者IL-10水平高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組患者FEV1、 FVC、PEFR水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論舒利迭可有效提高咳嗽變異性哮喘患者的臨床治療效果、改善炎性介質(zhì)和提高患者生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】舒利迭； 咳嗽變異性哮喘； 誘導(dǎo)痰中炎性介質(zhì)； 酮替芬； 氨茶堿

Effects of eretide on cough variant asthma and induced inflammatory mediators of sputum of patientsZENG Jianming, YANG Junyong,ZENG Chunfang,etal

(1.DepartmentofRespiratory,DeyangPeople’sHospital,Deyang618000,Sichuan,Chinal;

(2.DepartmentofEndoscope,XinjiangChestHospital,Urumqi830039,China)

【Abstract】ObjectiveTo research clinical effects of seretide on cough variant asthma (CVA) and inflammatory mediators of sputum of patients. Methods86 patients with CVA were randomly divided into control group and observation group. The control group was treated with aminophylline and Ketotifen. The observation was treated with seretide and the treatment of the control group. The total effective rate, FEV1, FVC, PEFR level of the patients of the two groups were compared. ResultThe total effective rate of the observation group (95.35%) was higher than that in the control group (76.74%). The difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, daytime cough and night cough integration in the observation group were lower than in that the control group (P<0.05). After 4.7.10.12 months treatment, IL-5 and EOS levels in the observation group lower than that in the control group, while IL-10 levels in the observation group was higher than that in the control group. The difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, FEV1, FVC and PEFR levels in the observation group were higher than that in the control group. The differences were statistically significant (P<0.05). ConclusionSeretid treats CVA can significantly improve the therapeutic effect, inflammatory mediators and the quality of life of patients.

【Key words】Seretide; Induced sputum inflammatory mediators; Ketotifen; Aminophylline

咳嗽變異性哮喘(咳嗽性哮喘)指以慢性咳嗽為主要或惟一臨床表現(xiàn)的一種特殊類型哮喘[1]。在支氣管哮喘開始發(fā)病時，約有5%~6%是以持續(xù)性咳嗽為臨床主要癥狀[2]。本研究中，對86例患者分組采用舒利迭和常規(guī)治療咳嗽變異性哮喘，觀察兩組臨床治療效果?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年1月~2014年1月來我院治療咳嗽變異性哮喘的患者86例為研究對象，年齡5~55歲，病程1~20個月。86例患者隨機分成觀察組和對照組各43例。對照組中男21例，女22例，年齡(28.4±2.1)歲，病程(10.1±3.4)個月。觀察組中男20例，女23例，年齡(27.6±3.0)歲，病程(10.3±3.1)個月。病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組患者均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會2009年制定的《咳嗽的診斷與治療指南》[3]?？人猿掷m(xù)或反復(fù)發(fā)作1個月以上，以夜間或凌晨多見。胸部無陽性體征，X線檢查無異常，肺功能正常。臨床無感染跡象，使用抗生素和止咳藥物治療無效。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除對本藥品過敏、急性哮喘發(fā)作和慢性鼻竇炎引起的慢性咳嗽及患有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者。兩組患者在年齡、性別、病程等基本資料無明顯差異，具有可比性。

1.2治療方法對照組患者采用氨茶堿(邯鄲市冀南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H13020937)、酮替芬(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022985)治療，氨茶堿用量為每次0.1g 3次/日；酮替芬用量為每晚睡前服用1mg。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用舒利迭(Glaxo Wellcome Production，注冊證號 H20120015)，每天2次吸入治療，吸完后用清水漱口。兩組患者均治療7個療程，每個療程7d。

1.3觀察指標(biāo)觀察兩組患者治療前后臨床癥狀改善情況、治療前后肺功能變化、咳嗽癥狀評分情況，分日間積分和夜間積分。0分為無咳嗽；1分為偶爾短暫咳嗽；2分為頻繁咳嗽，輕微影響日常生活；3分為頻繁咳嗽，嚴(yán)重影響日常生活[4]。觀察兩組患者誘導(dǎo)痰中炎性介質(zhì)情況，誘導(dǎo)痰中炎性介質(zhì)檢測方法：霧化后使用生理鹽水漱口、擤鼻，減少唾液，鼓勵患者用力咳痰，收集痰液標(biāo)本進(jìn)行檢測[5]。

1.4療效評價療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：治療后患者臨床癥狀消失或明顯改善，無復(fù)發(fā)跡象為顯效；治療后患者臨床癥狀明顯改善，無復(fù)發(fā)跡象為有效；治療后患者臨床癥狀無明顯改善或加重為無效。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較觀察組患者總有效率為95.35%(41/43)明顯高于對照組76.74%(33/43)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.198，P<0.05)。

2.2治療前后兩組患者咳嗽癥狀評分比較治療后，兩組患者日間咳嗽和夜間咳嗽積分與治療前相比均有所下降，且觀察組患者日間咳嗽和夜間咳嗽積分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.3兩組患者IL-5、IL-10及EOS變化治療4、7、10、12個月后，兩組患者IL-5、EOS水平與治療前相比均有所下降，而IL-10水平與治療前相比均有所上升，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療4、7、10、12個月后，觀察組患者IL-5、EOS水平則明顯低于對照組，且IL-10水平則明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1　兩組患者咳嗽癥狀評分比較±s，分)

注：與治療前相比，①P<0.05

Table 2　IL-10, IL-5 and EOS in sputum

2.4兩組患者肺功能檢測結(jié)果 治療后，兩組患者肺功能各指標(biāo)FEV1、 FVC、PEFR水平與治療前相比均有所上升，且觀察組患者FEV1、 FVC、PEFR水平明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者治療前后肺功能檢測結(jié)果比較±s)

3討論

咳嗽變異性哮喘通常被認(rèn)為是哮喘的起始階段，如果治療不及時易發(fā)展成為典型的哮喘，增加患者痛苦[7]?？人宰儺愋韵牟±砘A(chǔ)與病理生理特征均與哮喘癥狀相似[8]。目前臨床治療咳嗽變異性哮喘方法較多，治療效果各有優(yōu)缺點，臨床常用沙美特羅、丙酸氟替卡等藥物治療[9]。本次研究中，我們在對照組采用氨茶堿聯(lián)合酮替芬治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用舒利迭。結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率為95.35%高于對照組患者總有效率76.74%；且觀察組患者日間咳嗽積分、夜間咳嗽積分低于對照組患者日間咳嗽積分、夜間咳嗽積分，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。提示舒利迭治療咳嗽變異性哮喘效果顯著。

有研究報道[10]，Th1/Th2失衡，也就是Th2免疫反應(yīng)占優(yōu)勢是導(dǎo)致哮喘發(fā)病的主要因素之一。IL-4、IL-5、IL-13均屬于Th2型細(xì)胞因子，其均參與哮喘的氣道炎癥進(jìn)程。研究還發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是哮喘發(fā)病的因素之一[11]。這主要是因為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可分泌免疫抑制因子IL-10，能對T細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用。其中IL-10具有誘導(dǎo)和維持過敏原免疫耐受，下調(diào)Th2型細(xì)胞因子的合成，能有效的控制肺部促炎因子和趨化因子的轉(zhuǎn)錄[12]。所以臨床將IL-5、IL-10、EOS作為觀察咳嗽變異性哮喘病情的變化的指標(biāo)[13]。本研究結(jié)果顯示，治療4、7、10、12個月后，觀察組患者IL-5、EOS水平低于對照組患者IL-5、EOS水平，且兩組患者IL-10水平高于對照組患者IL-10水平，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。提示舒利迭能有效的控制咳嗽變異性哮喘患者IL-5分泌、抑制嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量增量及提高IL-10水平來調(diào)節(jié)機體免疫環(huán)境，改善氣道炎癥。舒利迭具有控制癥狀，對緩解支氣管痙攣起到重要作用[14]。丙酸氟替卡松具有改善肺功能作用，并且能預(yù)防病情惡化，對局部抗炎效果明顯及肝臟首過代謝率高的優(yōu)點[15，16]。兩種藥物相結(jié)合對治療咳嗽變異性哮喘效果明顯。治療結(jié)果還顯示兩組患者肺功能各指標(biāo)FEV1、 FVC、PEFR水平與治療前相比均有所上升，且觀察組患者FEV1、 FVC、PEFR水平高于對照組患者FEV1、 FVC、PEFR水平，差異顯著。

4結(jié)論

本文資料顯示，舒利迭治療咳嗽變異性哮喘患者臨床效果較好，能明顯改善患者炎性介質(zhì)，提高患者生活質(zhì)量，可在臨床推廣應(yīng)用。

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(收稿日期：2015-02-20； 編輯： 陳舟貴)

通訊作者：楊俊勇，E-mail:xiyangjunyong@sina.com

基金項目：四川省衛(wèi)生廳重點科研課題(201228283)

【中圖分類號】R 562.2+5

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.01.021