DCs將迎來一個免疫治療新時代
目前對腫瘤患者采用的主要治療手段是手術(shù)、放療和化療,這些方法失敗后,免疫治療給患者帶來了新的希望,尤其是細胞免疫治療已經(jīng)在腫瘤治療中取得另外令人矚目的成效。
細胞免疫治療分為非特異(如CIK、NK等)和特異性(DC)兩種,其中DCs是使用最有前景的腫瘤免疫治療方法。它易于批量生產(chǎn),無明顯毒性作用。DCs主要有兩種來源,骨髓前體細胞和外周血單核細胞,而當(dāng)前主要采取機采收集患者PBMC,然后貼壁培養(yǎng)、洗滌或抗CD14選擇分離出單核細胞,用細胞因子進行誘導(dǎo)和擴增,制備出大量DCs。2010年美國FDA批準了首個癌癥DCs細胞免疫治療方案——sipuleucel-T,隨后多個DCs的臨床治療方案也已證實了其有效性。DCs疫苗的制備取決于DC細胞擴增和腫瘤抗原的刺激。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一些新的誘導(dǎo)因子及細胞因子的聯(lián)合應(yīng)用,能制備出更優(yōu)質(zhì)DCs。腫瘤抗原主要有肽類、攜帶抗原的載體、腫瘤裂解物、RNA等等,把這些腫瘤抗原加載到DCs上即可制備出DCs疫苗。
對于DCs回輸前是否冷藏、回輸方式和患者整體治療方案等,各研究中心尚未達成一致,何種方案能達到最佳的臨床效果,還需要更多的多中心RCT臨床試驗。
此外,DCs也可用于治療自身免疫性疾病,如去除共刺激分子DCs可治療1型糖尿病,耐受性DCs可治療多發(fā)性硬化,這些結(jié)果為DCs臨床應(yīng)用的多樣性增添了新的證據(jù)。
盡管對DCs的研究已取得了一些進展,但其中仍存在著種種問題,如DCs作用機理尚未完全明了,DCs臨床療效評估方法尚不完善等。為提高DCs免疫治療應(yīng)用,我們需要精心設(shè)計臨床試驗,制備穩(wěn)定優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品,監(jiān)測有效的免疫和臨床反應(yīng),并評估臨床療效。
鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化科,鄭州大學(xué)消化疾病研究所 董海霞