王健王書晗馮曉明王春仁

1 中國食品藥品檢定研究院 （北京 100050）

2 深圳市藥品檢驗研究院（深圳市醫(yī)療器械檢測中心） （深圳 518057）

3 深圳醫(yī)療器械產(chǎn)品檢測公共服務(wù)平臺 （深圳 518057）

外科植入物修補補片標(biāo)準(zhǔn)化工作進(jìn)展

王健1王書晗2,3馮曉明1王春仁1

1 中國食品藥品檢定研究院 （北京 100050）

2 深圳市藥品檢驗研究院（深圳市醫(yī)療器械檢測中心） （深圳 518057）

3 深圳醫(yī)療器械產(chǎn)品檢測公共服務(wù)平臺 （深圳 518057）

補片類植入物產(chǎn)品目前在臨床應(yīng)用廣泛，相關(guān)的材料學(xué)研究和新型產(chǎn)品的開發(fā)速度快，產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅猛，但該類產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)化研究工作還處于起步階段。本文就目前國內(nèi)補片類植入物產(chǎn)品的應(yīng)用現(xiàn)狀、標(biāo)準(zhǔn)化工作的最新進(jìn)展進(jìn)行綜述。

外科植入物 補片 標(biāo)準(zhǔn)化

醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)是醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開發(fā)生產(chǎn)醫(yī)療器械產(chǎn)品和醫(yī)療器械行政管理部門行使醫(yī)療器械監(jiān)督管理職權(quán)的重要依據(jù)和活動準(zhǔn)則[1]。具體到技術(shù)層面，醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)是醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量性能評價的根本依據(jù)，醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)體系的建立和完善是醫(yī)療器械技術(shù)支撐部門的關(guān)鍵任務(wù)之一，是醫(yī)療器械行政管理部門科學(xué)行政的基礎(chǔ)和保障。

外科植入補片產(chǎn)品，臨床使用廣泛、技術(shù)發(fā)展迅速，自2013年起草第一批“無源外科植入物疝修補補片”和“外科植入物 硬腦（脊）膜補片”兩個醫(yī)療器械行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)至今，補片類植入物產(chǎn)品在短短幾年的時間內(nèi)從材料、工藝、設(shè)計到應(yīng)用各方面都呈現(xiàn)出巨大變化。同時，我國醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)制訂工作在國際標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)化、器械標(biāo)準(zhǔn)制定與國際接軌、根據(jù)監(jiān)管需求研究國際空白標(biāo)準(zhǔn)方面均取得了長足進(jìn)步[2]，醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)體系日益科學(xué)規(guī)范。已經(jīng)起草的兩個補片類產(chǎn)品行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)也由于上述變化，經(jīng)歷了數(shù)次修改和規(guī)范。通過調(diào)研外科植入物修補補片產(chǎn)品的發(fā)展現(xiàn)狀，發(fā)現(xiàn)了一些標(biāo)準(zhǔn)化工作與產(chǎn)品實際不相適應(yīng)的問題，根據(jù)實際情況，基本建立了一套較為科學(xué)完善的標(biāo)準(zhǔn)體系框架。

1.外科植入物修補補片產(chǎn)品及標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展現(xiàn)狀

根據(jù)截至2016年4月14日國家食品藥品監(jiān)督管理總局官方網(wǎng)站公布的目錄進(jìn)行統(tǒng)計，補片產(chǎn)品總數(shù)168個；產(chǎn)業(yè)規(guī)模方面，據(jù)中國產(chǎn)業(yè)調(diào)研網(wǎng)發(fā)布的2015年版，僅疝修補片行業(yè)，中國每年約有300萬新發(fā)的腹股溝疝病人，2014年我國疝修補片手術(shù)量達(dá)到87萬例，2015年我國疝修補片總費用達(dá)到26億元[3]，由此整個外科植入物修補補片市場規(guī)?？梢娨话摺?/p>

目前，我國外科植入物修補補片產(chǎn)品還未公布實施統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)體系，也未正式出臺任何補片產(chǎn)品的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，通過分析市售產(chǎn)品目錄，發(fā)現(xiàn)補片類產(chǎn)品命名較為混亂。

1.1 明確使用部位的補片產(chǎn)品

如表1所示，以“疝修補補片”注冊的產(chǎn)品有68個，以“硬腦（脊）膜補片”注冊的產(chǎn)品有19個，以“血管補片”注冊的產(chǎn)品有5個，以“婦科補片”注冊的產(chǎn)品有5個，以“神經(jīng)補片”注冊的產(chǎn)品有2個，以“乳房補片”注冊的產(chǎn)品有2個，以“口腔補片”注冊的產(chǎn)品有1個，合計102個產(chǎn)品，占總數(shù)的55%。

注明使用部位盡管從分類學(xué)上還不慎合理，但從了解其基本用途角度較為明確，易于統(tǒng)計，利于監(jiān)管。

1.2 用途不明確或中英文混雜的補片產(chǎn)品

這部分補片產(chǎn)品有83個，分為以下幾種情況：以補片材質(zhì)命名的，如滌綸補片、聚丙烯補片、聚酯外科補片等；用途寬泛的形式出現(xiàn)的，如補片、外科生物補片、復(fù)合補片、生物涂層補片、軟組織補片、雙面補片等；此外，還存在大量中英文名混雜的補品產(chǎn)品（含用途明確的產(chǎn)品）。由于門類繁雜，不做詳細(xì)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，約占總數(shù)的45%。這部分補片在統(tǒng)計分類和監(jiān)管方面均會帶來一定的問題。

1.3 問題梳理

由此可見，建立健全統(tǒng)一科學(xué)的外科植入物修補補片產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)體系框架勢在必行。標(biāo)準(zhǔn)體系的建立不能單純從屬于分類學(xué)，因為分類學(xué)各有側(cè)重，無論從單純的材料學(xué)角度，還是從用途出發(fā)均不能滿足監(jiān)管和標(biāo)準(zhǔn)分類的客觀要求，需要進(jìn)行重新歸類劃分。應(yīng)深入調(diào)研，廣泛聽取臨床、檢測、審評、生產(chǎn)企業(yè)各方的意見和建議，設(shè)計出一個適應(yīng)中國實際的補片標(biāo)準(zhǔn)體系架構(gòu)。

2.外科植入物修補補片產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)體系框架的確定

為完善補片類植入產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)體系，依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理中心的相關(guān)要求，全國外科植入物和矯形器械標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會秘書處，于2016年4月組織召開專項會議，對補片類植入產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)體系框架及相關(guān)目錄進(jìn)行討論。下面結(jié)合外科植入物修補補片產(chǎn)品分類學(xué)和標(biāo)準(zhǔn)化工作的客觀要求，簡述標(biāo)準(zhǔn)體系建立的過程。2.1外科植入物修補補片產(chǎn)品分類回顧

目前，根據(jù)補片材料的不同大致可分為人工合成補片、復(fù)合補片和生物補片3種[4～6]。此外，市場上存在一種生物補片和人工合成補片兩類材料制作成的雜交補片[5]，如表2所示幾乎涵蓋目前市場現(xiàn)存所有補片類產(chǎn)品。

2.2 標(biāo)準(zhǔn)體系框架的確立

表1. 明確使用部位及用途的補片產(chǎn)品

專項會議與會專家，從臨床使用及界定、標(biāo)準(zhǔn)體系規(guī)范化、醫(yī)療器械產(chǎn)品監(jiān)管、市場及企業(yè)申報便利性多個角度，進(jìn)行深入討論，共同商討訂立了“補片類植入產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)體系框架及相關(guān)目錄”。如表3所示，體現(xiàn)了目前補片類植入物產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)化工作的最新進(jìn)展。

表2. 補片類植入物產(chǎn)品分類（分類依據(jù)：材料來源及制作方式）

框架將補片類產(chǎn)品分為“外科植入物 合成不可吸收補片”、“外科植入物 合成可吸收補片”、“外科植入物 生物補片”，兼顧了分類的合理性，子目錄又明確了用途，這樣形成了一套比較完整清晰的標(biāo)準(zhǔn)體系。注釋中復(fù)合補片（涂層補片、雙層補片）及雜交補片（生物補片和合成補片雜交）雖未單獨列出，但并非將兩者排除在外，體現(xiàn)了標(biāo)準(zhǔn)體系的簡潔性和完整性，整個體系共計18個標(biāo)準(zhǔn)。目前完成標(biāo)準(zhǔn)討論、定稿的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)為“無源外科植入物 合成不可吸收疝修補補片”、“無源外科植入物 合成不可吸收硬（腦）脊膜補片”兩個標(biāo)準(zhǔn)。

此外，補片標(biāo)準(zhǔn)體系框架討論過程中，還有專家提出單獨建立一些特定的方法標(biāo)準(zhǔn)，雖未最終體現(xiàn)在框架中，但這樣的方法標(biāo)準(zhǔn)出現(xiàn)在相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)體系中的可能性很大，專門的方法標(biāo)準(zhǔn)的研究起草具備一定的趨勢性。

3.標(biāo)準(zhǔn)化工作中存在的問題及相關(guān)建議

通過長期從事一線醫(yī)療器械性能評價及標(biāo)準(zhǔn)化工作，筆者發(fā)現(xiàn)了一些普遍存在的問題，現(xiàn)結(jié)合已定稿的兩個補片標(biāo)準(zhǔn)淺談一些體會和基本原則，供業(yè)內(nèi)同仁探討交流。

3.1 由于標(biāo)準(zhǔn)體系不健全，企業(yè)對相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)識模糊引起的“張冠李戴”

以“合成不可吸收疝修補補片”、“合成不可吸收硬（腦）脊膜補片”為例，在行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定過程中發(fā)現(xiàn)，由于無據(jù)可依，以往企業(yè)自行起草的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，化學(xué)性能主要參照GB/T 14233.1-2008醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學(xué)分析方法。

事實上，補片類產(chǎn)品從分類上應(yīng)歸屬于外科植入物產(chǎn)品范疇，由于對標(biāo)準(zhǔn)適用范圍的模糊認(rèn)識，直接引用醫(yī)用輸液、輸血、注射器的相關(guān)檢測標(biāo)準(zhǔn)是不妥當(dāng)?shù)?。此外，因補片產(chǎn)品往往密度很小，容易漂浮在浸提介質(zhì)之上，靜態(tài)條件下的恒溫浸提往往無法對樣品充分浸提，對實驗的重復(fù)性和結(jié)果的可靠性均有一定程度的影響。因此，行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的制定應(yīng)主要參考外科植入物相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：YY/T 0640-2008無源外科植入物 通用要求、YY 0334-2002硅橡膠外科植入物通用要求、YY 0500-2004心血管植入物人工血管，以及美國FDA Guidance for the Preparation of a Premarket Notifcation Application for a Surgical Mesh等相關(guān)植入物產(chǎn)品技術(shù)資料。力求從補片產(chǎn)品屬于外科植入物這一根本屬性出發(fā)，進(jìn)行技術(shù)要求的合理設(shè)置。

行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)驗證試驗中，在化學(xué)性能部分進(jìn)行了極限浸提法和加熱回流浸提法兩種不同浸提方法的對比研究[5]，同時，對補片材料的浸提介質(zhì)分為水和有機溶劑兩類，根據(jù)產(chǎn)品材質(zhì)的密度特性還對浸提方法進(jìn)行了專門規(guī)定，從而保證更為全面地評價產(chǎn)品的化學(xué)性能。并在標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)置了一般測試項目和補充測試項目，為企業(yè)采用某種工藝導(dǎo)致一般測試項目不合格（如紫外吸光度）時，進(jìn)行特定項目（物質(zhì)）的測定留出了技術(shù)出口。這樣既保證了產(chǎn)品的安全有效性，又避免了因為標(biāo)準(zhǔn)制定的局限性導(dǎo)致企業(yè)產(chǎn)品無法通過行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)要求的情況。

3.2 標(biāo)準(zhǔn)化工作任重道遠(yuǎn)，應(yīng)加強檢測技術(shù)、方法、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的配套研究

補片類植入產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)體系框架表目前在列標(biāo)準(zhǔn)18個，剩余16個標(biāo)準(zhǔn)急待制定，計劃每年制定3～4個相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。全部標(biāo)準(zhǔn)于2020～2022年前后才能完成發(fā)布實施工作。且不排除隨著技術(shù)不斷進(jìn)步，標(biāo)準(zhǔn)體系框架增加新的標(biāo)準(zhǔn)。還應(yīng)看到，目前檢測機構(gòu)無論從檢測技術(shù)、新方法的引入，還是配套標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的開發(fā)，與新產(chǎn)品的發(fā)展速度之間還存在一定的滯后，存在大量的空白地帶。標(biāo)準(zhǔn)化工作是一套系統(tǒng)工程，并非簡單轉(zhuǎn)化翻譯國際標(biāo)準(zhǔn)即可滿足現(xiàn)實需求，有了方法，建立配套的檢測能力、研制相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)需要同步推進(jìn)，由于醫(yī)療器械產(chǎn)品具有終端產(chǎn)品性能評價的特殊性，很多產(chǎn)品的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)均為國際空白，需要結(jié)合實際做大量的工作。

綜上所述，伴隨外科植入物修補補片標(biāo)準(zhǔn)化工作的推進(jìn)，相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的不斷出臺，行業(yè)的規(guī)范性將逐漸提升。標(biāo)準(zhǔn)化工作需要多層次、多領(lǐng)域協(xié)同合作，積極交流，互通有無，共同努力，使我國醫(yī)療器械技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)向著科學(xué)化、專業(yè)化邁進(jìn)，成為企業(yè)技術(shù)進(jìn)步的助推器。

[1] 國家醫(yī)藥管理局醫(yī)療器械行政監(jiān)督司. GB9706.1-1995醫(yī)用電氣設(shè)備 第一部分：安全通用要求宣貫教材, 1997.8.

[2] 楊振, 無源醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)制修訂現(xiàn)狀和發(fā)展方向[J]，中國藥事, 2014,28(3)：237-239

[3] 中國產(chǎn)業(yè)調(diào)研網(wǎng), 2015年版中國疝修補片行業(yè)深度調(diào)研及發(fā)展趨勢分析報告

[4] 黃濤, 張志雄, 奚廷斐, 腹外疝補片材料的研究進(jìn)展[J]，生物醫(yī)學(xué)工程與臨床, 2014 ，5 (18)：296-299

[5] 方斌, 楊福全, 腹壁疝修補材料學(xué)研究進(jìn)展[J]，中國實用外科雜志, 2015,11(35)：1247-1250

[6] 馬頌章, 疝和腹壁外科生物學(xué)類修補材料再認(rèn)識, 中國實用外科雜, 2015 ，11(35)：1153-1156

[7] 王健, 馮曉明, 王碩, 等。非吸收性疝修補補片化學(xué)性能評價方法的建立[J /CD],中華疝和腹壁外科雜志： 電子版, 2013,7(5)：441-443．

Implant for Surgery Repair Patch Standardization Work Progress

WANG Jian1WANG Shu-han2,3FENG Xiao-ming1WANG Chun-ren1
1 National Institutes for Food and Drug Control (Beijing 100050)
2 Shenzhen Institute for Drug Control(Shenzhen Testing Center of Medical Devices) (Shenzhen 518057)
3 Shenzhen Public Service Platform for Testing of Medical Device (Shenzhen 518057)

Implant for Surgery repair patch products are widely used in clinical felds, Speed of related to materials science research and the development of new products is fast, Industry developed rapidly. But standardization research work of those products are still in the initial stage. This paper reviews the present domestic present situation of the application of implant for Surgery repair patch products and the newest development of standardization work.

implant for surgery repair, patch, standardization

1006-6586(2016)11-0019-04

R318.08

A

2016-09-20

中青年發(fā)展研究基金課題，新型Ti合金及NiTi合金理化檢驗方法的研究. 2012B13