陳學(xué)武,姜靖雯,王 琳
(1.海南省中醫(yī)院腫瘤科,海南 ???570203;2.海南省人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,海南 ???570311)
?
中藥熏洗法治療化療所致神經(jīng)毒性
陳學(xué)武1,姜靖雯1,王琳2
(1.海南省中醫(yī)院腫瘤科,海南 ???570203;2.海南省人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,海南 ???570311)
摘要:中藥熏洗法是外治法的一種,通過局部外洗,使藥物通過皮膚直接進(jìn)入循環(huán)而發(fā)揮藥效,避免了口服給藥可能發(fā)生的對(duì)胃腸道和肝臟的損害,具有良好的依從性,達(dá)到了以外治內(nèi)之效。對(duì)于化療藥物所致的神經(jīng)毒性,根據(jù)其麻木、疼痛、感覺減退的癥狀,屬中醫(yī)痹癥、萎證、不仁的范疇,主要病機(jī)為經(jīng)絡(luò)阻閉,氣血不行。治療以活血通絡(luò)法為根本原則,或益氣養(yǎng)血,或溫經(jīng)散寒,或益氣養(yǎng)血、溫經(jīng)散寒并用,或清熱利濕。
關(guān)鍵詞:腫瘤;化療;神經(jīng)毒性;中藥熏洗
化療可以抑制腫瘤復(fù)發(fā)、減少腫瘤負(fù)荷、延長生存期。但是化療藥物如草酸鉑、紫杉醇,尤其是奧沙利鉑所致的神經(jīng)毒性非常普遍,嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量及治療的耐受性。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)多種藥物如鈣劑鎂劑[1- 2]、日本中藥gosha-jinki-gan(GJG)[3-5]、還原性谷胱甘肽[6]、氨磷汀[7]、神經(jīng)節(jié)苷酯[8]等具有預(yù)防和治療化療所致神經(jīng)毒性的作用,但大多數(shù)均為小樣本的臨床研究,故NCCN腫瘤治療指南尚無有關(guān)化療藥物所致神經(jīng)毒性預(yù)防及治療用藥的推薦。中醫(yī)倡導(dǎo)辨證用藥原則,在辨證論治的基礎(chǔ)上,中醫(yī)中藥在改善癥狀方面具有獨(dú)到的優(yōu)勢(shì)。內(nèi)服中藥因受到有可能加重化療患者消化道反應(yīng)的原因,即使療效較好,臨床應(yīng)用亦受到限制。被譽(yù)為中醫(yī)外治大師的清代醫(yī)家吳尚先認(rèn)為:“外治之理即內(nèi)治之理,外治之藥即內(nèi)治之藥,所異者法耳”“內(nèi)外治殊途同歸之旨,乃道之大原也”。中藥熏洗法是外治法的一種,通過局部外洗,疏通皮脂腺、汗腺和毛孔的開口,使藥物通過皮膚直接進(jìn)入循環(huán)而發(fā)揮藥效,避免了口服給藥可能發(fā)生的對(duì)胃腸道和肝臟的損害,因此患者具有良好的依從性,達(dá)到了以外治內(nèi)之效。對(duì)于化療藥物所致的神經(jīng)毒性,根據(jù)其麻木、疼痛、感覺減退的癥狀,大多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為屬于“痹癥、萎證、不仁”的范疇,主要病機(jī)為經(jīng)絡(luò)阻閉,氣血不行。治療以活血通絡(luò)法為根本原則,具體的辨證用藥不盡相同,或益氣養(yǎng)血,或溫經(jīng)散寒,或益氣養(yǎng)血、溫經(jīng)散寒并用,或清熱利濕,以下對(duì)其進(jìn)行復(fù)習(xí)總結(jié)。
1治療原則
1.1活血通絡(luò),益氣養(yǎng)血丁泳[9]認(rèn)為奧沙利鉑所致的神經(jīng)毒性屬于中醫(yī)血痹的范疇,分析其病機(jī)為正氣虧虛,邪入于陰,經(jīng)脈受外邪侵襲,引起經(jīng)脈血脈凝澀痹阻。其應(yīng)用自擬方通絡(luò)減毒湯以補(bǔ)益氣血,化瘀通絡(luò)。孫偉芬等[10]認(rèn)為化療藥物所致神經(jīng)毒性的中醫(yī)病機(jī)為化療藥物損傷正氣,氣虛推動(dòng)乏力,血行不暢導(dǎo)致經(jīng)脈失養(yǎng),脈絡(luò)痹阻。臨床上選用補(bǔ)陽還五湯溫浴浸洗手足以補(bǔ)氣活血、化瘀通絡(luò)治療,對(duì)比對(duì)照組應(yīng)用甲鈷胺取得了較好的臨床效果。李道明等[11]認(rèn)為化療所致的神經(jīng)毒性屬于“麻木”“痹癥”范疇,認(rèn)為病機(jī)是氣虛失運(yùn),血虛不榮,痰瘀阻絡(luò)所致,臨床上應(yīng)用黃芪桂枝五物湯加減浸洗四肢,發(fā)現(xiàn)可以有效減低奧沙利鉑化療后的周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)。倪紅[12]認(rèn)為其中醫(yī)辨證為氣虛血瘀、筋脈失養(yǎng),臨床上采用自治通絡(luò)方外洗四肢以益氣養(yǎng)血活血、溫筋通絡(luò)止痛緩解癥狀,取得了較好的效果。張俊英等[13]認(rèn)為紫杉醇所致的神經(jīng)毒性中醫(yī)辨證為氣虛血瘀,筋脈失養(yǎng),臨床上予中藥外洗以養(yǎng)血活血、通絡(luò)止痛以緩解癥狀取得良好的效果。覃雙來[14]應(yīng)用益氣活血、溫經(jīng)通絡(luò)為法的自擬方中藥熏洗接受過FOLFOX方案化療的患者,發(fā)現(xiàn)可以有效降低神經(jīng)毒性發(fā)生率,并改善其嚴(yán)重程度。
1.2活血通絡(luò),溫經(jīng)散寒韓菲菲[15]認(rèn)為屬于中醫(yī)血痹的范疇,認(rèn)為化療藥物屬陰邪,直接進(jìn)入血分導(dǎo)致陽氣閉阻,營血虛滯,臨床上可表現(xiàn)為麻木等神經(jīng)毒性的癥狀,臨床上予以溫陽散寒、活血化瘀為法自擬方熏洗四肢對(duì)比對(duì)照組可有效改善患者神經(jīng)毒性的癥狀,提高了患者的生存質(zhì)量。錢一丹[16]認(rèn)為化療藥物所致的感覺異常屬于中醫(yī)痹癥的范疇,中醫(yī)病機(jī)以陽虛血瘀為主,臨床上以自擬方中藥浸泡以行斂陰合營、溫陽通衛(wèi)、通絡(luò)除痹之功,療效明顯優(yōu)于甲鈷胺治療組。劉新平等[17]以溫經(jīng)通絡(luò)、活血化瘀為法,自擬中藥處方對(duì)于奧沙利鉑化療所致的神經(jīng)毒性患者進(jìn)行泡洗治療,總有效率達(dá)到80.9%,并明顯改善了患者的生存質(zhì)量。楊維泓等[18]應(yīng)用自擬方外洗達(dá)到行氣活血、溫經(jīng)通陽之效,有效緩解了奧沙利鉑所致神經(jīng)毒性的癥狀,提高了患者的生存質(zhì)量。
1.3活血通絡(luò),益氣養(yǎng)血,溫經(jīng)散寒方燦途等[19]根據(jù)奧沙利鉑神經(jīng)毒性“虛、瘀、寒”的特點(diǎn)自擬具有益氣養(yǎng)血、活血通絡(luò)、溫經(jīng)止痛作用的雙筋龍湯,聯(lián)合鈣鎂合劑與化療同用對(duì)比單獨(dú)用鈣鎂合劑可以有效降低奧沙利鉑所致神經(jīng)毒性的發(fā)生率,并可以提高患者化療后的免疫功能。侯麗等[20]認(rèn)為氣虛血瘀寒凝是外周神經(jīng)毒性的中醫(yī)學(xué)病機(jī),以通絡(luò)溫陽、益氣活血為基本原則,采用中藥泡洗,對(duì)于化療所致的外周神經(jīng)損傷有一定治療效果。同樣,唐武軍等[21]采用養(yǎng)血溫經(jīng)通絡(luò)的中藥泡洗亦取得了較好的療效。
1.4清熱利濕,活血通絡(luò)張金波[22]認(rèn)為奧沙利鉑引起的手足麻木、疼痛、廢而不用,屬于中醫(yī)痹癥、萎證范疇,早期屬于濕瘀互結(jié),氣血瘀滯而致經(jīng)絡(luò)痹阻,治療當(dāng)以清熱利濕,活血化瘀通絡(luò),后期濕瘀化火傷陰,而致筋脈失養(yǎng),治療當(dāng)以清熱化濕、養(yǎng)血活血通絡(luò),兼調(diào)營衛(wèi),益氣養(yǎng)陰為治。臨床上選用柏川熏洗液外洗可以有效改善患者化療后中醫(yī)癥狀積分,并改善正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)傳導(dǎo)減慢情況。侯愛畫等[23]應(yīng)用具有清熱解毒、活血化瘀的中藥柏川熏洗液外洗與奧沙利鉑化療同用對(duì)比對(duì)照組,可以有效降低末梢神經(jīng)毒性的發(fā)生率,縮短持續(xù)時(shí)間。
2總結(jié)
以上分析發(fā)現(xiàn)大部分醫(yī)家仍遵循活血通絡(luò),益氣養(yǎng)血活血的用藥思路制定中藥外洗方,臨床上取得了較好的療效。對(duì)于不同藥物所致的外周神經(jīng)毒性,如紫杉醇或是奧沙利鉑,并未發(fā)現(xiàn)臨床辨證思路的不同。對(duì)于用藥的地域性,長江以南地區(qū),如廣東、浙江等更加注重加用溫經(jīng)散寒通絡(luò)的藥物,這可能與南方地區(qū)氣候濕熱,寒氣內(nèi)聚、患者肌膚腠理疏松,加之化療損傷正氣,寒濕更易侵入,從而加重神經(jīng)毒性癥狀有關(guān)[24]。
另外,大部分醫(yī)家均選用自擬方進(jìn)行治療,所遵循的治療原則基本按照清代吳尚先醫(yī)家“外治之理即內(nèi)治之理”的中醫(yī)外治法遣方用藥的準(zhǔn)則,目前尚無統(tǒng)一的治療原則和具體的協(xié)定方,在以后的工作中,結(jié)合患者癥狀及舌苔脈象,進(jìn)一步觀察其證候分布規(guī)律及其地域分布特點(diǎn),總結(jié)相對(duì)統(tǒng)一的治療原則,并結(jié)合地域氣候特點(diǎn),配合地方特色用藥就顯得尤為重要。
參考文獻(xiàn):
[1]GROTHEY A,NIKCEVICH D A,SLOAN J A,et al.I ntravenous Calcium and Magnesium for oxaliplatin-induced sensory neurotoxicity in adjuvant colon cancer:NCCTG N04C7[J].Journal of Clinical Oncology:Official Journal of the American Society of Clinical Oncology,2011,29(4):421-427.
[2]AOKI M,MORI A,NAKAHARA T,et al.Effect of synthetic eel calcitonin,elcatonin,on cold and mechanical allodynia induced by oxaliplatin and paclitaxel in rats[J].European Journal of Pharmacology,2012,696(1/2/3):62-69.
[3]KATO Y,TATEAI YOSHIKAZU,OHKUBO M,et al.Gosha-jinki-gan reduced oxaliplatin-induced hypersensitivity to cold sensation and its effect would be related to suppression of the expression of TRPM8 and TRPA1 in rats[J].Anti-Cancer Drugs,2014,25(1):39-43.
[4]KONO T,HATA TAISHI,MORITA S,et al.Goshajinkigan oxaliplatin neurotoxicity evaluation (GONE):a phase 2,multicenter,randomized,double-blind,placebo controlled trial of goshajinkigan to prevent oxaliplatin induced neuropathy[J].Cancer Chemotherapy and Pharmacology,2013,72(6):1283-1290.
[5]MIZUNO K,KONO T,SUZUKI Y,et al.Goshajinkigan,a traditional Japanese medicine,prevents oxaliplatin-induced acute peripheral neuropathy by suppressing functional alteration of TRP channels in rat[J].Journal of Pharmacological Sciences,2014,125(1):91-98.
[6]龐丹梅,鄧燕明,藍(lán)曉珊,等.還原型谷胱甘肽用于預(yù)防和降低奧沙利鉑周圍神經(jīng)毒性的研究[J].中華腫瘤防治雜志,2010,17(24):2057-2059.
[7]鄧健浩,史道華,薛增貴,等.氨磷汀預(yù)防鉑類神經(jīng)毒性療效與安全性的Meta分析[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2012,17(10):1151-1156.
[8]曹夢(mèng)苒,華海清,秦叔逵.神經(jīng)節(jié)苷脂預(yù)防奧沙利鉑周圍神經(jīng)毒性的研究[J].腫瘤防治研究,2014,41(4):387-390.
[9]丁泳.通絡(luò)減毒湯外洗聯(lián)合彌可保治療奧沙利鉑周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)44例臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥,2013,45(2):31-32.
[10]孫偉芬,李曉峰,張旭崗,等.補(bǔ)陽還五湯浸洗治療化療致周圍神經(jīng)病變30例[J].福建中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2010,20(5):8-9.
[11]李道明,王蓉,謝菁.黃芪桂枝五物湯治療奧沙利鉑化療后周圍神經(jīng)毒性24例[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,30(2):186-188.
[12]倪紅.通絡(luò)方外洗防治奧沙利鉑致外周神經(jīng)病變臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2010,17(10):79-82.
[13]張俊英,王愛英,申瑞霞.中藥煎洗防治紫杉醇所致神經(jīng)毒性38例[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008,28(9):827.
[14]覃雙來.中藥熏洗方對(duì)奧沙利鉑周圍神經(jīng)毒性減毒作用的臨床研究 [D].武漢:湖北中醫(yī)藥大學(xué),2012.
[15]韓菲菲.溫經(jīng)活血通絡(luò)方外用治療化療導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變的療效初探 [D].廣州:廣州中醫(yī)藥大學(xué),2011.
[16]錢一丹.中藥浸泡治療紫杉醇所致外周神經(jīng)毒性反應(yīng)療效觀察及護(hù)理[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2011,35(1):119-120.
[17]劉新平,左明煥.中藥泡洗治療奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性35例臨床觀察[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)(中醫(yī)臨床版),2012,19(5):23-26.
[18]楊維泓,蔣璐,郭勇.自擬方外用治療奧沙利鉑化療后周圍神經(jīng)毒性療效觀察[J].新中醫(yī),2011,43(6):92-93.
[19]方燦途,孟金成,張華堂,等.雙筋龍湯聯(lián)合鈣鎂合劑防治奧沙利鉑神經(jīng)毒性療效觀察[J].新中醫(yī),2012,49(6):120-122.
[20]侯麗,陸鴻飛,張雅月,等.中藥泡洗緩解化療引起外周神經(jīng)損傷臨床體會(huì)[J].北京中醫(yī)藥,2012,31(9):673-676.
[21]唐武軍,信彬,鄧超,等.養(yǎng)血溫經(jīng)通絡(luò)中藥泡洗防治草酸鉑所致神經(jīng)毒性54例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志,2014,55(23):2007-2010.
[22]張金波.柏川熏洗液手足浸泡對(duì)奧沙利鉑所致外周神經(jīng)毒性治療作用的觀察[J].山東醫(yī)藥,2012,52(26):57-58.
[23]侯愛畫,譚松,劉偉.柏川熏洗液外洗防治奧沙利鉑急慢性神經(jīng)毒性臨床研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2011,5(21):55-56.
[24]陳竟男,王楊,金東輝,等.miR-18b增強(qiáng)乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞對(duì)順鉑化療敏感性的作用及其機(jī)制[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2015,41(2):316-320.
Chinese medicine fumigation for chemo-induced peripheral nerve toxicity
CHEN Xuewu1,JIANG Jingwen1,WANG Lin2
(1.Department of Oncology,TCM Hospital of Hainan Province,Haikou 570203,China;2.Department of Oncology,People’s Hospital of Hainan Province,Haikou 570311,China)
Abstract:Traditional Chinese medicine fumigation method is a kind of external treatment,through local outside wash,make the drugs through the skin directly into a loop and efficacy,to avoid the oral medicine is the possibility of the damage to the gastrointestinal tract and liver,with good adherence,up to the outside inside governance effect.For neurotoxicity caused by chemotherapy drugs,according to the symptoms of numbness,pain,poliomyelitis,withering syndrome of traditional Chinese medicine and act of category,the main pathogenesis of meridian resistance closed,qi and blood.Method of treatment to invigorate the circulation of blood as fundamental principles,or tonifying qi and blood,or removing cold,or clearing heat and promoting diuresis.
Keywords:tumor;chemotherapy;peripheral nerve toxicity;Chinese medicine fumigatior
(收稿日期:2015-10-09)
文章編號(hào):2095-6258(2016)02-0320-03
中圖分類號(hào):R730.53
文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A
作者簡介:陳學(xué)武(1980-),男,醫(yī)學(xué)碩士,主治醫(yī)師,主要從事肺癌、消化道腫瘤的中西醫(yī)結(jié)合治療。
基金項(xiàng)目:海南省衛(wèi)生廳資助項(xiàng)目(15A200025)。
DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.2016.02.035