劉金平江西省吉安市中心人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江西吉安　343000

?

左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血的療效比較分析

劉金平
江西省吉安市中心人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江西吉安343000

[摘要]目的觀察左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血的臨床療效。方法選取我院2013年10月～2014年10月收治的慢性腎衰竭并發(fā)腎性貧血患者60例，將其分為治療組和對照組各30例。兩組患者均在血液透析治療過程中給予皮下注射促紅細(xì)胞生成素進(jìn)行治療，同時(shí)輔以口服鐵劑、葉酸和VitB12等進(jìn)行對癥治療，治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用左卡尼汀進(jìn)行治療。觀察比較兩組在血紅蛋白（Hb）、血細(xì)胞比容（Hct）變化水平和促紅細(xì)胞生成素（rhuEPO）用量等方面的指標(biāo)變化。結(jié)果兩組患者治療后Hb和Hct均明顯升高；治療組患者在維持患者Hb和Hct開始水平的情況下，其rhuEPO的用量不斷減少，對照組患者rhuEPO用量無明顯變化；治療組患者臨床治療總有效率92.0％，明顯高于對照組（74.0％）；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血能夠顯著提高患者的臨床治療效果，且不良反應(yīng)較少。

[關(guān)鍵詞]左卡尼?。淮偌t細(xì)胞生成素；腎性貧血；血液透析；葉酸

腎性貧血是慢性腎衰竭血液透析患者較為常見的一種并發(fā)癥，主要是由于患者在采取血液透析治療的過程中，會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)的腎促紅細(xì)胞減少，從而引發(fā)貧血。因此，如何有效地對慢性腎衰竭在血液透析過程中引發(fā)的腎性貧血進(jìn)行治療，改善患者的貧血癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，一直是臨床所關(guān)注的焦點(diǎn)問題。一直以來，臨床上對腎性貧血患者的治療主要采取補(bǔ)充促紅細(xì)胞生成素的療法，該療法主要是針對腎性貧血患者缺乏腎促紅細(xì)胞的致病機(jī)制入手進(jìn)行對腎性貧血進(jìn)行治療的[1]。促紅細(xì)胞生成素療法在腎性貧血的治療中取得了一定的臨床效果，但臨床實(shí)踐表明，補(bǔ)充促紅細(xì)胞生成素療法對部分腎性貧血患者的治療并不具有顯著效果。臨床通過大量研究發(fā)現(xiàn)，這部分患者之所以經(jīng)促紅細(xì)胞生成素治療不起效，主要是由于其在長期的血液透析治療中導(dǎo)致體內(nèi)缺乏左卡尼汀。因此，臨床認(rèn)為對采取促紅細(xì)胞生成素治療的腎性貧血患者同時(shí)聯(lián)合使用左卡尼汀能夠提高對促紅細(xì)胞生成素的反應(yīng)性，從而提高患者的臨床治療效果。本文對左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血的臨床療效進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院2013年10月～2014年10月收治的慢性腎衰竭并發(fā)腎性貧血患者60例。入選標(biāo)準(zhǔn)：患者均為血液透析治療2年以上的慢性腎衰竭患者；患者均每周進(jìn)行2～3次規(guī)律血液透析治療；患者均無輸血、感染及溶血等情況[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤患者；合并不可控制的高血壓及明顯心力衰竭的患者；入組前使用過血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的患者；合并有較為嚴(yán)重的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的患者[3]。將入組患者按照治療方式分為治療組和對照組，每組各30例。治療組中男21例，女9例，年齡30～66歲，平均（58.3±11.6）歲；對照組中男22例，女8例，年齡32～67歲，平均（57.8±12.5）歲。兩組患者的性別、年齡、慢性腎衰竭病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均在血液透析治療過程中給予皮下注射促紅細(xì)胞生成素（rhuEPO，沈陽三生制藥，國藥準(zhǔn)字S20010001，1 IU/瓶）進(jìn)行治療，rhuEPO（80～120）U/kg，每周給予2～3次皮下注射，同時(shí)輔以口服鐵劑、葉酸和VitB12等進(jìn)行對癥治療。治療組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用左卡尼汀進(jìn)行治療，在患者血液透析治療結(jié)束后，給予左卡尼汀1.0 g（瑞陽制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041372，1 g）加入生理鹽水20 mL，靜脈推注，每周給予2～3次治療，兩組患者均連續(xù)治療12周。治療組患者在應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合左卡尼汀治療的過程中，要對患者的血紅蛋白（Hb）和紅細(xì)胞壓積（Hct）水平進(jìn)行檢測，當(dāng)其Hb≥100 g/L或Hct≥33％時(shí)，減少促紅細(xì)胞生成素（rhuEPO）的用量，每4周對患者的rhuEPO用量進(jìn)行一次調(diào)整，每周減少30 U/kg，使Hb、Hct分別維持在100 g/L、33％～35％，并用維持量60 U/kg繼續(xù)治療。

1.3評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

臨床觀察指標(biāo)主要包括三個(gè)方面：（1）對患者治療前和治療4、8、12周時(shí)的血紅蛋白、血細(xì)胞比容的變化水平及促紅細(xì)胞生成素的用量進(jìn)行觀察對比；（2）對兩組患者的臨床治療效果進(jìn)行觀察對比，其療效判斷標(biāo)準(zhǔn)如下：顯效：患者經(jīng)臨床治療后，其血紅蛋白水平上升超過30 g/L，或者其紅細(xì)胞壓積上升超過0.1，且患者的貧血癥狀得到了顯著改善。有效：患者經(jīng)臨床治療后，其血紅蛋白水平上升超過15 g/L，或者其紅細(xì)胞壓積上升超過0.05，且患者的貧血癥狀得到顯著改善。進(jìn)步：患者經(jīng)臨床治療后，其血紅蛋白水平或者其紅細(xì)胞壓積均有所上升，但升高幅度均未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)的幅度。無效：患者經(jīng)臨床治療后，其血紅蛋白水平、紅細(xì)胞壓積均無任何改變[4]。（3）對兩組患者在治療過程中出現(xiàn)的肝腎功能異常、血壓增高及發(fā)熱等不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察分析[5]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血紅蛋白、血細(xì)胞比容的變化及促紅細(xì)胞生成素用量情況比較

兩組患者治療4周后其Hb和Hct開始升高，治療8周和12周后，兩組患者的Hb和Hct與治療前相比均得到顯著的升高，組內(nèi)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且治療組患者在治療8周和12周時(shí)，患者的Hb和Hct開始升高程度均顯著優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組患者治療4周、8周和12周時(shí)，在維持患者Hb和Hct水平的情況下，其rhuEPO的用量分別減少12.5％、23.0％和45.2％，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而對照組患者rhuEPO用量無明顯變化，見表1。

2.2兩組患者臨床治療效果比較

治療組患者經(jīng)臨床治療后，其臨床治療總有效率為92.0％，顯著高于對照組的74.0％，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療組患者在臨床治療過程中，其肝腎功能異常、血壓增高及發(fā)熱等不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著低于對照組患者，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3　討論

臨床研究表明，慢性腎衰竭血液透析患者腎臟分泌促紅細(xì)胞不足是導(dǎo)致其發(fā)生腎性貧血的主要原因，因此治療腎性貧血的主要措施就是為患者補(bǔ)充腎促紅細(xì)胞。臨床上一直以來將補(bǔ)充促紅細(xì)胞生成素作為腎性貧血的主要臨床治療手段，但在實(shí)際臨床治療中，卻有部分患者出現(xiàn)促紅細(xì)胞生成素治療效果不理想、甚至抵抗的現(xiàn)象[6]。臨床對該問題進(jìn)行了深入研究后發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致部分患者對單純促紅細(xì)胞生成素治療無效的原因可能與患者體內(nèi)缺乏左卡尼汀有關(guān)[7]。

表1　兩組患者治療前后Hb、Hct的變化及rhuEPO用量情況比較（±s）

表1　兩組患者治療前后Hb、Hct的變化及rhuEPO用量情況比較（±s）

注：t=0.032，0.016，0.021，0.014

治療組對照組50 50 Hb（g/L）Hct（％）rhuEPO Hb（g/L）Hct（％）rhuEPO 6.33±0.78 24.62±2.66 5500±300 6.55±0.86 25.02±2.50 5300±250 7.97±0.66 28.51±2.32 5000±450 7.54±0.91 26.93±2.70 5200±300 9.33±0.85 31.07±1.67 4000±620 8.67±0.86 29.66±1.90 5000±100 11.31±0.69 33.11±1.29 2500±650 10.29±0.80 31.09±0.96 4900±250 3.69 3.88 4.95 4.78 3.18 1.94 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05組別　n　　指標(biāo)　　治療前　　治療4周　　治療8周　　治療12周　F值　P

表2　兩組患者臨床治療效果比較[n（％）]

表3　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（％）]

左卡尼汀也叫左旋肉堿，是一種特殊的氨基酸物質(zhì)，其在人體的組織內(nèi)具有廣泛的分布，在機(jī)體的能量產(chǎn)生及脂質(zhì)代謝過程中都有該物質(zhì)的參與。臨床分析腎性貧血患者之所以缺乏左卡尼汀主要與以下幾方面的因素有關(guān)：①機(jī)體自身合成的左卡尼汀減少，左卡尼汀的主要合成器官是腎臟，由于腎性貧血患者的腎臟功能出現(xiàn)了衰竭，因此就導(dǎo)致左卡尼汀的合成量較少，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)缺乏左卡尼汀[8]；②通過食物攝取的左卡尼汀減少，慢性腎衰竭患者往往需要在治療過程中配合低蛋白飲食，并且由于疾病的侵?jǐn)_多數(shù)患者均會(huì)出現(xiàn)一定程度上的胃腸功能紊亂，以上兩項(xiàng)因素均會(huì)導(dǎo)致患者從食物中攝取的左卡尼汀減少[9]；③血液透析中會(huì)流失左卡尼汀，左卡尼汀是一種小分子水溶性物質(zhì)，因此其在患者采取血液透析治療的過程中，能夠透過透析膜發(fā)生流失，從而導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)的左卡尼汀降低[10]。臨床研究表明，慢性腎衰竭患者體內(nèi)左卡尼汀的大量減少，不僅會(huì)對患者的心肺功能造成一定的損害，最重要的是它會(huì)加重患者的貧血癥狀，嚴(yán)重影響患者的促紅細(xì)胞生成素治療的療效[11]。鑒于此，臨床提出應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合左卡尼汀治療腎性貧血的療法。

本次研究中，采取左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療的患者與單純采取促紅細(xì)胞生成素治療的患者相比，其在治療8周及12周后的Hb和Hct貧血指標(biāo)得到顯著改善（P＜0.05），這一結(jié)果表明應(yīng)用左卡尼汀能夠增強(qiáng)促紅細(xì)胞生成素的臨床治療效果，與國內(nèi)外的相關(guān)研究報(bào)道相符[12]。左卡尼汀的使用之所以能夠更加有效地糾正患者的貧血癥狀，主要與其以下機(jī)制相關(guān)：①左卡尼汀具有抗氧化應(yīng)激作用，能夠清除氧自由基，從而使紅細(xì)胞膜的抗氧化酶活性增強(qiáng)，進(jìn)而使其抵御氧化應(yīng)激的能力提高，延長紅細(xì)胞的壽命；②左卡尼汀能夠增強(qiáng)促紅細(xì)胞生成素受體的敏感性，從而顯著地提高促紅細(xì)胞生成素的臨床治療效果[13]。

本研究表明，采取左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療的患者不僅療效更加顯著，且顯著降低了促紅細(xì)胞生成素的使用量，降低了由此帶來的不良反應(yīng)發(fā)生率，其臨床治療安全性更佳[14]。這一結(jié)果也與一些專家的臨床研究結(jié)果相符，究其原因主要與左卡尼汀能夠使慢性腎衰竭患者機(jī)體的脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)及氧化作用增強(qiáng)，從而顯著提高機(jī)體內(nèi)鈉-鉀-三磷腺苷的活性，從而穩(wěn)定紅細(xì)胞膜，顯著提升紅細(xì)胞比容，且有效對炎性反應(yīng)因子進(jìn)行抑制，從而顯著減輕促紅細(xì)胞生成素的抵抗作用，從而達(dá)到在維持患者Hb及Hct水平的基礎(chǔ)上，極大地減少促紅細(xì)胞生成素使用量的效果，有效地降低由于大量使用促紅細(xì)胞生成素而帶來的不良反應(yīng)，顯著提高患者的臨床療效[15]。

綜上所述，左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血能夠顯著提高患者的臨床治療效果，并且能夠在維持患者Hb和Hct水平的情況下顯著降低促紅細(xì)胞生成素的使用量，不良反應(yīng)較少，效果顯著。

[參考文獻(xiàn)]

[1]許賢林，何小舟.不同程度腎性貧血患者血清hepcidin水平的變化[J].中華腎臟病雜志，2011，27（12）：933-934.

[2]陳楠，錢家麒，梅長林，等.持續(xù)性促紅細(xì)胞生成素受體激活劑治療慢性腎臟病透析患者腎性貧血的療效和安全性的開放研究[J].中華內(nèi)科雜志，2012，51（7）：502-507.

[3]陳肖蕾，付平.慢性腎臟病的血紅蛋白變異性[J].中華內(nèi)科雜志，2012，5（4）：489－491.

[4]倪兆慧，錢家麒，丁小強(qiáng)，等.蔗糖鐵注射液治療維持性血液透析患者腎性貧血的前瞻性、隨機(jī)對照多中心研究[J].中華腎臟病雜志，2006，22（3）：143－148.

[5]張焱，肖慧捷，陳彥，等.促紅細(xì)胞生成素導(dǎo)致純紅細(xì)胞再生障礙性貧血一例[J].中華兒科雜志，2008，46（7）：555－557.

[6]張黎明，唐琦，梅長林，等.左卡尼汀對慢性腎衰竭大鼠心臟的保護(hù)作用[J].中華腎臟病雜志，2012，28（5）：377－382.

[7]薛冬，何小舟，徐寧.腎性貧血和腎移植術(shù)后血清hepcidin的表達(dá)變化[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2012，29（5）：984.

[8]梁鴻卿，胡滔滔，陳芳.間斷或連續(xù)靜脈注射蔗糖鐵治療腎性貧血[J].中華腎臟病雜志，2009，25（4）：304－305.

[9]劉楠梅，田軍，王巍巍，等.促紅細(xì)胞生成素對急性腎損傷微環(huán)境下骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化及分泌功能的影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，9（6）：417－421.

[10]劉楠梅，田軍，王巍巍，等.促紅細(xì)胞生成素對模擬急性腎損傷微環(huán)境下培養(yǎng)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖的影響及機(jī)制探討[J].中華腎臟病雜志，2011，27（10）：112－117.

[11]張黎明，唐琦，梅長林，等.左卡尼汀對慢性腎衰竭大鼠心臟的保護(hù)作用[J].中華腎臟病雜志，2012，28（5）：377－381.

[12]李奎，高健剛，祝海，等.左卡尼汀減輕大鼠腎缺血再灌注損傷及其機(jī)制的研究[J].中華器官移植雜志，2012，33（7）：430－434.

[13]李奎，高健剛，孫延波，等.左卡尼汀對大鼠腎缺血再灌注損傷及Nrf2表達(dá)的影響[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2012，29（1）：111－114.

[14]熊鷹，李世文，盧童，等.左卡尼汀對大鼠單側(cè)輸尿管梗阻腎間質(zhì)纖維化的影響[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2013，30（6）：1129－1131.

[15]程磊，湯小芳.左卡尼汀對心衰患者心功能和內(nèi)分泌的影響[J].中華流行病學(xué)雜志，2013，34（6）：630－632.

[16]張正靜，羅燕.左卡尼汀與促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合應(yīng)用治療血液透析腎性貧血的臨床探討[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，20（7）：1313－1314.

[17]萬宏霞.左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療維持性血透腎性貧血的臨床觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2013，24 （1）：207.

[18]唐敏.左卡尼汀聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血的效果觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（14）：109－110.

[19]周啟聲.左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2011，1（6）：86.

L-carnitine joint erythropoietin production treatment comparative analysis of the efficacy of renal anemia

LIU Jinping
Department of Renal Internal Medicine, the People's Center Hospital of Ji'An City in Jiangxi Province, Ji'An 343000, China

[Abstract]Objective To observe the clinical effect of L-carnitine combined with erythropoietin in the treatment of renal anemia. Methods A total of 60 patients with chronic renal failure complicated with renal anemia were selected from October 2014 to October 2013, and were divided into treatment group and control group with 30 cases in each group. Two groups of patients were in during hemodialysis treatment given subcutaneous injection of erythropoietin, EPO treatment, also supplemented with oral iron, folic acid and vitamin B12 and so on were symptomatic treatment, treatment group based on the combined application of L-carnitine treatment. Were compared between the two groups of indicators in the hemoglobin（HB）and blood cell hematocrit（HCT）levels and erythropoietin galectins（rHuEPO）content. Results Two groups of patients after treatment Hb and Hct were significantly increased; the treatment group in patients with Hb and Hct level of the situation, the rhuEPO dosage is reduced, while the control group of patients with no significant change in rhuEPO dosage, the treatment group with the total effective rate was 92％, significantly higher than the control group（74％）; the incidence of adverse reactions in the treatment group was significantly lower than the control group（P＜0.05）. Conclusion Levocarnitine and erythropoietin treatment of renal anemia can effectively improve the patients' clinical therapeutic effect and adverse reactions less.

[Key words]L-carnitine; Erythropoietin; Renal anemia; Hemodialysis; Folic acid

收稿日期：（2015－07－09）

[中圖分類號]R566

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號]1673-9701（2016）01-0074-04