呂佳澤,李超英,田　悅

(長春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，長春 130117)

?

牛黃消炎片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與藥理作用

呂佳澤,李超英*,田悅

(長春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，長春 130117)

牛黃消炎片為中成藥清熱劑，具有清熱解毒，消腫止痛之功效。用于熱毒蘊結(jié)所致的咽喉腫痛、疔、癰、瘡癤等?，F(xiàn)有劑型為片劑和丸劑。采用薄層色譜法對方中人工牛黃、青黛、大黃和蟾酥等進行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，結(jié)果表明方法可行。藥理學(xué)研究表明牛黃消炎片具有抗炎鎮(zhèn)痛及抑菌作用。

牛黃消炎片；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；藥效學(xué)

牛黃消炎片，收載于《中國藥典∶1部》(2015)成方制劑中。為中成藥清熱劑，具有清熱解毒，消腫止痛之功效。用于熱毒蘊結(jié)所致的咽喉腫痛、疔、癰、瘡癤?，F(xiàn)有劑型為片劑和丸劑。本文將對牛黃消炎片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和其藥理作用研究歸納如下。

1　質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

1．1性狀本品為糖衣片或薄膜衣片,除去包衣后顯黃棕色,味苦,有麻辣感[1]。

1．2溶出度測定溶出度是固體制劑質(zhì)量控制的一個重要指標(biāo),難溶性藥物一般都應(yīng)作溶出度的檢查,凡檢查溶出度的制劑,可不再進行崩解時限的檢查。鄭怡等[2]得出雄黃在體外的可溶性砷溶出實驗表明,1 mg雄黃在pH值分別為1、3、5、7、9、11的溶液中僅溶出無機砷(iAs)，且隨pH值升高iAs溶出量呈增高趨勢,溶出量分別為1．58、1．24、1．57、1．62、2．28、4．76 μg。

1．3薄層鑒別竇忠花等[3]對牛黃消炎片中的人工牛黃和青黛進行了薄層鑒別。取本品5片，去糖衣并研細，加10 mL氯仿研磨，濾過，蒸干濾液，加 1 mL乙醇使其溶解，作為供試品溶液。另取膽酸對照品，加乙醇制成每1 mL含1 mg的對照品溶液；再取靛藍、靛玉紅對照品，加氯仿制成每1 mL含1 mg的對照品溶液。吸取上述供試品溶液，對照品溶液分別點于同一硅膠G板上，以正己烷-醋酸乙酯-醋酸-甲醇(20∶25∶2∶3)的上層液為展開劑，展開，取出晾干，供試品色譜在與靛藍、靛玉紅對照品色譜相應(yīng)的位置上顯示相同顏色的斑點。噴以10%硫酸乙醇溶液，105 ℃加熱10 min，紫外光燈(365 nm)下檢視，供試品色譜中在與膽酸對照品色譜相應(yīng)的位置上顯示相同顏色的熒光斑點。祝君等[4]對牛黃消炎片中的蟾酥進行了鑒別。取牛黃消炎片20片，研細，加20 mL乙醚，超聲處理15 min，濾過，殘渣揮干乙醚；加30 mL氯仿超聲處理15 min，過濾，濾液蒸干；殘渣加甲醇5 mL使其溶解，放入處理好的氧化鋁柱上，用氯仿50 mL洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣用1 mL甲醇使其溶解得供試品。分別吸取供試品、對照品、陰性溶液點于同一硅膠G板上，以環(huán)己烷-氯仿-丙酮(2∶2∶2)為展開劑，展開，取出晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105 ℃烘至斑點顯色清晰，日光下檢視，供試品色譜在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。

1．4含量測定劉力豐[5]采用紫外分光光度法，以硫酸溶液顯色，對樣品的提取檢測波長為385 nm。結(jié)果表明牛黃消炎片中膽酸的含量限度為不低于0．51 mg/片，膽酸濃度在0．020 9～0．160 4 mg/mL范圍內(nèi)與吸收度呈良好的線性關(guān)系(r=0．999 9,n=5)，平均回收率為98．97%(RSD=0．24%,n=9)。聶黎行等[6]考察提取方法對含雄黃中成藥中可溶性砷含量的影響。采用原子熒光法測定牛黃消炎片中可溶性砷的含量探討提取溶劑、提取方式、提取時間、復(fù)合提取、凈化方式等因素對測定結(jié)果的影響,并對最終優(yōu)化的方法進行方法學(xué)考察。結(jié)果表明14個不同廠家的樣品經(jīng)人工腸液浸提24 h,可溶性砷含量在200～1 353 mg/kg 之間。鄭笑為等[7]建立牛黃消炎片中華蟾酥毒基和脂蟾毒配基2個成分的HPLC含量測定方法。結(jié)果表明2個成分的線性關(guān)系良好，精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性的RSD均低于3%，加樣回收率分別為99．7%、99．8%。夏從龍等[8]建立牛黃消炎片中5種蒽醌類衍生物的含量測定方法。結(jié)果顯示蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚和大黃素甲醚5種成分在50 min 內(nèi)基線分離。汪祺等[9]建立牛黃消炎片多通道特征圖譜質(zhì)量評價方法。采用HPLC-DAD-ELSD聯(lián)用法建立296 nm、440 nm、ELSD共3個通道的特征圖譜，對14家生產(chǎn)企業(yè)的牛黃消炎片進行相似度評價。朱麗君等[10]以靛玉紅對照品作對照，采用HPLC 法測定牛黃消炎片中的靛玉紅含量。在優(yōu)化色譜條件下，牛黃消炎片中的靛玉紅線性范圍0．021 48～0．537 0 μg，r=0．999 7，回歸方程為A=478 3．644 9 C-24．422 7,含量測定的回收率為98．18%，RSD=0．89%。

2　藥理作用

2．1抗炎鎮(zhèn)痛作用田波等[11]研究了牛黃消炎片對二甲苯所致小鼠耳廓炎癥和角叉菜膠所致大鼠足趾腫脹的影響。采取灌胃給藥，結(jié)果顯示，牛黃消炎片大、小劑量均能明顯減少二甲苯引起的耳腫脹，其作用與阿司匹林相似；牛黃消炎片大、小劑量均能明顯減少角叉菜膠所致足趾腫脹。

2．2抑菌作用季大偉[12]、吳曉玲[13]等細菌計數(shù)采用離心沉淀集菌法-薄膜過濾法，霉菌和酵母菌計數(shù)及控制菌檢查均采用常規(guī)法。藥理實驗證明，牛黃消炎片主要成分大黃和人工牛黃對金黃色葡萄球菌有較強的抑制作用。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典∶1部[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2015:655.

[2]鄭怡,徐苑苑,王惠惠,等.國產(chǎn)中成藥中雄黃應(yīng)用及其溶出量的研究[J].環(huán)境與健康雜志,2009(12):1064-1066.

[3]竇忠花,陳志忠.牛黃消炎片的薄層鑒別[J].山東醫(yī)藥工業(yè),2002(4):16-17.

[4]祝君,霍霞,侯連芬.牛黃消炎片的薄層色譜鑒別[J].中國藥業(yè),2001(2):19-20.

[5]劉力豐.紫外分光光度法測定牛黃消炎片中膽酸的含量[J].中國醫(yī)藥指南,2010 (23):6-7.

[6]聶黎行,劉靜,于紹華,等.提取方法對牛黃消炎片中可溶性砷含量的影響[J].中國藥學(xué)雜志,2013,38(23):2045-2047.

[7]鄭笑為,張亞雙,汪祺,等.HPLC測定牛黃消炎片中的華蟾酥毒基和脂蟾毒配基的含量[J].藥物分析雜志,2013(10):1774-1778.

[8]夏從龍,周濃,種佳.HPLC測定不同廠家牛黃消炎片中5種蒽醌類衍生物的含量[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2011,17(2):83-86.

[9]汪祺,鄭笑為,劉燕,等.牛黃消炎片多通道特征圖譜分析[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2014,20(12):47-51.

[10]朱麗君,穆建生.HPLC法測定牛黃消炎片中靛玉紅的含量[J].中國民康醫(yī)學(xué),2010(12):1522-1523,1590.

[11]田波,吳海霞,筆雪艷.牛黃消炎片的鎮(zhèn)痛抗炎作用實驗研究[J].黑龍江醫(yī)藥,2002(5):371-372.

[12]季大偉,錢桂英.牛黃消炎片微生物限度檢查方法探討[J].首都醫(yī)藥,2011(6):45-46.

[13]吳曉玲,李春蓉,陳引秀.清熱解毒藥微生物限度檢查方法學(xué)驗證的研究[J].中國藥事,2006(8):496-498.

Quality standard and pharmacological effects of Niuhuangxiaoyan tablets

LYU Jiaze,LI Chaoying*,TIAN Yue

(College of Pharmacy,Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117,China)

Bezoar antiphlogistic tablet,medicine for clearing agent,with Qingrejiedu,swelling and pain efficacy.For noxious heat caused by sore throat,furuncle,carbuncle,furuncle.The existing formulations for tablets and pills.At present,TLC was studied in artificial bezoar,indigo,rhubarb and the results show that the method is feasible.Pharmacological studies show that niuhuangxiaoyan tablets have analgesic and anti-inflammatory and bacteriostasis.

Niuhuangxiaoyan tablets;quality standard;pharmacodynamics

10.13463/j.cnki.cczyy.2016.04.020

長春中醫(yī)藥大學(xué)自選課題(2015)。

呂佳澤(1990-)，女，碩士研究生，主要從事藥物新劑型及新型給藥系統(tǒng)。

李超英，女，教授，博士研究生導(dǎo)師，電話-13504417829，電子信箱-yingchaoli6789@126.com

R284.1

A

2095-6258(2016)04-0717-02

2015-11-30)