●藺海飛

中藥滴丸劑的研究進(jìn)展

●藺海飛

滴丸是指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而成的制劑，具有制備簡便、溶出快、療效好、生物利用度高、質(zhì)量易控制等特點(diǎn)，在中藥新劑型的應(yīng)用與開發(fā)上具有很大的發(fā)展前景和應(yīng)用空間。近年來，隨著滴丸相關(guān)輔料和制備工藝研究的不斷深入和發(fā)展，滴丸劑這一優(yōu)良劑型得到了更為廣泛的應(yīng)用?，F(xiàn)將滴丸劑的特點(diǎn)及其應(yīng)用情況概述如下。

中藥滴丸劑；研究；進(jìn)展

1 中藥滴丸劑的發(fā)展歷程

滴制法制丸最早始源于1933年丹麥藥廠制備的維生素A、D丸。1968年我國蕓香油滴丸的試制成功，標(biāo)志著中藥滴丸正式在我國開始研究與發(fā)展。在《中國藥典》1977年版首次將滴丸劑型進(jìn)行收載。2001～2002年研發(fā)的200個(gè)中藥新藥中，劑型相對(duì)集中，滴丸為5.7%，而傳統(tǒng)的膏丹丸散已很少見。中藥滴丸劑主要有兩類：一是，將不溶于水、溶出速度慢和吸收_i好的中藥成分或有效部位，采用固體分散技術(shù)制備速效滴丸；二是將油性成分分散在基質(zhì)中，滴制法制備，如蕓香油滴丸。前者一直是研究的熱點(diǎn)，如復(fù)方丹參滴丸。宗建成等曾將人參、川芎中提得的混合物制備成通心舒滴丸。也可利用固體分散技術(shù)制備緩釋滴丸，控制藥物在12 h釋放，減少因分次給藥引起的血藥濃度“峰、谷”波動(dòng)。如李慧“等研制的精制芎歸緩釋滴丸。發(fā)展至今，我國已上市的中藥滴丸劑有20余種，已批準(zhǔn)臨床研究的中藥滴丸劑有10余種。

2 滴丸劑種類

（1）緩控釋滴丸。緩控釋滴丸選用非水溶性或腸溶性基質(zhì)滴制成丸，可控制藥物的釋放，起緩釋或腸溶的作用。此類滴丸不受原輔料、工藝及設(shè)備等因素的影響，條件易于控制，重現(xiàn)性好，而且可在控制藥物釋放的同時(shí)增加生物利用度。

（2）速效高效滴丸。速效高效滴丸一般采用水溶性基質(zhì)，如聚乙二醇(PEG)、泊洛沙姆等。選用水溶性基質(zhì)，可在驟冷條件下形成固體分散體，藥物以分子、微晶或亞穩(wěn)態(tài)微粒等高能態(tài)形式存在，易于溶出，能提高難溶性藥物的溶出速度及生物利用度。如蘇冰滴丸、復(fù)方丹參滴丸以及速效救心滴丸等。

（3）脂質(zhì)體滴丸。脂質(zhì)體滴丸用聚乙二醇可制成固體劑型，是將脂質(zhì)體在不斷攪拌下加入熔融的PEG 4000中形成混懸液，傾倒于模型中冷凝成型。

（4）包衣滴丸。包衣滴丸以糖衣、薄膜衣等制成包衣滴丸。以防止藥物吸潮，改善藥物不良口感，提高藥物穩(wěn)定性。

（5）其他種類滴丸 。溶液滴丸可用水溶性基質(zhì)來配置，在水中可崩解為澄明溶液，如比泰滴丸和米芬滴丸。當(dāng)藥物不能與溶化的基質(zhì)形成溶液時(shí)，可做成約2 h內(nèi)含量均勻不分層的混懸滴丸，如安宮牛黃滴丸。此外，還有適用于耳、鼻、口腔等局部用藥的外用滴丸，如復(fù)方黃連耳用滴丸，以及各種栓劑滴丸、硬膠囊滴丸、干壓包衣滴丸等。

3 中藥滴丸劑特點(diǎn)

（1）滴丸具有溶解速度快、作用迅速、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，適用于中藥急癥制劑，達(dá)到高效、速效的目的，如復(fù)方丹參滴丸；（2）滴丸重量都是以毫克計(jì)算，便于攜帶；（3）能夠?qū)⒛承┮后w藥物制成固體滴丸，也可通過選用腸溶性基質(zhì)直接制成腸溶性滴丸，如雷公藤腸溶滴丸，同時(shí)某些難溶性藥物通過制成滴丸，可提高其生物利用度；（4）安全性好、副作用小、既治標(biāo)又治本的優(yōu)點(diǎn)。例如：將三七丹參顆粒研制成親水性基質(zhì)的滴丸，不僅速效高效，而且服用劑量與原制劑相比也有所降低。（5）滴丸還可根據(jù)耳疾、眼疾的治療需要制成耳用滴丸和眼用滴丸。與滴耳劑、滴眼劑相比，療效更加顯著。（6）成本較溶裁低50%左右，可節(jié)省輔料、包裝材料，縮短工期；（7）滴丸在生產(chǎn)過程中無粉塵產(chǎn)生，有利于廠房的凈化控制。

4 中藥滴丸劑的發(fā)展現(xiàn)狀

4.1 中藥滴丸劑的基質(zhì)和冷凝劑

基質(zhì)和冷凝劑的發(fā)展與中藥滴丸的研制與發(fā)展有著密切的聯(lián)系，且二者相互促進(jìn)?，F(xiàn)階段，較為常用的基質(zhì)主要有氫化植物油、聚乙二醇類(PEG 4000、PEG6000等)、蟲蠟、硬脂酸、甘油明膠等。其中固體分散基質(zhì)采用聚氧乙烯單硬脂酸酯則可以加速水難溶性藥物的溶解，提高藥物的吸收能力。現(xiàn)階段冷凝劑仍是以乙醇、石蠟以及水為主。但從上海中藥一廠嘗試使用甲基硅油作為冷凝劑，以改進(jìn)蘇冰滴丸的成形，并取得成功開始，甲基硅油憑借其獨(dú)特的高粘度、低張力、有利于滴丸成形以及改善滴丸的圓整度等優(yōu)點(diǎn)，在中藥滴丸的冷凝劑得到了廣泛使用。

4.2 固體分散技術(shù)應(yīng)用

固體分散物是指藥物以微粒、微晶或分子狀態(tài)等均勻分散在某一固態(tài)載體中的體系。固體分散物載體通常采用親水性以及水溶性較強(qiáng)的物質(zhì)，用來加速難溶性藥物的溶解速率以及溶解度，提升藥物口服后的生物利用度。通常情況下，主要有表面分散法、溶劑法、熔融法、熔融一溶劑法等制備方法。其中，固體分散技術(shù)在中藥制劑中應(yīng)用的典型范例有復(fù)方丹參滴丸、巾藥滴丸、舒心滴丸以及如蘇冰滴丸等。

4.3 中藥滴丸劑成型工藝

由于工藝條件不同，其對(duì)滴丸的質(zhì)量影響也各不相同。如選擇冷凝劑、滴制速度、溫度時(shí)，因?yàn)橹兴幍瓮璨⒎菃纬煞痔幏?，且?duì)其成型也有一定影響。所以，并可單用個(gè)別指標(biāo)來對(duì)中藥滴丸的質(zhì)量進(jìn)行衡量。當(dāng)前，對(duì)成型工藝優(yōu)劣的評(píng)定方式主要是采用均勻沒計(jì)法、正交試驗(yàn)法、對(duì)滴制成型、硬度、外觀等質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分等方法來進(jìn)行，并從中選擇最優(yōu)科學(xué)的制備工藝。

5 發(fā)展與展望

近幾年，劑型改革即第四類新藥在我國的醫(yī)藥科研項(xiàng)目中約占40%(尤其是中成藥的劑型改革)。中藥滴丸作為一種新型制劑，在保持原劑型特點(diǎn)的基礎(chǔ)上可以與靶向制劑、前體藥物、緩釋制剡、控釋制劑相結(jié)合形成更新的中藥滴丸靶向制劑、中藥滴丸前體藥物、中藥滴丸控釋制劑、中藥滴丸緩釋制劑、等，使其符合三小(毒性、副反應(yīng)、用量小)、三效(高效、速效、長效)以及五方便(生產(chǎn)、運(yùn)輸、使用、攜帶、保管方便)的要求。已成為第三代制劑重點(diǎn)開發(fā)的項(xiàng)目和國內(nèi)重點(diǎn)開發(fā)的內(nèi)容之一。中藥滴丸劑的研究和開發(fā)雖已經(jīng)取得很大的進(jìn)展，諸多滴丸制劑層出不窮，但就我國中藥滴丸的研究來看，仍存在許多問題尚待解決。但相信隨著藥用高分子材料的發(fā)展，先進(jìn)設(shè)備的不斷引入，固體分散技術(shù)、包合技術(shù)、納米技術(shù)等最新技術(shù)的發(fā)展與應(yīng)用，必將拓寬滴丸劑在中藥領(lǐng)域的應(yīng)用范圍，使中藥滴丸劑的研究及應(yīng)用邁向一個(gè)新的臺(tái)階，為中藥現(xiàn)代化帶來新的活力。

（作者單位：陜西國際商貿(mào)學(xué)院）

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