●來源：丁香網(wǎng)

10 分鐘搞定月經(jīng)期偏頭痛治療用藥

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月經(jīng)期偏頭痛十分常見，約有 50% 的女性在其月經(jīng)周期中偏頭痛發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)增加。國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)將其分為兩種不同的亞型：經(jīng)期相關(guān)的偏頭痛，其發(fā)生不伴有先兆，通常在經(jīng)前2 天或經(jīng)后3 天之內(nèi)發(fā)生，但可能伴有額外的先兆偏頭痛發(fā)作，可在月經(jīng)周期其他時(shí)間中發(fā)生；另一種為單純經(jīng)期偏頭痛，不伴有先兆，只在經(jīng)前2 天或經(jīng)后3 天之內(nèi)發(fā)生。與普通偏頭痛相比，月經(jīng)期偏頭痛持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，更容易復(fù)發(fā)，且對(duì)藥物治療效果更差。為更好地指導(dǎo)臨床醫(yī)生治療這一類疾病，近期 Headache雜志發(fā)表了美國(guó)學(xué)者 Nierenburg 等撰寫的一篇系統(tǒng)綜述，回顧了月經(jīng)期偏頭痛的急性治療和預(yù)防性治療的藥物。

急性期治療

1. 曲坦類：有 7 項(xiàng) RCT 研究評(píng)估了羅曲坦、那拉曲坦、阿莫曲坦、舒馬曲坦以及佐米曲坦治療的療效，這些研究的主要療效終點(diǎn)多為疼痛的緩解率。一項(xiàng)研究顯示羅曲坦和阿莫曲坦在患者2 小時(shí)，4 小時(shí)，24小時(shí)疼痛緩解率方面療效相當(dāng)；但是用羅曲坦治療的患者偏頭痛復(fù)發(fā)率更低。一項(xiàng)對(duì)比阿莫曲坦與安慰劑的研究顯示，在2 小時(shí)，2～24 小時(shí)無(wú)痛患者比例方面，阿莫曲坦均優(yōu)于安慰劑。而另外兩項(xiàng)分別評(píng)估舒馬曲坦和那拉曲坦的研究也表明其療效顯著優(yōu)于安慰劑。兩項(xiàng)有關(guān)佐米曲坦治療的研究也顯示患者2 小時(shí)疼痛的緩解率優(yōu)于安慰劑。

2. 聯(lián)合治療：有兩項(xiàng)研究評(píng)估了曲坦類藥物聯(lián)合其他藥物治療的療效。第一項(xiàng)研究顯示利扎曲坦聯(lián)合地塞米松治療在 24 小時(shí)疼痛緩解率方面優(yōu)于兩種藥物單藥治療。第二項(xiàng)開放性研究顯示，羅曲坦聯(lián)合右旋酮洛芬治療后，2 小時(shí)疼痛緩解率為 76%，而4 小時(shí)后為 86%，該研究未報(bào)告是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3. 前列腺素合成抑制劑：一項(xiàng) RCT 研究評(píng)估了甲滅酸對(duì)疼痛緩解的療效，結(jié)果顯示與安慰劑相比，甲滅酸可顯著緩解患者疼痛，緩解率分別為 16.6% 和 79.16%。4. 麥角堿類：一項(xiàng)開放性研究評(píng)估了雙氫麥角胺治療的療效和安全性。結(jié)果顯示，在 30 例治療的女性患者中，83%患者疼痛改善，59% 患者功能改善。

預(yù)防性治療

1. 曲坦類：總共有 8 項(xiàng)研究評(píng)估了曲坦類藥物對(duì)月經(jīng)期偏頭痛的短期預(yù)防作用，主要療效終點(diǎn)為頭痛緩解或偏頭痛發(fā)作天數(shù)。一項(xiàng)開放性研究顯示經(jīng)期前給予伊立曲坦治療可減少 46% 的患者活動(dòng)性頭痛。兩項(xiàng)安慰劑雙盲對(duì)照研究均顯示羅曲坦的療效優(yōu)于安慰劑，而每日兩次給藥的方式優(yōu)于每日一次給藥的治療。

有三項(xiàng)研究評(píng)估了那拉曲坦短期的預(yù)防性治療療效。其中一項(xiàng)開放性研究顯示，每個(gè)月 6 天給藥，持續(xù)1 年的治療方式有較好的短期預(yù)防療效。另一項(xiàng)研究顯示3 個(gè)月那拉曲坦治療后，經(jīng)前偏頭痛發(fā)作次數(shù)由3.5 次減少到 1.6 次。

最后一項(xiàng)研究顯示1 mg 那拉曲坦治療可顯著減少偏頭痛發(fā)作的天數(shù)和次數(shù)。一項(xiàng)安慰劑對(duì)照雙盲 II 期臨床研究顯示，佐米曲坦治療后偏頭痛發(fā)作頻率減少超過 50% 以上患者的比例顯著優(yōu)于安慰劑組。另一項(xiàng)開放性研究顯示，舒馬曲坦治療后，52.4% 的患者頭痛緩解，42% 的患者疼痛嚴(yán)重程度減少超過 50% 以上。

2. 聯(lián)合治療：兩項(xiàng)研究評(píng)估了聯(lián)合藥物治療的療效。第一項(xiàng)研究顯示，羅曲坦聯(lián)合口服避孕藥治療后，患者每日疼痛評(píng)分從 1.29 分減少至0.10 分。第二項(xiàng)開放性小規(guī)模研究顯示，與使用透皮雌激素或萘普生鈉治療的患者相比，使用羅曲坦治療可顯著改善月經(jīng)期偏頭痛的發(fā)生率。

3. 口服避孕藥（OCP）：有3 項(xiàng)臨床研究評(píng)估了口服避孕藥對(duì)月經(jīng)期偏頭痛患者預(yù)防性治療的療效。第一項(xiàng)研究顯示，采用雌二醇戊酸酯 /地諾孕素治療3 個(gè)周期和 6 個(gè)周期后，與安慰劑相比均能顯著減少患者排尿疼痛發(fā)作的次數(shù)。第二項(xiàng)研究顯示口服避孕藥治療3 個(gè)月后頭痛發(fā)作的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間顯著改善。第三項(xiàng)研究顯示，乙炔雌二醇治療一個(gè)周期后，所有的患者頭痛發(fā)作天數(shù)減少均超過 50% 以上。

4. 雌激素：有一項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照研究評(píng)估了經(jīng)期前給予雌二醇替代治療的療效。研究結(jié)果顯示經(jīng)皮雌二醇治療后患者偏頭痛發(fā)作天數(shù)減少 22%，但該研究樣本量較小。

5. 非甾體抗炎藥（NSAID）：有兩項(xiàng)研究評(píng)估了 NSAID 類藥物在預(yù)防月經(jīng)期偏頭痛方面的療效，均為雙盲安慰劑對(duì)照研究。第一項(xiàng)研究顯示采用尼美舒利 100 mg tid 治療2 個(gè)周期后，與安慰劑相比，可顯著改善患者疼痛的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間。另一項(xiàng)研究顯示萘普生鈉 500 mg bid治療 6 個(gè)月后，在疼痛緩解的患者比例方面并不優(yōu)于安慰劑。

6. 植物雌激素：植物雌激素是一種來源于大豆中雌激素樣的分子，有兩項(xiàng)研究評(píng)估了其在月經(jīng)期偏頭痛患者中的預(yù)防性作用。第一項(xiàng)研究顯示，植物雌激素治療3 個(gè)月后，患者平均偏頭痛發(fā)作天數(shù)減少 62%。第二項(xiàng)研究顯示，植物雌激素治療 24 周期間，與安慰劑相比，偏頭痛患者發(fā)作的頻率顯著改善。

7. 維生素：有一項(xiàng)安慰劑對(duì)照雙盲臨床研究評(píng)估了維生素 E 400IU治療顯著改善患者疼痛的嚴(yán)重程度，功能殘疾程度以及布洛芬的治療量。該研究的局限性在于缺少隨機(jī)化以及樣本量較小。

8. 促性腺激素釋放激素（GnRH）激動(dòng)劑：有兩項(xiàng)開放性研究評(píng)估了GnRH 激動(dòng)劑醋酸亮丙瑞林治療的療效。第一項(xiàng)研究顯示藥物治療 10 個(gè)月后，與安慰劑相比可顯著改善患者頭痛的嚴(yán)重程度。第二項(xiàng)研究顯示藥物治療2 個(gè)月可有效改善患者的頭痛指數(shù)。

9. 多巴胺受體激動(dòng)劑：一項(xiàng)開放性前瞻性研究評(píng)估了溴隱亭的療效。研究顯示溴隱亭 2.5 mg tid 治療持續(xù)1 年后，患者總體偏頭痛發(fā)作頻率減少 72%，但該研究樣本量較小，僅有 24 例患者。

10. 礦物質(zhì)：一項(xiàng)安慰劑對(duì)照雙盲臨床研究評(píng)估了鎂在月經(jīng)期偏頭痛預(yù)防中的療效。研究采用 360 mg 鎂治療2 個(gè)月后，顯示與安慰劑治療相比，患者頭痛發(fā)作的天數(shù)顯著減少；從平均 4.7 天減少至 2.4 天。

11. 非藥物治療：有兩項(xiàng)研究評(píng)估了不同的非藥物治療的療效。第一項(xiàng)研究顯示針灸與安慰劑（假針灸）治療相比，在每月偏頭痛發(fā)作次數(shù)方面無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。第二項(xiàng)研究通過回顧性分析評(píng)估了腹腔鏡子宮骶神經(jīng)切斷術(shù)（LUNA）治療對(duì)月經(jīng)期偏頭痛的療效。結(jié)果顯示 LUNA治療組患者 12 個(gè)月是頭痛評(píng)分顯著改善。

總結(jié)基于目前的研究，對(duì)急性期治療和預(yù)防性治療來說，曲坦類藥物均是應(yīng)用最廣泛證據(jù)最充分的治療方法。而其他大部分預(yù)防性治療方法證據(jù)級(jí)別較弱。需要開展更多的隨機(jī)對(duì)照的臨床研究以促進(jìn)這些藥物的應(yīng)用，尤其是口服避孕藥在預(yù)防性治療中的應(yīng)用。