楊 霖，王笑民＊＊，念家云，楊國旺，趙文碩，雷 勇，史 琳

（1. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科 北京 100010；2. 北京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院 北京 100029）

惡性腫瘤患者化療相關(guān)性口腔黏膜炎的中西醫(yī)藥物治療進(jìn)展＊

楊 霖1，王笑民1＊＊，念家云2，楊國旺1，趙文碩1，雷 勇1，史 琳1

（1. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科 北京 100010；2. 北京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院 北京 100029）

化學(xué)治療（簡稱化療）是治療腫瘤的重要手段之一?？谇火つぱ资腔煹某Ｒ姴l(fā)癥，病人通常表現(xiàn)為：口腔疼痛，紅斑，開口困難，進(jìn)食、飲水和說話困難。因此，化療相關(guān)性口腔黏膜炎的治療具有重要的臨床意義?；诖?，本文從細(xì)胞因子及生長因子、抗生素、其他常用含漱液、中醫(yī)藥治療以及其他類型這5個方面對口腔黏膜炎的治療現(xiàn)狀進(jìn)行系統(tǒng)性綜述。

惡性腫瘤 化療 口腔黏膜炎 藥物治療 綜述

口腔黏膜炎是化療常見并發(fā)癥，它常常在化療后4-5天發(fā)生，化療后7-10天達(dá)到高峰[1]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，至少有30%-40%的患者在化療的第5-10天發(fā)生口腔黏膜炎[2]，其臨床上通常表現(xiàn)為口腔疼痛、影響患者進(jìn)食、影響患者語言交流，以及影響患者睡眠，造成患者生活質(zhì)量下降，甚至阻礙患者的進(jìn)一步治療。因此，化療相關(guān)性口腔黏膜炎的治療就有著重要的臨床意義，本文對其治療進(jìn)行綜述。

目前，治療口腔黏膜炎多以生理鹽水、碘伏、過氧化氫及錫類散等為主，但效果不理想[3]。2014年國際口腔腫瘤協(xié)會發(fā)布了第三版的口腔黏膜炎臨床診療指南，指南中以II級證據(jù)推薦使用細(xì)胞因子及生長因子等來改善黏膜炎癥，以I級證據(jù)推薦解熱鎮(zhèn)痛藥物類藥物芐達(dá)明治療黏膜炎癥[4]。本文對目前西醫(yī)和中醫(yī)的治療進(jìn)展均進(jìn)行了總結(jié)，西醫(yī)治療進(jìn)展的概況將圍繞細(xì)胞因子、生長因子、抗生素、維生素等含漱液展開。

1 細(xì)胞因子及生長因子類

重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（Recombinant Human Granulocyte-Macrophage Colony stimulating Factor，rhGM-CSF）作用造血祖細(xì)胞，促進(jìn)其增殖和分化，其重要作用是刺激粒、單核巨噬細(xì)胞成熟，促進(jìn)成熟細(xì)胞向外周血釋放，并能促進(jìn)巨噬細(xì)胞及噬酸性細(xì)胞的多種功能，此二者不僅對其他細(xì)胞如皮膚黏膜細(xì)胞亦有不同程度的刺激作用，還作用于未分化的粒細(xì)胞，使其數(shù)量增多與功能增強(qiáng)，從而促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面的愈合。劉國建等[5]運(yùn)用1 μg·mL-1rhGM-CSF含漱液治療化療后口腔黏膜炎，每次10 mL，每日3-4次，試驗(yàn)組有效率、疼痛緩解率、潰瘍愈合時間均優(yōu)于對照組（慶大霉素、地塞米松混合液）。張建[6]運(yùn)用取0.6 μg·mL-1rhGM-CSF 含漱液治療化療后口腔黏膜炎，每次10 mL，含漱10 min后緩慢咽下，每日4次，試驗(yàn)組黏膜損傷改善率97.62%，明顯優(yōu)于對照組（甲硝唑和羧甲基纖維素鈉），總愈合時間明顯短于對照組。徐惠亮等[7]運(yùn)用3 μg·mL-1粒細(xì)胞集落刺激因子的自配液涂抹于患處，每次50 mL，每日五次，試驗(yàn)組改善口腔黏膜損傷有效率，優(yōu)于對照組（0.9%生理鹽水）。劉凌等[8]運(yùn)用1.5 μg·mL-1rhGM-CSF防治化療相關(guān)性口腔黏膜炎（每次25 mL，每日4次），發(fā)現(xiàn)其能有效能減輕口腔黏膜炎病變程度（P＜0.01），并發(fā)現(xiàn)預(yù)防性用藥的效果優(yōu)于治療用藥。

白介素II參與并調(diào)控了從原始巨核細(xì)胞到血小板生成的全過程，具有升血小板的作用，并且可以協(xié)同 rhGM-CSF 增強(qiáng)升高血液粒細(xì)胞的作用，特別是升白細(xì)胞的作用，有利于增強(qiáng)機(jī)體的抗感染能力。朱菊娥等[9]運(yùn)用蒙脫石散與白介素-II混合液治療化療后Ⅳ度口腔潰瘍（白介素II 15 μg·mL-1每次10 mL，每日5次），療效優(yōu)于單用蒙脫石散或白介素-II治療。楊芬芬等[10]使用0.03 mg·mL-1重組人白介素II含漱液（每日4次，每次100 mL）治療化療相關(guān)性口腔黏膜炎，試驗(yàn)組黏膜損傷改善的有效率為95.0%，優(yōu)于對照組（生理鹽水）60.0%，提高了化療相關(guān)性口腔黏膜炎的治愈率。姚麗芳[11]采用白介素-II漱口液（1.5 mg+100 mL生理鹽水，每日4次）聯(lián)合含漱生理鹽水或靜脈注射核黃素磷酸鈉和維生素C治療甲氨蝶呤致口腔潰瘍，治療組（白介素-II漱口液+對照組）總有效率96.77%。王雪斐等[12]用3 mg·L-1白介素II（每次15 mL，每日4次）與維生素 B12聯(lián)合應(yīng)用于化療后口腔黏膜炎，可以減輕化療后口腔黏膜炎的癥狀，減輕疼痛，促進(jìn)潰瘍愈合，增進(jìn)食欲，增強(qiáng)抵抗力。

干擾素增強(qiáng)了巨噬細(xì)胞和自身殺傷細(xì)胞活力，提高淋巴細(xì)胞組織相容抗原的表達(dá)，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞免疫活力，保護(hù)正常細(xì)胞不受破壞的同時對B細(xì)胞的功能也有調(diào)節(jié)作用，使抗體產(chǎn)生增加，提高了免疾力。朱愛蓮[13]用重組α-1b干擾素殘余液涂抹治療化療相關(guān)性口腔黏膜炎，黏膜損傷改善總有效率82.05%，優(yōu)于對照組（錫類散）52.00%。高曉[14]運(yùn)用重組α-1b干擾素殘余液治療化療相關(guān)性口腔黏膜炎，總有效率89.29%，優(yōu)于對照組（錫類散）55.00%。兩人的研究均表明重組α-1b干擾素殘余液在治療化療相關(guān)性口腔黏膜炎比錫類散更具有優(yōu)勢。

胸腺肽α1能促進(jìn)T細(xì)胞增殖、分化與成熟，從而提高機(jī)體免疫功能，能夠調(diào)節(jié)嚴(yán)重感染患者血液中腫瘤壞死因子、白介素 6、白介素 10 等細(xì)胞因子的水平從而減輕炎癥反應(yīng)。陳雯等[15]用日達(dá)仙（注射用胸腺法新）稀釋液（1.6 mg·L-1，每日4次）涂抹化療相關(guān)性口腔黏膜炎潰瘍面，患者平均潰瘍治愈時間及平均疼痛指數(shù)分明顯低于對照組（錫類散）。

2 抗生素類

張紅劍等[16]運(yùn)用慶大霉素含漱液防治5-Fu化療致結(jié)腸癌患者發(fā)生的口腔潰瘍（80 000 U/100 mL生理鹽水，每次含漱25 mL，每日4次），其口腔潰瘍發(fā)生率23.8%，明顯低于對照組（3%硼酸含漱液）70.0%，具有較好的預(yù)防作用。歐陽秋蘭[17]、蔣妮[18]等運(yùn)用含不同濃度慶大霉素的維生素B12混合含漱液治療化療后口腔黏膜炎，不同程度的黏膜炎均得到改善，高濃度慶大霉素含漱液對中重度黏膜炎改善率優(yōu)于低濃度慶大霉素液。呂春梅等[19]運(yùn)用氟康唑氯化鈉注射液100 mL與利多卡因20 mL混合液漱口治療化療相關(guān)性口腔潰瘍（每日4次），治療組（氟康唑氯化鈉注射液+利多卡因）總有效率100.0%，明顯高于對照組（甲硝唑或慶大霉素）。

3 其他常用含漱液

3.1 康復(fù)新液

康復(fù)新液促進(jìn)肉芽組織生長和血管新生，其釋放自由基可殺滅微生物，具有顯著的抗感染和抗病毒作用。鮑先握等[20]采用康復(fù)新液治療化療后口腔潰瘍（每次10 mL，每日3-4次），發(fā)現(xiàn)康復(fù)新液組總體療效優(yōu)于西瓜霜噴劑組，潰瘍好轉(zhuǎn)天數(shù)、潰瘍疼痛評分均低于西瓜霜噴劑組。劉春艷[21]用康復(fù)新液防治急性白血病患兒化療后口腔潰瘍（每次5-10 mL，每日3次），其愈合有效率明顯高于對照組（口泰含漱液），表明康復(fù)新液治療化療后口腔潰瘍效果良好。王紅等[22]用康復(fù)新液防治化療性口腔潰瘍治療組Ⅲ度、Ⅳ度口腔潰瘍（每次15 mL每日3次），試驗(yàn)組口腔潰瘍發(fā)生率19.23%，對照組（生理鹽水）為36.84%。具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3.2 蒙脫石散

蒙脫石散能覆蓋黏膜，與黏液蛋白結(jié)合，增強(qiáng)黏液屏障，能防止多種攻擊因子對黏膜的侵害，進(jìn)而促進(jìn)損傷的黏膜上皮再生。閆京冉等[23]用蒙脫石散直接涂抹于化療相關(guān)性口腔黏膜炎潰瘍面（每日5-6次），顯效82.1%，有效17.9%。表明蒙脫石散能夠有效治療化療相關(guān)性口腔黏膜炎。季瑩[24]將化療后引起的口腔潰瘍患者分為治療組（每天餐后用朵貝液含漱，然后用蒙脫石散涂抹）和對照組[每天餐后用朵貝液含漱，同時口服維生素B2（5 mg），每日3次]，治療組總有效率88.89%，明顯高于對照組71.11%。

3.3 維生素

石新華等[25]用維生素漱口液[0.9%氯化鈉（250 mL）+維生素B12（5 000 U）+維生素B2（50 mg），配制成混合液]預(yù)防化療所致口腔黏膜炎，明顯降低腫瘤患者化療后口腔黏膜炎的發(fā)生率。

3.4 蜂膠

魏廣治等[26]用蜂膠聯(lián)合蒙脫石粉治療化療后口腔潰瘍，治療組患者總有效率95.5%；對照組（冰硼散）患者總有效率77.3%，治療組明顯優(yōu)于對照組，兩組比較的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。杜如宇[27]用蜂膠聯(lián)合甲硝唑治療化療性口腔潰瘍，治療組治愈率92.9%，明顯高于對照組（甲硝唑）57.1%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3.5 其他治療方法

韓慧杰等[28]用口靈含漱液（復(fù)方茶多酚含漱液，每次10 mL，每日3-4次）治療化療后口腔潰瘍，有效率明顯優(yōu)于對照組（多貝爾含漱液）。劉建紅等[29]運(yùn)用口潔靈含漱液（納米級高價(jià)活性銀離子口腔護(hù)理液，每次20 mL，每日3次）預(yù)防氟脲嘧啶所致口腔黏膜炎，發(fā)現(xiàn)其優(yōu)于口服別嘌呤醇片組、別嘌呤醇液含漱組。鄒敏[30]運(yùn)用碳酸氫鈉溶液治療急性白血病誘導(dǎo)化療口腔黏膜炎（每日15 mL），試驗(yàn)組發(fā)生口腔黏膜的時間較對照組（洗必泰）延遲，炎癥持續(xù)時間短于對照組。季實(shí)紅等[31]用冰茶葉水浸液漱口預(yù)防化療所致口腔黏膜炎，試驗(yàn)組口腔黏膜炎程度顯著輕于溫開水組。

4 中醫(yī)藥治療

化療性口腔黏膜炎屬于中醫(yī)學(xué)“口瘡”范疇，從經(jīng)絡(luò)循行來看，與脾胃、心的關(guān)系最為密切。化療藥屬熱毒之品，腫瘤患者多療程化療后 ，機(jī)體陰陽平衡失調(diào)，使臟腑功能紊亂、陰陽氣血虧虛，進(jìn)而熱毒內(nèi)伏、熱毒更甚，伏火循經(jīng)上擾，津液不能上承口咽，則口腔黏膜破潰受損，導(dǎo)致口瘡潰瘍的發(fā)生。崔仁明[32]認(rèn)為放化療性口腔潰瘍以虛證為主，在風(fēng)、濕、熱邪的作用下，濕熱蘊(yùn)結(jié)口腔黏膜，阻遏氣血運(yùn)行而成，其將化療相關(guān)口腔黏膜炎分為：陰虛火旺型、濕熱內(nèi)盛型、脾胃虛弱型3種。雖然各個醫(yī)家爭論較多，但治則大略方向也不外乎針對以上三種證型所采取的滋陰降火、清熱利濕化痰、健脾補(bǔ)氣之法。

4.1 滋陰降火法

何寧一[33]認(rèn)為化療后口腔黏膜受邪熱熏蒸或失于陰血榮養(yǎng)所致，脾開竅口，舌為心之苗，心脾有熱，故口舌生瘡、糜爛。故口瘡與心脾有熱或正氣虛弱，陰虛火旺有關(guān)，治當(dāng)滋陰清熱，臨床上用自制中藥含漱液（玄參10 g、生地黃15 g、麥冬10 g、金銀花15 g、板藍(lán)根15 g、山豆根15 g、黃連6 g、黃柏15 g、黃芪30 g、五倍子15 g、冰片10 g，煎成200 mL）防治化療后陰虛證為主的口腔炎，其口腔發(fā)生率、嚴(yán)重程度均低于對照組（0.9%氯化鈉溶液500 mL加慶大霉素80 000 U混合制成漱口液）。胡風(fēng)鳴等[34]運(yùn)用黃連麥冬湯（黃連6 g、沙參9 g、麥冬9 g、川貝9 g、百合6 g、赤芍6 g，濃縮至100 mL）含漱治療化療性陰虛熱毒證口腔黏膜炎，總有效率94%，明顯優(yōu)于對照組（蒙脫石散）64%，提示黃連麥冬湯能促進(jìn)口腔黏膜的修復(fù)。涂軒等[35]用滋陰扶正方加減方（太子參15 g、黃芪30 g、白術(shù)15 g、女貞子20 g、黃精30 g、玄參15 g、生地15 g、淡竹葉10 g、黃連6 g、甘草6 g，每日1劑，水煎口服）預(yù)防化療所致陰虛為主的口腔黏膜炎，其口腔潰瘍發(fā)生率、平均病程均低于對照組（生理鹽水100 mL+維生素B12 100 mg+制霉菌素50萬U配制的漱口液）。

4.2 清熱利濕化痰法

張紅梅等[36]認(rèn)為化療后口腔潰瘍屬濕熱蘊(yùn)結(jié)、灼血傷絡(luò)、心腎不交、氣滯血瘀之證，宜選用清熱解毒、涼血消斑、利咽消腫、解毒散結(jié)、活血化瘀類藥物進(jìn)行治療，臨床以青參甘湯（大青葉15 g、玄參15 g、甘草5 g，每1劑煎成500 mL含漱液）治療化療后濕熱毒蘊(yùn)證口腔潰瘍，其有效率95.97%，高于對照組（0.02% 呋喃西林和1%-3%過氧化氫溶液交替含漱）69.40%，其恢復(fù)普食時間、體溫恢復(fù)正常時間、口腔潰瘍恢復(fù)時間亦短于對照組。潘海東認(rèn)為[37]，化療藥毒內(nèi)蘊(yùn)導(dǎo)致心脾積熱上灼口舌則為口瘡、口瘍，同時耗損陰津、脾氣，久則使心營津液、脾氣虧虛，尚可夾虛、夾濕、夾瘀為病。應(yīng)以清熱解毒防治為主，臨床上用痰熱清注射液（黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等）治療惡性腫瘤患者使用含氟脲嘧啶藥物化療引起的痰濕毒蘊(yùn)證口腔炎，與對照組（生理鹽水+維生素B6液含漱）比較，痰熱清注射液能減少口腔炎的發(fā)生，減輕口腔炎的程度，促進(jìn)口腔炎的愈合，縮短治療時間，增強(qiáng)了腫瘤患者化療的依從性和耐受性。

4.3 健脾補(bǔ)氣法

龔時夏[38]認(rèn)為化療性口腔潰瘍雖發(fā)病的病因病機(jī)不全相同，但正氣不足，稟性不耐，脾胃損傷，運(yùn)化失職為病機(jī)之共性。其用以健脾益氣為主的中藥微調(diào)3號方（黨參10 g、白術(shù)15 g、茯苓神各10 g、陳皮6 g、生薏仁30 g、豬苓30 g、制半夏6 g、山藥15 g、枇杷葉10 g、焦谷麥芽各30 g、細(xì)辛3 g，每日1劑，分早晚2次溫服）治療化療性脾虛證為主的口腔潰瘍，與對照組（慶大霉素液及1:4碳酸氫鈉液交替含漱）相比，總有效率85%，明顯高于對照組45%，治療組治療后 CD3、CD4、CD4/CD8指標(biāo)明顯提高，與對照組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。耿春霞[39]認(rèn)為惡性腫瘤患者素體氣血虧虛，化療藥物進(jìn)一步克伐脾胃，導(dǎo)致氣血生化運(yùn)行不暢，“脾氣通于口”，虛火上炎，則易致口瘡，其用補(bǔ)中益氣湯加減治療腫瘤化療后口腔潰瘍?nèi)〉蔑@著療效，2周后試驗(yàn)組總有效率高于康復(fù)新液組。

4.4 其他治療方法

馬莉[40]認(rèn)為外感熱毒之邪是致病的主因，而臟腑內(nèi)傷亦是本病的病因，熱毒侵襲人體，循經(jīng)入里，致經(jīng)絡(luò)不通、氣血凝滯，故出現(xiàn)局部潰瘍。其用黃芪、大黃、五倍子、紅花、紫草等組成的解毒化瘀凝膠劑對放化療后口腔黏膜炎，試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)該凝膠劑具有緩解疼痛、促進(jìn)愈合的作用，療效明顯優(yōu)于對照組。金濤等[41]認(rèn)為化療后口腔潰瘍根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論，本病病機(jī)離不開火、瘀， 所謂久病必瘀正是腫瘤病人整體身體狀況的最好寫照，在臨床中，運(yùn)用清熱解毒、涼血活血之水中草湯劑（水牛角、人中白、紫珠草各30 g水煎成湯劑 150 mL）治療化療后血熱證口腔潰瘍，與對照組相比（甲酰四氫葉酸鈣3 mg+慶大霉素8萬U加入250 mL生理鹽水中組成漱口液），其口腔潰瘍緩解率、疼痛緩解率均有明顯優(yōu)勢。

5 討論

化學(xué)治療是惡性腫瘤的主要治療方法之一，化療藥物在殺傷快速增殖的腫瘤細(xì)胞同時，也抑制口腔黏膜細(xì)胞的增殖，使口腔黏膜變薄、萎縮，進(jìn)而導(dǎo)致口腔黏膜的損傷并形成潰瘍?；熛嚓P(guān)性口腔黏膜炎的發(fā)生機(jī)制分為直接損傷和簡介損傷[42,43]。直接損傷：即化療藥無可以通過抑制 DNA 合成而影響細(xì)胞再生、成熟和修復(fù)過程，直接導(dǎo)致口腔潰瘍發(fā)生；間接損傷包括：①菌群失調(diào)：化療后骨髓抑制，免疫功能低下，發(fā)生感染。同時大量抗生素以及糖皮質(zhì)激素應(yīng)用引起口腔內(nèi)菌群失調(diào)，從而引起口腔潰瘍感染。②口腔黏膜屏障破壞：化療后由于藥物的毒副作用，患者飲水和進(jìn)食減少，唾液分泌減少，口腔自潔作用減弱，產(chǎn)生吲哚、胺類等物質(zhì)，破壞口腔內(nèi)環(huán)境，導(dǎo)致口腔黏膜受損而形成潰瘍。

防治化療相關(guān)性口腔黏膜炎具有重要的臨床意義，可以提高患者的生活質(zhì)量以及化療依從性及耐受性。西醫(yī)治療主要圍繞細(xì)胞因子及生長因子，國外臨床試驗(yàn)結(jié)果雖然已經(jīng)獲得較高循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持，但國內(nèi)臨床醫(yī)生很少將這類藥物專門用于針對口腔粘膜炎的治療，高昂的費(fèi)用及藥物副作用也進(jìn)一步限制了臨床應(yīng)用?？股睾杭捌渌旱南嚓P(guān)臨床試驗(yàn)也取得一定結(jié)果，但限于臨床設(shè)計(jì)的嚴(yán)謹(jǐn)性，尚無高證據(jù)等級的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。中醫(yī)藥治療惡性腫瘤及治療相關(guān)并發(fā)癥具有較大的優(yōu)勢，尤其體現(xiàn)在改善生活質(zhì)量及緩解癥狀，目前尚未見專門針對化療相關(guān)性口腔黏膜炎的中醫(yī)診療常規(guī)，雖然各個臨床單位雖然開展了大量的臨床試驗(yàn)，也取得不同臨床試驗(yàn)結(jié)果及臨床經(jīng)驗(yàn)，但尚無法成體系，無法高效地指導(dǎo)臨床醫(yī)師開展治療。目前研究報(bào)道常見的中醫(yī)三大證型為陰虛火旺、濕熱內(nèi)盛型、脾胃虛弱型，相應(yīng)得采取滋陰降火、清熱祛濕、健脾益氣的治法獲得臨床療效的支持，可一定程度地輔助臨床診治，但目前研究多以含漱液及內(nèi)服湯劑為主，由于臨床上該類病人很少以口腔黏膜炎為主癥來就診，多以對抗腫瘤治療的基礎(chǔ)上配合治療口腔黏膜炎，因此臨床上更需要散劑或者配制方便的含漱液來治療，今后應(yīng)該進(jìn)一步開展相關(guān)制劑的臨床研究。

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Abstract: Chemical treatment,or chemotherapy,is one of the major treatment of cancer. Oral mucositis is a common complication of malignant tumors after chemotherapy,with oral pain,erythema,difficulty of opening mouth,or eating,or drinking or speaking as the typical syptoms. Thus,it is meaningful to study desirable treatments for chemotherapy-induced oral mucositis,which have been reviewed in this study around cytokines,growth factors,antibiotics,gargles and Chinese medicine.

Progress on Integrated Drug Therapy of Chinese Medicine and Western Medicine for Chemotherapy-Induced Oral Mucositis in Malignant Tumor Patients

Yang Lin1,Wang Xiaomin1,Nian Jiayun2,Yang Guowang1,Zhao Wenshuo1,Lei Yong1,Shi Lin1
(1. Department of Oncology,Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Capital University of Medicine Sciences,Beijing 100010,China; 2.Graduate School, Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China)

Malignant tumors,chemotherapy,oral mucositis,drug therapy,review

10.11842/wst.2016.05.026

R273

A

（責(zé)任編輯：朱黎婷，責(zé)任譯審：朱黎婷）

2016-01-29

修回日期：2016-03-09

＊ 北京市科學(xué)技術(shù)委員會科技計(jì)劃項(xiàng)目實(shí)施方案（D131107002213001）：中醫(yī)藥提升惡性腫瘤療效系統(tǒng)研究，負(fù)責(zé)人：王笑民。

＊＊ 通訊作者：王笑民，博士，主任醫(yī)師，主要研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤。