王加才 王成森 （山東畜牧獸醫(yī)職業(yè)學(xué)院 山東 濰坊 261061）張永臣 （山東省乳山市獸醫(yī)站） 李永剛 （山東省乳山市乳山口鎮(zhèn)獸醫(yī)站）

規(guī)?；u場(chǎng)雞球蟲(chóng)病藥物防治研究進(jìn)展

王加才 王成森 （山東畜牧獸醫(yī)職業(yè)學(xué)院 山東 濰坊 261061）張永臣 （山東省乳山市獸醫(yī)站） 李永剛 （山東省乳山市乳山口鎮(zhèn)獸醫(yī)站）

球蟲(chóng)病是養(yǎng)禽生產(chǎn)中的一種重要而常見(jiàn)的寄生蟲(chóng)病，對(duì)規(guī)?；u場(chǎng)危害較大。藥物防治是目前規(guī)模化雞場(chǎng)防治球蟲(chóng)病最常采用的方法。本文對(duì)規(guī)?；u場(chǎng)球蟲(chóng)病的發(fā)病情況、常用抗球蟲(chóng)藥物及抗球蟲(chóng)藥物的合理應(yīng)用做一綜述，為臨床合理用藥提供借鑒意義。

雞球蟲(chóng)病是養(yǎng)禽生產(chǎn)中一類(lèi)常發(fā)的疾病，是由艾美耳球蟲(chóng)屬(Eimeria)一種或多種球蟲(chóng)寄生于雞腸上皮細(xì)胞內(nèi)所引起的原蟲(chóng)病[1]。球蟲(chóng)病對(duì)肉雞養(yǎng)殖業(yè)危害非常大，發(fā)病率可達(dá)80%～100%，病死率達(dá)20%～30%，嚴(yán)重時(shí)病死率甚至可以高達(dá)80%，全世界因球蟲(chóng)病所造成的損失每年約20億英鎊[2]。藥物防治是目前規(guī)?；u場(chǎng)普遍采用的一種方法，在我國(guó)養(yǎng)雞生產(chǎn)過(guò)程中，大部分雛雞飼料中都會(huì)添加防治球蟲(chóng)病的藥物，每年投入預(yù)防本病的藥費(fèi)每只雞平均為0.2～0.3元；僅此一項(xiàng)，我國(guó)每年用于防治該病的藥費(fèi)就達(dá)上億元，占雞病防治費(fèi)用的1/5～1/3。隨著抗球蟲(chóng)藥物的廣泛應(yīng)用，球蟲(chóng)耐藥性問(wèn)題日趨普遍和嚴(yán)重，多重耐藥性或交叉耐藥性的產(chǎn)生大大縮短了藥物的使用年限。雖然人們對(duì)雞球蟲(chóng)病的免疫預(yù)防進(jìn)行了一些研究，但目前及今后相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)，藥物防治仍是控制雞球蟲(chóng)病的主要手段。

1 我國(guó)規(guī)模化雞場(chǎng)球蟲(chóng)病的發(fā)病情況

（1）雞球蟲(chóng)種類(lèi)繁多，已公開(kāi)報(bào)道的約有14種，但為世界公認(rèn)的有7種[3,4]。對(duì)肉雞危害最大的球蟲(chóng)有柔嫩艾美爾球蟲(chóng)(盲腸寄生，糞便帶血)、堆型艾美爾球蟲(chóng)(小腸前段寄生，腸道前段呈白色梯狀病變)、巨型艾美爾球蟲(chóng)(小腸中段寄生， 腸道中段可見(jiàn)紅色針尖狀病變)與和緩艾美爾球蟲(chóng)(無(wú)典型的病變)。對(duì)于日齡較大的雞群而言，還有兩種危害嚴(yán)重的球蟲(chóng)，即毒害艾美爾球蟲(chóng)和布氏艾美爾球蟲(chóng)。（2）不同品種的雞均存在易感性，其中15～45日齡的雛雞發(fā)病率與致死率較高。成年雞對(duì)球蟲(chóng)病具有較強(qiáng)的抵抗力，大部分屬于帶蟲(chóng)者。雞球蟲(chóng)病主要是通過(guò)感染卵囊傳播，只要是帶蟲(chóng)雞污染過(guò)的飼料、土壤、用具以及水源等，都可能導(dǎo)致該病的傳播。我國(guó)規(guī)?；B(yǎng)雞場(chǎng)存在的三種主要養(yǎng)殖方式中，地面養(yǎng)殖發(fā)病率最高，其次是網(wǎng)養(yǎng)；籠養(yǎng)方式由于實(shí)現(xiàn)了糞便與雞群的及時(shí)分離，能有效降低球蟲(chóng)病的發(fā)生，但仍無(wú)法完全杜絕。球蟲(chóng)卵囊具有極強(qiáng)的抵抗力，在適宜溫度的環(huán)境中能夠存活4～9個(gè)月，其最適宜的生存溫度為25～30℃。由于我國(guó)規(guī)?；u場(chǎng)當(dāng)前普遍采用密閉式飼養(yǎng)方式，控溫措施較好，即使在寒冷的冬季早期育雛溫度也在25℃以上，這為球蟲(chóng)卵囊的發(fā)育及球蟲(chóng)病的傳播提供了條件，因此雞球蟲(chóng)病在規(guī)模化雞場(chǎng)一年四季均可爆發(fā)。

2 規(guī)?；u場(chǎng)防治雞球蟲(chóng)病的藥物

自上世紀(jì)30年代，GrumblesLC[5]首先用磺胺類(lèi)藥物防治雞球蟲(chóng)病以來(lái)，采用化學(xué)藥物防治雞球蟲(chóng)病，逐漸成為控制該病的主要手段。當(dāng)前，規(guī)?；u場(chǎng)應(yīng)用的防治球蟲(chóng)病的藥物主要包括化學(xué)合成抗球蟲(chóng)藥物、聚醚類(lèi)離子載體抗生素、部分中藥材和中西藥復(fù)合制劑。

2.1 聚醚類(lèi)離子載體抗生素

（1）聚醚類(lèi)抗生素主要有莫能菌素、拉沙菌素、馬度拉霉素、那拉霉素、鹽霉素、山度霉素和海南霉素等，具有抗球蟲(chóng)譜廣、耐藥性產(chǎn)生慢、具有一定的促生長(zhǎng)作用等特點(diǎn)。自莫能菌素、拉沙菌素和鹽霉素最早應(yīng)用于雞球蟲(chóng)病防治以來(lái)，該類(lèi)抗生素已經(jīng)成為抗球蟲(chóng)病藥物的支柱。這類(lèi)藥物主要作用于球蟲(chóng)生活史的早期階段，即子孢子和第一代裂殖生殖階段，因此一般作為雞球蟲(chóng)病的預(yù)防藥物。球蟲(chóng)感染雞體，一般會(huì)在感染后第3～4天表現(xiàn)比較明顯的臨床癥狀，此時(shí)單獨(dú)應(yīng)用聚醚類(lèi)抗生素僅對(duì)感染初期和尚未感染的雞群有效。因此須配合其他作用于球蟲(chóng)發(fā)育后期的藥物如磺胺類(lèi)、土霉素等，才能起到理想的防控效果。（2）隨著聚醚類(lèi)抗生素的廣泛應(yīng)用，某些球蟲(chóng)株對(duì)該類(lèi)抗生素的敏感性也在下降。1974年已發(fā)現(xiàn)巨型艾美耳球蟲(chóng)對(duì)其產(chǎn)生了耐藥性；孔繁瑤等(1996)分別對(duì)采自我國(guó)部分地區(qū)的15株柔嫩艾美耳球蟲(chóng)進(jìn)行了調(diào)查研究，發(fā)現(xiàn)對(duì)莫能菌素、鹽霉素和拉沙菌素具有不同程度的抗藥性；黃兵等(2001)對(duì)上海地區(qū)部分雞場(chǎng)的雞球蟲(chóng)抗藥程度進(jìn)行了調(diào)查，發(fā)現(xiàn)分離球蟲(chóng)株對(duì)莫能菌素出現(xiàn)完全耐藥性的比例高達(dá)67%～80%，對(duì)馬杜霉素出現(xiàn)中度耐藥和完全耐藥的比例也高達(dá)50%。這是造成雞場(chǎng)應(yīng)用該類(lèi)藥物后仍然會(huì)爆發(fā)球蟲(chóng)病的主要原因之一。因此，將該類(lèi)藥物與其他不同作用機(jī)理的抗球蟲(chóng)藥物聯(lián)合應(yīng)用是防控球蟲(chóng)病、延緩耐藥性產(chǎn)生的有效手段。

2.2 化學(xué)合成抗球蟲(chóng)藥物

化學(xué)合成藥一直雞場(chǎng)用于防控球蟲(chóng)病的主要藥物。目前，用于養(yǎng)雞生產(chǎn)過(guò)程中的化學(xué)合成抗球蟲(chóng)藥主要包括：鹽酸氨丙啉、二硝托胺、尼卡巴嗪、常山酮、地克珠利、氯羥吡啶、妥曲珠利、磺胺喹噁啉鈉、乙氧酰胺苯甲酯和磺胺氯吡嗪鈉等[6]。

2.2.1 二硝托胺 又稱(chēng)球痢靈，主要作用于雞球蟲(chóng)第1、2代裂殖體，對(duì)多種球蟲(chóng)有抑制作用，尤其對(duì)感染小腸中段的毒害艾美爾球蟲(chóng)作用最強(qiáng)，但對(duì)堆形艾美耳球蟲(chóng)的作用較差。本品既可用于球蟲(chóng)病的預(yù)防，又可以用于治療，不影響機(jī)體對(duì)球蟲(chóng)產(chǎn)生免疫力。

2.2.2 鹽酸氨丙啉 主要作用于球蟲(chóng)發(fā)育過(guò)程中的第1代裂殖體，對(duì)有性繁殖和子孢子階段也有一定的抑制作用，對(duì)多種球蟲(chóng)均有效，尤其對(duì)柔嫩艾美爾球蟲(chóng)和堆形艾美耳球蟲(chóng)的作用最強(qiáng)，對(duì)毒害、布氏和巨型艾美耳球蟲(chóng)的作用較弱。常與乙氧酰胺苯甲酯、磺胺喹噁啉等聯(lián)合應(yīng)用；與維生素B1.有拮抗作用，應(yīng)避免聯(lián)用。

2.2.3 尼卡巴嗪 主要對(duì)球蟲(chóng)發(fā)育過(guò)程中的第2代裂殖體有效，對(duì)堆型、巨型、毒害、布氏等小腸球蟲(chóng)和柔嫩艾美爾盲腸球蟲(chóng)均有效。球蟲(chóng)對(duì)其產(chǎn)生耐藥性的速度很慢，當(dāng)前該藥仍作為一種具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值的抗球蟲(chóng)藥。本品對(duì)雛雞有潛在生長(zhǎng)抑制效應(yīng)，尤其高溫季節(jié)可導(dǎo)致雛雞大批死亡，因此5周齡內(nèi)雛雞慎用；對(duì)蛋雞的產(chǎn)蛋率和蛋的品質(zhì)有一定影響，蛋雞產(chǎn)蛋期禁用。

2.2.4 氯羥吡啶 雞場(chǎng)使用最廣泛的抗球蟲(chóng)藥物之一，對(duì)雞各種球蟲(chóng)均有效，尤其對(duì)柔嫩艾美耳球蟲(chóng)的作用最強(qiáng)。作用于球蟲(chóng)發(fā)育的子孢子階段，即感染后第1天，主要用于預(yù)防球蟲(chóng)病。氯羥吡啶對(duì)子孢子的抑制作用是可逆的，一旦撤去藥物，裂殖子又能恢復(fù)感染能力；并對(duì)機(jī)體免疫力有明顯抑制作用，因此肉雞必須連續(xù)應(yīng)用至充足療程。

2.2.5 常山酮 為較新型廣譜抗球蟲(chóng)藥，具有用量小、無(wú)交叉耐藥性等優(yōu)點(diǎn)。主要作用于第1、2代裂殖體，對(duì)雞的各種艾美耳球蟲(chóng)均有較強(qiáng)的抑制作用。本品安全范圍較窄，混飼給藥必須充分拌勻，否則會(huì)影響適口性和藥效。本品一般不與其他抗球蟲(chóng)藥并用。

2.2.6 地克珠利 為新型、高效、低毒抗球蟲(chóng)藥，對(duì)感染雞群的多種艾美爾球蟲(chóng)有效，廣泛用于防治雞球蟲(chóng)病。該藥的抗球蟲(chóng)指數(shù)優(yōu)于莫能菌素、氨丙啉、拉沙菌素、那拉霉素、尼卡巴嗪和氯羥吡啶等傳統(tǒng)的抗球蟲(chóng)藥物，但由于長(zhǎng)期廣泛應(yīng)用，在我國(guó)很多地區(qū)也已經(jīng)出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，因此應(yīng)與其他藥物交替使用。

2.2.7 妥曲珠利 為新型廣譜抗球蟲(chóng)藥，其抗球蟲(chóng)譜廣，作用于雞所有艾美耳球蟲(chóng)發(fā)育的各個(gè)階段，而且對(duì)其他抗球蟲(chóng)藥耐藥的蟲(chóng)株也十分敏感，可用于治療和預(yù)防雞球蟲(chóng)病。本品在肉仔雞的可食用組織中殘留時(shí)間很長(zhǎng)，因此國(guó)內(nèi)一些規(guī)?；u場(chǎng)禁止該藥的應(yīng)用。

2.2.8 乙氧酰胺苯甲酯 主要用作氨丙啉等藥的增效劑，不單獨(dú)應(yīng)用。

2.2.9 磺胺喹噁啉鈉和磺胺氯吡嗪鈉 磺胺喹噁啉鈉主要作用于無(wú)性繁殖期第2代裂殖體，對(duì)巨型、布氏、堆形艾美耳球蟲(chóng)具有較強(qiáng)的抑制作用，與氨丙啉或抗菌增效劑合用可以產(chǎn)生協(xié)同作用?；前仿冗拎衡c主要作用于球蟲(chóng)第2代裂殖體，一般用作球蟲(chóng)爆發(fā)時(shí)的治療。

上述化學(xué)合成抗球蟲(chóng)藥物均已經(jīng)在臨床應(yīng)用多年，都不同程度地引起球蟲(chóng)的耐藥性，甚至產(chǎn)生耐藥蟲(chóng)株，有些還產(chǎn)生了較嚴(yán)重的交叉耐藥性。因此，規(guī)?；u場(chǎng)在防控球蟲(chóng)病時(shí)必須合理選擇、采取必要的聯(lián)合用藥方式以延緩耐藥性的產(chǎn)生。

2.3 中草藥及中西藥合劑

中藥材的抗球蟲(chóng)機(jī)理主要包括：（1）某些中藥材的活性成分可直接抑制或殺死蟲(chóng)體；（2）通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體的特異性和非特異性免疫力，提高機(jī)體抗球蟲(chóng)作用；（3）通過(guò)緩解球蟲(chóng)感染臨床癥狀、降低球蟲(chóng)病造成的損失。利用中藥或中西藥合劑防治雞球蟲(chóng)病是解決球蟲(chóng)耐藥性問(wèn)題的一種有效方法，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者做了很多這方面研究工作，并取得了一定的研究進(jìn)展。Du A等[7]證實(shí)了一組中草藥配方抗柔嫩艾美耳球蟲(chóng)的作用。商云霞等[8]按照不同的組成和配比將常山等13味中草藥組成了3個(gè)中草藥復(fù)方，進(jìn)行雞球蟲(chóng)病的防治試驗(yàn)，取得較好的抗球蟲(chóng)效力?？姷履甑萚9]將青蒿、苦參、大黃、地榆等多種中藥配成的復(fù)方制劑與馬杜拉霉素、地克珠利等配伍應(yīng)用用于雞球蟲(chóng)病的防治研究，發(fā)現(xiàn)中西藥用于球蟲(chóng)病的防治既可提高中藥復(fù)方的藥效，又可以減少化藥或抗生素使用劑量。由此表明，利用中藥材或中西藥復(fù)合制劑防控雞球蟲(chóng)病具有不易產(chǎn)生耐藥性、不良反應(yīng)小、并具有促生長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)，有望成為聚醚類(lèi)抗生素和化學(xué)合成抗球蟲(chóng)藥物的有益補(bǔ)充。

3 規(guī)模化雞場(chǎng)抗球蟲(chóng)藥物的合理應(yīng)用

3.1 重視藥物的預(yù)防作用

球蟲(chóng)的感染部位為小腸和盲腸黏膜，寄生在雞腸上皮細(xì)胞內(nèi)，破壞黏膜上皮細(xì)胞的完整性，導(dǎo)致雞體對(duì)飼料吸收利用率降低，出現(xiàn)飼料便、血便等情況。規(guī)?；u場(chǎng)一旦發(fā)生球蟲(chóng)病會(huì)明顯影響雞群生長(zhǎng)、降低飼料利用率，而且治療費(fèi)用較大，會(huì)顯著影響經(jīng)濟(jì)效益。因此，在雞群球蟲(chóng)病多發(fā)日齡、多發(fā)季節(jié)應(yīng)有目的地添加抗球蟲(chóng)藥物。球蟲(chóng)病的預(yù)防用藥一般應(yīng)選擇作用峰期在球蟲(chóng)發(fā)育前期、抗球蟲(chóng)譜廣、性質(zhì)穩(wěn)定并能促進(jìn)雞的生長(zhǎng)發(fā)育的藥物，如馬度拉霉素、鹽霉素、地克珠利以及部分中藥材等。

3.2 采取聯(lián)合用藥、穿梭用藥和輪換用藥方式

由于當(dāng)前應(yīng)用的抗球蟲(chóng)藥物均存在不同程度的耐藥現(xiàn)象，因此必要的聯(lián)合用藥是提高抗球蟲(chóng)療效的有效方法，如地克珠利與馬度拉霉素聯(lián)合應(yīng)用具有明顯增效作用。長(zhǎng)期使用一種抗球蟲(chóng)藥物，極易導(dǎo)致球蟲(chóng)耐藥性的產(chǎn)生，定期輪換藥物是延緩或避免耐藥性產(chǎn)生的有效方法，但要注意選擇不同作用機(jī)理的藥物，防止交叉耐藥現(xiàn)象的出現(xiàn)。

3.3 避免藥物殘留

應(yīng)用抗球蟲(chóng)藥物防控球蟲(chóng)病的時(shí)候應(yīng)要嚴(yán)格執(zhí)行藥物的休藥期和應(yīng)用劑量、避免在可食用組織中出現(xiàn)藥物殘留。肉仔雞在后期禁止使用代謝慢、易造成殘留的藥物，如妥曲珠利等；產(chǎn)蛋雞在前期要提高雞群整體免疫力，產(chǎn)蛋期間要減少甚至禁止抗球蟲(chóng)藥物的使用。

3.4 采取綜合措施、降低球蟲(chóng)病造成的損失

養(yǎng)殖場(chǎng)應(yīng)加強(qiáng)飼養(yǎng)管理、保持舍內(nèi)環(huán)境衛(wèi)生、勤換墊料，通過(guò)以上措施降低環(huán)境中球蟲(chóng)卵囊數(shù)量來(lái)降低雞群感染。在球蟲(chóng)病的治療過(guò)程中還應(yīng)注重采取對(duì)癥治療措施，如雞群血便嚴(yán)重，除應(yīng)用抗球蟲(chóng)藥物外，還應(yīng)添加維生素K進(jìn)行止血并配合使用抗生素、微生態(tài)制劑等防止繼發(fā)細(xì)菌感染。應(yīng)用磺胺類(lèi)藥物防治球蟲(chóng)病時(shí)，應(yīng)及時(shí)添加B族維生素和維生素K，同時(shí)還應(yīng)在飲水中添加0.3%～0.5%碳酸氫鈉以減輕藥物對(duì)雞腎臟的副作用。此外，應(yīng)嚴(yán)格控制用藥劑量，以防因用量過(guò)大而導(dǎo)致中毒現(xiàn)象或藥物殘留。

[1] Y.M.Saif等. 禽病學(xué)(第12版)[M]. 蘇敬良, 高福等.譯. 北京∶ 中國(guó)農(nóng)業(yè)出版社, 2012.

[2] Williams R B.A compartmentalised model for the estimation of the cost of coccidiosis to the world's chicken production industry [J]. Int J Parasitol,1999，29∶1209-1229.

[3] Laurent F，Mancassola R，Lacroix S，et al. Analysis of chicken mucosal immune response toEimeria tenellaandEimeria maximainfection by quantitative reverse transcription-PCR[J]. Infection and Immuity，2001，69(4)∶2527-2534.

[4] 彼得L朗. 球蟲(chóng)生物學(xué)[M].蔣金書(shū).劉鐘靈.等譯. 南寧∶ 廣西科學(xué)技術(shù)出版社, 1990.

[5] Grumbles L C.Continuous feeding of low concentration of sulfaquinoxaline for the control of coccidiosis in poultry[J].Poul-try Science，1948(27)∶ 87-93.

[6] 陳杖榴. 獸醫(yī)藥理學(xué)[M]. 北京∶ 中國(guó)農(nóng)業(yè)出版社,2011.

[7] Du A,Hu S. Effects of a herbal complex againstEimeria tenellainfection in chickens[J].J Vet Med B Infect Dis VetPublic Health，2004，51(4)∶194-197.

[8] 商云霞, 騰德全, 王培. 不同種類(lèi)抗球蟲(chóng)藥對(duì)常見(jiàn)雞球蟲(chóng)效果的評(píng)價(jià)試驗(yàn)[J]. 甘肅畜牧獸醫(yī), 2004(3)∶ 2-4.

[9] 繆德年, 姚惠娟, 樊生超. 中西藥結(jié)合預(yù)防雞球蟲(chóng)病試驗(yàn)[J]. 畜牧與獸醫(yī), 2002(6)∶ 26-27.

S858.31

B

1007-1733(2016)11-0067-03

2016-09-19）

項(xiàng)目來(lái)源：山東省星火計(jì)劃項(xiàng)目（2010XH0625）。