張玲，王剛，趙曉科，張瑞

(南京醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院，南京 210008)

宮內巨細胞病毒感染與小兒腦性癱瘓臨床特征的關系

張玲，王剛，趙曉科，張瑞

(南京醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院，南京 210008)

目的 探討宮內巨細胞病毒(CMV)感染與腦性癱瘓患兒病情及智力發(fā)育的關系。方法 選擇CMV感染患兒480例，收集晨中段尿液進行CMV-DNA檢測，根據檢測結果分為<103compies/mL組166例，103～104compies/mL組200例，>104compies/mL組124例。分別于患兒6月齡及12月齡時進行回訪，分析CMV-DNA與腦性癱瘓臨床特征的關系。結果 6月齡患兒表現為運動、姿勢及智力發(fā)育障礙131例，其中103compies/mL組11例，104compies/mL組63例，>104compies/mL組57例；12月齡患兒確診為腦性癱瘓52例，其中103compies/mL組3例，104compies/mL組15例，>104compies/mL組34例；隨著CMV-DNA水平升高，腦性癱瘓的發(fā)生率呈升高趨勢。52例確診腦性癱瘓患兒中，痙攣型雙癱23例、痙攣型四肢癱8例、不隨意運動型5例、肌張力低下型3例、混合型13例，混合型中表現為痙攣為主的患兒有5例。對52例腦性癱瘓患兒行發(fā)育商測定，CMV感染所致腦性癱瘓者智力發(fā)育多以中重度發(fā)育遲緩為主，且隨著CMV-DNA水平升高而加重。結論 隨著CMV-DNA水平升高，小兒腦性癱瘓的發(fā)生率顯著升高；CMV感染所致腦性癱瘓表現類型多樣，但主要以痙攣型雙癱和痙攣型四肢攤為主；智力發(fā)育多以中重度發(fā)育遲緩為主，并且隨著CMV-DNA水平增高，智力缺陷程度加重。

腦性癱瘓；巨細胞病毒；智力缺陷；小兒

小兒腦性癱瘓是一種以中樞性運動障礙為主的嚴重殘疾綜合征，是一組持續(xù)存在的中樞性運動和姿勢發(fā)育障礙、活動受限癥候群，主要由于發(fā)育中的胎兒或嬰幼兒腦部非進行性損傷所致。腦性癱瘓患兒的運動障礙常伴有感覺、知覺、認知、交流和行為障礙，以及癲癇及繼發(fā)性肌肉骨骼問題[1]。病因學研究發(fā)現，宮內感染、早產、出生時窒息、未成熟兒、低體質量和高膽紅素血癥是小兒腦性癱瘓最主要的高危致病因素[2]。宮內感染中巨細胞病毒(CMV)感染已經作為明確可導致小兒腦性癱瘓的致病因素之一被提出并研究。本研究回顧性分析CMV感染與腦性癱瘓患兒病情及智力發(fā)育的關系。

1 臨床資料

1.1 基本資料 收集2013年1月～2015年10月我院新生兒科已確診的CMV感染患兒480例，其中男274例、女206例，日齡為28天以內；均為單純感染性疾病，如新生兒肺炎、新生兒敗血癥、新生兒壞死性小腸結腸炎等；除外引起腦損傷的疾病，如早產、新生兒高膽紅素血癥等。采用CMV熒光定量 PCR(FQ-PCR) 技術測定尿液中CMV-DNA拷貝數，其中<103compies/mL 166例(<103compies/mL組)，103～104compies/mL 200例(103～104compies/mL組)，>104compies/mL 124例(>104compies/mL組)。腦性癱瘓的診斷標準為4項必備條件及2項參考條件[3,4]。必備條件：①中樞性運動障礙持續(xù)存在；②運動和姿勢發(fā)育異常；③反射發(fā)育異常；④肌張力及肌力異常。參考條件：①引起腦性癱瘓的病因學依據；②頭顱影像學佐證(MRI、CT、B超)。分別于患兒6月齡及12月齡時對480例患兒進行隨訪，隨訪方式為電話回訪與門診隨訪結合，電話回訪發(fā)現運動智能落后者安排門診檢查。隨訪回復率達95%以上。最終統(tǒng)計出6月齡患兒表現出運動、姿勢及智力發(fā)育障礙131例，其中<103compies/mL組11例，103～104compies/mL組63例，>104compies/mL組57例；12月齡確診為腦性癱瘓52例，其中<103compies/mL組3例，103～104compies/mL組15例，>104compies/mL組34例；隨著CMV-DNA水平升高，腦性癱瘓的發(fā)生率呈升高趨勢。1.2 腦性癱瘓分型 根據ICD-10分型以及最新國際腦性癱瘓分型相關報道[5]，腦性癱瘓根據運動障礙類型及癱瘓部位分型(6型)。本組確診腦性癱瘓患兒52例，痙攣型雙癱23例、痙攣型四肢癱8例、不隨意運動型5例、肌張力低下型3例、混合型13例，混合型中表現為痙攣為主的患兒有5例。由此可見，CMV感染所致腦性癱瘓表現類型多樣，但主要以痙攣性雙癱和痙攣型四肢癱為主。

1.3 發(fā)育商測定 門診采用GeselI量表(北京市兒童保健所，1986年版)對52例腦性癱瘓患兒行發(fā)育商測定。由經過專門培訓并有多年實踐經驗的心理評估師對受測兒童(吃奶后1 h左右)進行檢查。所有測試在特定的心理評估室按要求嚴格進行。采用《0～6歲兒童發(fā)育診斷法測評軟件(北京婦幼保健院.2009年3月版)》計算5個能區(qū)的發(fā)育商(DQ)。發(fā)育商>85分為正常，76～85分為邊緣狀態(tài)，55～<76分為輕度發(fā)育遲緩，40～<55分為中度發(fā)育遲緩，<39分為重度發(fā)育遲緩。<103compies/mL組正常3例、邊緣狀態(tài)4例、輕度發(fā)育遲緩0例、中度發(fā)育遲緩2例、重度發(fā)育遲緩1例，103～104compies/mL組分別為10、13、4、16、10例，>104compies/mL組分別為3、14、9、20、11例；CMV感染所致腦性癱瘓患兒的智力發(fā)育多以中重度發(fā)育遲緩為主，并且隨著CMV-DNA水平升高智力缺陷程度加重。2 討論

目前認為導致腦性癱瘓的病因和危險因素是多方面的，妊娠期母體感染和新生兒期的感染都是腦性癱瘓的危險因素。CMV感染是導致腦性癱瘓的主要感染病毒之一[6]。

本研究結果表明，隨著CMV-DNA水平升高，小兒腦性癱瘓的發(fā)生率升高；且月齡越小，腦發(fā)育受到CMV感染的影響越大。有研究表明，人腦是CMV最易侵襲的器官之一，人CMV對腦組織有特殊的親和力[7,8]。小鼠CMV與人CMV的生物學特性相似，其先天性CMV感染的中樞神經系統(tǒng)病理表現亦與人相似。有研究者對小鼠CMV感染導致的腦損傷模型進行了觀察，發(fā)現腦室下區(qū)和皮質邊緣區(qū)的神經干細胞、神經祖細胞和未成熟神經膠質細胞對人CMV最敏感，且敏感性隨腦組織的發(fā)育成熟而逐漸衰退。Kosugi等[9]認為，鼠CMV可抑制神經系統(tǒng)干細胞的克隆及DNA合成，還可抑制神經系統(tǒng)干細胞分化，使其分化所產生的神經絲和巢蛋白減少，隨著病毒感染滴度的增加，中樞神經系統(tǒng)神經干細胞的數量也趨向減少。

分析本研究分型結果，CMV感染所致腦性癱瘓以痙攣型雙癱及痙攣型四肢癱為主。CMV感染所致腦性癱瘓的類型多樣，與腦損傷部位多樣性有關。CMV感染的腦組織病變包括腦實質灶性壞死、出血、星狀細胞增生、血管周圍炎癥侵潤、室管膜肉芽形成、腦皮質溝回發(fā)育障礙和腦室周圍鈣化，并常導致彌漫性腦損害[10]。但CMV更易潛伏在腦室下區(qū)的神經干細胞或祖細胞內，這是腦發(fā)育的關鍵部位[7,8]。而痙攣型腦性癱瘓以錐體系受損為主，支持本研究所發(fā)現CMV感染所致腦性癱瘓的分型特點。

本研究發(fā)育商測定結果顯示，CMV感染腦性癱瘓患兒發(fā)育商明顯落后，以中重度智力缺陷為主，且隨著CMV-DNA水平升高，智力缺陷程度加重。臨床發(fā)現，CMV感染腦性癱瘓患兒的智能損傷程度遠重于運動功能損傷程度，這一臨床特點不同于其他原因導致的腦性癱瘓。

大多數先天性CMV感染的新生兒出生時為無癥狀感染，有癥狀感染者僅占先天性CMV感染者的5%～10%。出生時50%～90%有癥狀患兒和7%～25%最初無癥狀患兒會出現中樞神經系統(tǒng)受損[11]。因此，對于新生兒期診斷為CMV感染的患兒應做到及時、多次隨訪，如發(fā)現異常應及時與家長溝通，勸其就診行進一步檢查及干預治療。

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國家自然科學基金資助項目(81501946)。

王剛(E-mail: wang509111@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.44.017

R742.3

B

1002-266X(2016)44-0051-02

2016-01-18)