成金樂(lè)彭麗華鄧 雯（1國(guó)家中醫(yī)藥管理局中藥破壁飲片技術(shù)與應(yīng)用重點(diǎn)研究室，中山，528437；2廣東省破壁粉粒工程技術(shù)研究開發(fā)中心，中山，528437；3中山市中智藥業(yè)集團(tuán)有限公司，中山，528437）

?

中智中藥破壁飲片量效關(guān)系初探

成金樂(lè)1，2，3彭麗華1，2，3鄧 雯1，2，3
（1國(guó)家中醫(yī)藥管理局中藥破壁飲片技術(shù)與應(yīng)用重點(diǎn)研究室，中山，528437；2廣東省破壁粉粒工程技術(shù)研究開發(fā)中心，中山，528437；3中山市中智藥業(yè)集團(tuán)有限公司，中山，528437）

摘要通過(guò)對(duì)西洋參、黨參、黃芪等多味中藥破壁飲片的藥理藥效示范研究，初步探索中藥破壁飲片的量效關(guān)系，為中藥破壁飲片的臨床劑量使用提供參考數(shù)據(jù)，改善其用藥的有效性和安全性。

關(guān)鍵詞中藥破壁飲片；量效關(guān)系；藥效

Preliminary Study on the Dose-effect Relation of Ultrafine Granular Powder of Herbal Medicine

Cheng Jinle1，2，3，Peng Lihua1，2，3，Deng Wen1，2，3

（1 Key Laboratory of Ultrafine Granular Powder of Herbal Medicine Technology and Application of State Administration，Zhongshan 528437，China；2 The Engineering Technology Research and Development Center of Cell-broken Powder of Guangdong Province，Zhongshan 528437，China；3 Zhongzhi Pharmaceutical Limited Company，Zhongshan 528437，China）

Abstract To observe the pharmacological action of American Ginseng，Lanceolata，Astragalus and others to summarize the doseeffect relation of ultrafine granular powder in Chinese herbs；thus to provide data support for clinical treatment. Furthermore，to improve the safety and efficacy of clinical medication.

Key Words Ultrafine granular powder of herbal medicine；Dose-effect relation；Pharmacological action

中藥破壁飲片是通過(guò)破壁粉碎技術(shù)及無(wú)添加成型技術(shù)，將傳統(tǒng)中藥飲片加工成可直接沖泡服用的新型中藥飲片。與傳統(tǒng)飲片及其他新型飲片相比，中藥破壁飲片具有一些自身的特征：1）全成分保留，最大限度地保留了中藥飲片的原有屬性；2）由于經(jīng)破壁處理，能增加細(xì)胞壁內(nèi)所包裹成分的溶出率，提高有效成分利用率，有效減少中藥的浪費(fèi)，保護(hù)中藥資源；3）質(zhì)量均一，能提高中藥質(zhì)量的可控性，保證臨床療效；4）可直接沖泡口服和加減調(diào)配，應(yīng)用方式簡(jiǎn)單、快捷和靈活。中藥破壁飲片的創(chuàng)新是中藥飲片發(fā)展的重大進(jìn)步，其臨床應(yīng)用劑量的確認(rèn)是重要的科學(xué)問(wèn)題。

由于深加工制備工藝帶來(lái)的利用率提升和應(yīng)用方式上的差異，傳統(tǒng)飲片與破壁飲片同等劑量應(yīng)用，可能會(huì)產(chǎn)生一定的臨床效應(yīng)差異。部分醫(yī)藥古籍及《中國(guó)藥典》記載的中藥在散劑處方中用量為湯劑的1／3-1／5。蔡光先等對(duì)中藥破壁飲片類似產(chǎn)品（中藥超微飲片）開展了一系列的藥效學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)超微飲片用量為傳統(tǒng)飲片臨床用量的1／4～1／2 h，具有同等的臨床藥效［1］。為了進(jìn)一步了解中藥破壁飲片的量效關(guān)系，為中藥破壁飲片的臨床使用劑量提供參考數(shù)據(jù)，保證用藥的有效性和安全性，中智藥業(yè)集團(tuán)對(duì)幾個(gè)品種的中藥破壁飲片與傳統(tǒng)飲片開展了藥效比較示范研究，以期找出破壁飲片應(yīng)用劑量的一般規(guī)律。

1　中藥破壁飲片與傳統(tǒng)飲片藥效比較研究

1. 1 西洋參破壁飲片、傳統(tǒng)飲片藥理藥效比較 西洋參主要具有補(bǔ)氣養(yǎng)陰，清熱生津的傳統(tǒng)功效，現(xiàn)代研究證明其具有增強(qiáng)機(jī)體體質(zhì)的作用。為評(píng)價(jià)和比較不同劑量西洋參破壁飲片與其傳統(tǒng)飲片的補(bǔ)氣和增強(qiáng)體質(zhì)的藥效差異，項(xiàng)目組考察兩種飲片對(duì)虛證模型耐缺氧和抗疲勞兩個(gè)抗應(yīng)激作用的影響。

取NIH小鼠，隨機(jī)分為空白對(duì)照組（生理鹽水組）、陽(yáng)性藥物組（人參莖葉皂苷）、傳統(tǒng)飲片組、破壁飲片等劑量組（指與傳統(tǒng)飲片等劑量）、破壁飲片1／2劑量組、破壁飲片1／4劑量組、破壁飲片1／8劑量組，觀察不同劑量破壁飲片對(duì)小鼠常壓耐缺氧存活時(shí)間的影響。結(jié)果顯示：與傳統(tǒng)飲片相比，同等劑量或1／2劑量的破壁飲片耐缺氧能力強(qiáng)于其傳統(tǒng)飲片（P＜0. 05）；西洋參破壁飲片的1／4、1／8劑量組對(duì)小鼠耐缺氧的影響作用與其傳統(tǒng)飲片組接近（P ＞0. 05）。且4個(gè)破壁飲片組隨著劑量的減少，小鼠存活時(shí)間依次縮短，體現(xiàn)了一定的劑量依賴性［2］。

取NIH小鼠，隨機(jī)分為空白對(duì)照組（生理鹽水組）、陽(yáng)性藥物組（人參莖葉皂苷）、傳統(tǒng)飲片組、破壁飲片等劑量組（指與傳統(tǒng)飲片等劑量）、破壁飲片1／2劑量組、破壁飲片1／4劑量組、破壁飲片1／8劑量組，觀察不同劑量破壁飲片對(duì)小鼠負(fù)重游泳存活時(shí)間的影響。結(jié)果顯示：與傳統(tǒng)飲片相比，同等劑量或1／2劑量的破壁飲片抗疲勞能力強(qiáng)于其傳統(tǒng)飲片（P＜0. 05）；西洋參破壁飲片的1／4、1／8劑量組對(duì)小鼠抗疲勞作用與其傳統(tǒng)飲片組接近（P＞0. 05）。且4個(gè)破壁飲片組隨著劑量的減少，小鼠存活時(shí)間依次縮短，體現(xiàn)了一定的劑量依賴性［2］。

1. 2 黨參破壁飲片、傳統(tǒng)飲片藥理藥效比較 補(bǔ)益藥黨參主要具有健脾益肺的功效。所以項(xiàng)目組考察兩種黨參飲片對(duì)虛證模型免疫功能和抗疲勞作用的影響，從而評(píng)價(jià)和比較不同劑量黨參破壁飲片與其傳統(tǒng)飲片的補(bǔ)益功效差異。

取KM種小鼠，隨機(jī)分為對(duì)照組、陽(yáng)性藥物組（生脈膠囊）、傳統(tǒng)飲片組、破壁飲片等劑量組（指與傳統(tǒng)飲片等劑量）、破壁飲片1／2劑量組、破壁飲片1／4劑量組、破壁飲片1／8劑量組。采用遲發(fā)超敏反應(yīng)（DTH）、免疫器官質(zhì)量法觀察不同劑量破壁飲片對(duì)免疫功能的影響，采用小鼠負(fù)重游泳試驗(yàn)觀察不同劑量破壁飲片對(duì)抗疲勞作用的影響。結(jié)果顯示：傳統(tǒng)飲片1／4劑量以上的破壁飲片均可顯著地增強(qiáng)免疫藥理活性和抗疲勞藥理活性，且效果稍優(yōu)于其傳統(tǒng)飲片。但1／8劑量組無(wú)明顯的作用。3個(gè)有效破壁飲片組之間未體現(xiàn)明顯的量效關(guān)系趨勢(shì)［3］。

取SD大鼠，隨機(jī)分為對(duì)照組、陽(yáng)性藥物組（生脈膠囊）、傳統(tǒng)飲片組、破壁飲片等劑量組（指與傳統(tǒng)飲片等劑量）、破壁飲片1／2劑量組、破壁飲片1／4劑量組、破壁飲片1／8劑量組。給藥后，觀察大鼠胃潰瘍發(fā)生率、潰瘍個(gè)數(shù)，測(cè)量并計(jì)算潰瘍面積。結(jié)果顯示：不同劑量組破壁飲片的抗胃潰瘍作用均優(yōu)于其傳統(tǒng)飲片和陽(yáng)性藥（P＜0. 05），且破壁飲片1／8劑量組效果最優(yōu)。破壁飲片組之間未體現(xiàn)出明顯的量效關(guān)系趨勢(shì)［4］。

1. 3 黃芪破壁飲片、傳統(tǒng)飲片藥理藥效比較 黃芪具有補(bǔ)氣升陽(yáng)的功效，主要用于氣虛乏力等?；谄涔π攸c(diǎn)，項(xiàng)目組選擇對(duì)虛證動(dòng)物模型紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白含量和負(fù)重游泳影響實(shí)驗(yàn)，考察增強(qiáng)免疫功能和耐疲勞的作用，評(píng)價(jià)和比較不同劑量黃芪破壁飲片與其傳統(tǒng)飲片的補(bǔ)氣功效差異。

KM種小鼠，隨機(jī)分為對(duì)照組、陽(yáng)性藥物組（生脈膠囊）、傳統(tǒng)飲片組、破壁飲片等劑量組（指與傳統(tǒng)飲片等劑量）、破壁飲片1／2劑量組、破壁飲片1／4劑量組、破壁飲片1／8劑量組。通過(guò)觀察黃芪破壁飲片各組對(duì)氣虛證動(dòng)物紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白含量以及負(fù)重游泳時(shí)間的影響，考察不同劑量組破壁飲片的補(bǔ)氣功效、增強(qiáng)免疫功能和耐疲勞作用。結(jié)果顯示：黃芪破壁飲片對(duì)氣虛型動(dòng)物模型有改善作用，但黃芪破壁飲片組之間未體現(xiàn)明顯的量效關(guān)系趨勢(shì)［5］。

觀察黃芪破壁飲片與其傳統(tǒng)飲片對(duì)小鼠免疫調(diào)節(jié)和抗疲勞的作用，結(jié)果顯示：較低劑量的破壁飲片（傳統(tǒng)飲片劑量的1／2、1／4和1／8）即體現(xiàn)出增加小鼠吞噬指數(shù)（P＜0. 05）、吞噬系數(shù)（P＜0. 05），顯著提高小鼠脾臟指數(shù)（P＜0. 01）和胸腺指數(shù)（P＜0. 01），延長(zhǎng)小鼠負(fù)荷游泳時(shí)間（P＜0. 05）的藥理活性［6］。

1. 4 玄參破壁飲片、傳統(tǒng)飲片藥理藥效比較 玄參主要具有清熱涼血，滋陰降火，解毒散結(jié)的功效。為評(píng)價(jià)和比較不同劑量玄參破壁飲片與其傳統(tǒng)飲片的功效差異，項(xiàng)目組考察兩種飲片對(duì)營(yíng)熱傷陰證模型的體溫、血常規(guī)、血液流變性和抗炎作用的影響。

結(jié)果顯示：玄參破壁飲片在傳統(tǒng)飲片劑量2／5以上量時(shí)即可顯著地降低肛溫；血常規(guī)指標(biāo)中，等劑量的破壁飲片改善動(dòng)物WBC數(shù)值的效果優(yōu)于其傳統(tǒng)飲片；血流變指標(biāo)中，破壁飲片等劑量組、破壁飲片4／5劑量組、破壁飲片3／5劑量組降低動(dòng)物血沉的作用與其傳統(tǒng)飲片組等效；破壁飲片等劑量組、破壁飲片4／5劑量組、破壁飲片3／5劑量組動(dòng)物全血高切還原黏度與其傳統(tǒng)飲片組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，破壁飲片等劑量組在降低動(dòng)物全血低切還原黏度的作用上優(yōu)于傳統(tǒng)飲片組。綜合以上各項(xiàng)指標(biāo)，玄參破壁飲片3／5以上劑量組與傳統(tǒng)飲片組涼血養(yǎng)陰的作用具有等效性。但不同劑量破壁飲片試驗(yàn)組之間未體現(xiàn)顯著的量效關(guān)系趨勢(shì)［7］。

不同劑量組玄參破壁飲片、傳統(tǒng)飲片抗炎作用分析，結(jié)果顯示：傳統(tǒng)飲片3／5劑量以上的玄參破壁飲片均體現(xiàn)顯著的抗炎作用。且破壁飲片試驗(yàn)組之間，隨著劑量的下降，抗炎作用減弱，體現(xiàn)了一定的劑量依賴性［8］。

1. 5 當(dāng)歸破壁飲片、傳統(tǒng)飲片藥理藥效比較 當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛的功效。為評(píng)價(jià)和比較不同劑量當(dāng)歸破壁飲片與其傳統(tǒng)飲片的補(bǔ)血功效差異，項(xiàng)目組考察兩種飲片對(duì)失血性貧血模型的影響。

建立失血性貧血小鼠模型，以白細(xì)胞（White Blood Cell，WBC）紅細(xì)胞（Red Blood Cell，RBC）血紅蛋白（Hemoglobin，Hb）血小板（Blood Platelet，PLT）等血常規(guī)指標(biāo)衡量當(dāng)歸破壁飲片對(duì)貧血的治療作用，比較當(dāng)歸破壁飲片及其傳統(tǒng)飲片補(bǔ)血作用的差異，結(jié)果顯示：當(dāng)歸破壁飲片在達(dá)到傳統(tǒng)飲片劑量的1／2時(shí)即可改善失血性貧血小鼠的血常規(guī)指標(biāo)RBC、Hb和PLT（P＜0. 05）。且破壁飲片試驗(yàn)組之間，隨著劑量的下降，補(bǔ)血作用減弱，體現(xiàn)了一定的量效趨勢(shì)［9］。

1. 6 枳實(shí)破壁飲片、傳統(tǒng)飲片藥理藥效比較 枳實(shí)具有破氣消積的功效，主要用于積滯內(nèi)停等，現(xiàn)代藥理活性表現(xiàn)為對(duì)腸道運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)作用。項(xiàng)目組通過(guò)考察不同劑量的破壁飲片、傳統(tǒng)飲片對(duì)小鼠小腸的炭末推進(jìn)作用，評(píng)價(jià)和比較枳實(shí)破壁飲片、傳統(tǒng)飲片的藥效差異，結(jié)果顯示：與傳統(tǒng)飲片等劑量的破壁飲片組具有極顯著的炭末推進(jìn)作用（P＜0. 01），傳統(tǒng)飲片組及其1／2劑量的破壁飲片組均具有顯著的炭末推進(jìn)作用（P＜0. 05），且效果相近。不同劑量的破壁飲片組體現(xiàn)了一定的量效趨勢(shì)［10］。

1. 7 熟三七破壁飲片、傳統(tǒng)飲片藥理藥效比較 熟三七主要具有補(bǔ)血等補(bǔ)益作用，用于失血、貧血、身體虛弱和免疫力提高等。為評(píng)價(jià)和比較不同劑量熟三七破壁飲片與其傳統(tǒng)飲片的補(bǔ)血和提高免疫力功效差異，項(xiàng)目組考察兩種飲片對(duì)血虛模型作用和免疫功能的影響。

采用失血法制備小鼠血虛模型，通過(guò)檢測(cè)小鼠外周血紅細(xì)胞數(shù)血紅蛋白以及胸腺和脾臟指數(shù)，分析熟三七破壁飲片（傳統(tǒng)飲片的等劑量，1／2，1／4和1／8劑量）、傳統(tǒng)飲片對(duì)血虛小鼠的藥理作用。結(jié)果顯示：傳統(tǒng)飲片及其1／8劑量以上的破壁飲片各組均能極顯著增加血虛小鼠的胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)、紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白含量（P＜0. 01）［11］。

通過(guò)小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)（二硝基氟苯誘導(dǎo)）和炭粒廓清法觀察熟三七破壁飲片（傳統(tǒng)飲片的等劑量，1／2，1／4和1／8劑量）、傳統(tǒng)飲片對(duì)小鼠免疫功能的作用。結(jié)果顯示：傳統(tǒng)飲片及其1／8劑量以上的破壁飲片各組均能顯著降低小鼠耳廓腫脹（P ＜0. 01），且隨著劑量增加，藥理活性增強(qiáng)；傳統(tǒng)飲片及其1／8劑量以上的破壁飲片各組均能顯著增強(qiáng)免疫功能低下小鼠的脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)（P＜0. 01），顯著提高小鼠吞噬指數(shù)和碳粒廓清指數(shù)（P＜0. 01）［12］。

1. 8 補(bǔ)虛方破壁飲片、傳統(tǒng)飲片藥理藥效比較 補(bǔ)虛方由紅參、西洋參和熟三七組成，主要具有益氣養(yǎng)陰的功效，用于氣短乏力等氣陰兩虛和瘀血阻絡(luò)等癥。為評(píng)價(jià)補(bǔ)虛方破壁飲片與其傳統(tǒng)飲片的補(bǔ)益和活血功效，項(xiàng)目組考察不同劑量破壁飲片（傳統(tǒng)飲片的2倍劑量，等劑量和1／2劑量）、傳統(tǒng)飲片對(duì)小鼠耐缺氧、耐疲勞和對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)的影響。結(jié)果顯示：臨床同等劑量的補(bǔ)虛方破壁飲片及傳統(tǒng)飲片均具有顯著的提高耐缺氧、耐疲勞的能力，降低血黏度，改善血液流變學(xué)指標(biāo)的作用（P＜0. 05），且破壁飲片組效果優(yōu)于傳統(tǒng)飲片組［13］。

1. 9 養(yǎng)生方破壁飲片、傳統(tǒng)飲片藥理藥效比較 養(yǎng)生方由石斛、西洋參、丹參和三七組成，主要具有益氣、活血、護(hù)肝的功效。為評(píng)價(jià)和比較不同劑量養(yǎng)生方破壁飲片與其傳統(tǒng)飲片的功效差異，項(xiàng)目組考察兩種飲片的保肝、改善免疫和血液流變學(xué)狀態(tài)的作用。

采用四氯化碳致小鼠急性肝損傷、血清溶血素測(cè)定以及對(duì)大鼠血液流變學(xué)的影響等指標(biāo)考察養(yǎng)生方破壁飲片與其傳統(tǒng)飲片的藥效學(xué)作用。結(jié)果顯示：同等劑量下，養(yǎng)生方破壁飲片具有顯著的抑制血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶的升高，改善肝臟的病理學(xué)損傷，升高血清溶血素值，改善血液流變學(xué)狀態(tài)的作用，且效果均優(yōu)于其傳統(tǒng)飲片。且破壁飲片試驗(yàn)組之間，隨著劑量的下降，保肝、改善免疫和血液流變學(xué)狀態(tài)作用減弱，體現(xiàn)了一定的劑量依賴性［14］。

圖1　中藥破壁飲片與傳統(tǒng)飲片應(yīng)用劑量對(duì)比圖

2　討論

隨著疾病譜的改變及人類對(duì)藥物耐受性的改變，特別是制備過(guò)程中創(chuàng)新技術(shù)的引入及服用方式的改變，找出藥物用量的內(nèi)在規(guī)律，規(guī)范合理用藥是保障藥物安全有效的關(guān)鍵。藥物量效關(guān)系的揭示是解決該關(guān)鍵問(wèn)題的核心。藥物的量效關(guān)系可以從多方面來(lái)闡明：1）基于藥效物質(zhì)的量效關(guān)系評(píng)價(jià)：化學(xué)成分是藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)，所以以藥物在體外溶出及體內(nèi)代謝等過(guò)程中多組分藥效指標(biāo)成分的評(píng)價(jià)是最簡(jiǎn)單、快捷的量效關(guān)系闡明方式，但評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)不夠充分，且要求藥效物質(zhì)明確；2）整體動(dòng)物藥理藥效基礎(chǔ)上的量效關(guān)系評(píng)價(jià)最為直觀，但動(dòng)物與人體存在差異，評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)仍存在局限性；3）臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)上的量效關(guān)系評(píng)價(jià)最直接、客觀和充分，但研究時(shí)間長(zhǎng)，成本大，不易操作。中藥破壁飲片量效關(guān)系初探階段，課題組選擇數(shù)據(jù)直觀且操作較快速的藥理藥效模式初步開展示范研究，以期初步了解其量效關(guān)系的基本規(guī)律。由上述藥效比較研究數(shù)據(jù)可見，大部分中藥破壁飲片應(yīng)用劑量為其傳統(tǒng)飲片量的1／4～1／2 h（見圖1），便可產(chǎn)生相同的藥效甚至藥效增強(qiáng)，這為中藥破壁飲片的臨床應(yīng)用推薦劑量（傳統(tǒng)飲片用量的1／4～1／2）提供了科學(xué)依據(jù)。

各種量效關(guān)系評(píng)價(jià)方式均有各自的優(yōu)缺點(diǎn)，單一方式闡明存在一定的局限性。隨著研究的逐步深入，中藥破壁飲片將同時(shí)從藥效物質(zhì)基礎(chǔ)層面（以藥代動(dòng)力學(xué)為主）、整體動(dòng)物藥理藥效層面以及臨床層面等多層次綜合評(píng)價(jià)其量效關(guān)系，以便更科學(xué)地指導(dǎo)臨床合理用量，保證其藥效和安全。

參考文獻(xiàn)

［1］蔡光先.超微中藥的臨床應(yīng)用與實(shí)驗(yàn)研究［M］.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2012：3.

［2］《中醫(yī)藥創(chuàng)新與發(fā)展》編委會(huì).中藥創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展［M］.成都：四川科學(xué)技術(shù)出版社，2010：273.

［3］吳君，黃萍，成金樂(lè)，等.黨參破壁粉粒增強(qiáng)免疫功能及抗疲勞作用的研究［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（4）：179-181.

［4］成金樂(lè)，鄧雯，黃萍，等.黨參破壁粉粒的抗?jié)冏饔门c急性毒性實(shí)驗(yàn)研究［J］.西北藥學(xué)雜志，2011，26（2）：120-122.

［5］黃萍，成金樂(lè)，鄧雯，等.黃芪破壁粉粒對(duì)氣虛動(dòng)物模型的作用與急性毒性研究［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（15）：185-187.

［6］陳潔君，黃萍，成金樂(lè)，等.黃芪破壁粉粒增強(qiáng)免疫功能及抗疲勞作用的研究［J］.西北藥學(xué)雜志，2013，28（3）：287-289.

［7］劉瑤，張洪利，成金樂(lè)，等.玄參破壁粉粒對(duì)營(yíng)熱傷陰證模型家兔肛溫血常規(guī)和血液流變性的影響［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2011，22 （10）：2482-2483.

［8］劉瑤，張洪利，成金樂(lè)，等.玄參破壁粉粒的抗炎作用與急毒實(shí)驗(yàn)研究［J］.江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，24（1）：52-54.

［9］閔歡，成金樂(lè)，陳健文，等.當(dāng)歸破壁粉粒補(bǔ)血作用及急性毒性實(shí)驗(yàn)研究［J］.廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，28（1）：73-75.

［10］林大都，成金樂(lè)，陳健文，等.枳實(shí)破壁粉粒對(duì)小腸推進(jìn)及急性毒性作用的研究［J］.廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，28（4）：1-3.

［11］龍桂寧，于禮建，崔建東，等.熟三七破壁粉粒與常規(guī)飲片對(duì)血虛模型小鼠的影響［J］.中藥材，2012，35（2）：291-293.

［12］王順官.熟三七破壁粉粒和常規(guī)飲片對(duì)小鼠免疫功能的影響［J］.中藥材，2012，35（1）：122-124.

［13］成金樂(lè)，周福生，徐吉銀，等.補(bǔ)虛方破壁粉粒的急性毒性和耐缺氧、耐疲勞及活血作用的實(shí)驗(yàn)研究［A］.深圳：全國(guó)第二屆中藥藥效提高與有效成分分析研討會(huì)，2010：4-7.

［14］成金樂(lè)，陳健文，鄧雯，等.養(yǎng)生方破壁粉粒的藥效學(xué)觀察［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，28（4）：402-405.

（2015 -02 -28收稿 責(zé)任編輯：張文婷）

中圖分類號(hào)：R285. 5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi：10. 3969／j. issn. 1673 -7202. 2016. 03. 041

通信作者：成金樂(lè)（1962. 03—），男，學(xué)士，教授，博士生導(dǎo)師，主任中藥師，副總經(jīng)理，研究方向：創(chuàng)新中藥研究與開發(fā)，Tel：（0760）85312928，E-mail：gdcjl9＠126. com

基金項(xiàng)目：國(guó)家火炬計(jì)劃“中藥破（細(xì)胞）壁粉粒”（編號(hào)：2010GH021511）；2008年粵港關(guān)鍵領(lǐng)域重點(diǎn)突破招標(biāo)項(xiàng)目“中藥現(xiàn)代化制備關(guān)鍵技術(shù)”（編號(hào)：20080106-2）；中山市科技計(jì)劃項(xiàng)目“中藥破壁粉粒技術(shù)在中藥產(chǎn)品中的應(yīng)用及產(chǎn)業(yè)化”（編號(hào)：20092A113）