張建永張 濱段燦燦（遵義醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，遵義，563003；遵義醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)藥理省部共建教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，遵義，563003）

?

交泰丸治療糖尿病的理論基礎(chǔ)及應(yīng)用

張建永1張 濱2段燦燦2
（1遵義醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，遵義，563003；2遵義醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)藥理省部共建教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，遵義，563003）

摘要隨著我國(guó)人民生活水平的提高，II型糖尿病患者增多，與交泰丸善治的“水火未濟(jì)”證候相一致，為其應(yīng)用提供了理論基礎(chǔ)。本文歸納總結(jié)了交泰丸在治療糖尿病及其并發(fā)的視網(wǎng)膜病變的基礎(chǔ)藥理研究，包括降糖作用、配比及機(jī)制；綜述了交泰丸在臨床治療糖尿病的應(yīng)用。綜上，在今后研究中，應(yīng)加強(qiáng)方證對(duì)應(yīng)研究，以期為交泰丸在治療糖尿病的基礎(chǔ)和臨床研究提供理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞交泰丸；水火未濟(jì)；糖尿病；藥理機(jī)制；研究進(jìn)展

Theoretical Basis and Application of Treating Diabetes with Jiaotai Pill

Zhang Jianyong1，Zhang Bin2，Duan Cancan2
（1 Pharmacy Shool，Zunyi Medical College，Zunyi 563009，China；2 Key Laboratory of Basic Pharmacology of Ministry of Education，Zunyi Medical College，Zunyi 563009，China）

Abstract As Chinese people are living a better life，patients affected with type II diabetes gradually increase. This disease is associated with Jiaotai Pill（JTP）'s corresponding syndrome-imbalance between fire and water，which stands as the basis of the theory. This provides a theoretical basis for application of JTP to treat diabetes of the above type. This paper summarized the basis pharmacology studies of JTP in treating diabetes as well as the complicating retinopathy，including hypoglycemic effect，proportion and mechanism，and clinical application. In future research，we should strengthen the study in correspondence between prescription and syndrome，so as to provide theoretical basis of JTP in treating diabetes.

Key Words Jiaotai Pill；Imbalance between fire and water；Diabetes；Pharmacological mechanisms；Research rogress

交泰丸出自于明朝韓懋所著的《韓氏醫(yī)通》，其中對(duì)其描述為：“黃連生用為君，佐官桂少許，煎百沸，入蜜，空心服，能使心腎交于頃刻”，明確該方的藥物配伍關(guān)系、使用方法及效用。清朝·王士雄著的《四科簡(jiǎn)效方》，又豐富了交泰丸的涵義，其中描述為“生川連五錢，肉桂心五分，研細(xì)，白蜜丸，空心淡鹽湯下，治心腎不交，怔忡無寐，名交泰丸”，進(jìn)一步明確了該方的方名、藥物用法與劑量以及具體的主治?，F(xiàn)在公認(rèn)的交泰丸由黃連、肉桂組成，以10 ∶1的比例配伍，其功效為交通心腎，清火安神，主治心火偏亢，心腎不交之失眠、怔忡及遺精等。

隨著交泰丸在臨床中的不斷實(shí)踐，其主治亦由失眠、怔忡及遺精拓展至糖尿病、心律失常、胃炎及慢性咽炎等，尤其隨著現(xiàn)代生活方式的改變，消渴病的典型癥狀“三多一少”，已不再“一少”，臨床中常見伴有肥胖的消渴患者越來越多，在《素問·五變篇》中描述“肥者令人內(nèi)熱，……轉(zhuǎn)為消渴”也已證實(shí)有患消渴病的肥胖者，同時(shí)指出該患者的病機(jī)與熱有密切相關(guān)。明朝何柏齋《醫(yī)學(xué)管見》中提出消渴的病機(jī)是水火未濟(jì)：“造化之機(jī)，水火而已，……交則為既濟(jì)，不交則為未濟(jì)。消渴證，不交而火偏盛也”，上述理論為交泰丸治療糖尿病提供了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)，同時(shí)在糖尿病中具有較好的應(yīng)用前景。近年很多學(xué)者對(duì)交泰丸治療糖尿病進(jìn)行了大量的研究，故本文將重點(diǎn)綜述交泰丸治療糖尿病的理論依據(jù)和基礎(chǔ)與臨床進(jìn)展。

1　治療糖尿病的理論基礎(chǔ)

糖尿病屬于中醫(yī)“消渴病”的范疇，病機(jī)包括陰虛燥熱學(xué)說、脾胃虛弱學(xué)說、肝郁肝火學(xué)說、瘀血學(xué)說及痰濕濁毒學(xué)說等。究其根本是水火未濟(jì)，與心火腎水有著密切的關(guān)系?！鹅`樞·五變》中提到：“其心剛，剛則多怒……血脈不行，氣轉(zhuǎn)為熱，熱則消肌膚，故為消癉?！北砻髁诵臍饪菏?，實(shí)乃心火亢盛，亢則為害，反侮肝木，肝木氣逆，肝藏血，今氣火不行正道，致血脈運(yùn)行不暢，發(fā)為消渴病。明朝周之干著的《慎齋遺書·渴》載“心思過度……此心火乘脾，胃燥而腎無救。”上述表明機(jī)體耗傷心血，致心火亢盛損及子脾胃臟，甚則腎臟。其后劉河間在《三消論》中描述：“然消渴之病，本濕寒之陰氣極衰，燥熱之陽(yáng)氣太盛故也。治當(dāng)補(bǔ)腎水陰寒之虛，瀉心火陽(yáng)熱之實(shí)”表明消渴病的病機(jī)是心火陽(yáng)熱，腎水陰寒，以及瀉火補(bǔ)水的治法。張從正在《儒門事親》載“三消之說，當(dāng)從火斷，蓋五臟心為君火正化，腎為君火對(duì)化，夫一身之心火，甚于上為膈膜之消……，甚于外為肌肉之消……，外甚不已則消及于筋骨，四臟皆消盡則心始自焚而死矣?！痹谇叭说幕A(chǔ)上提出消渴發(fā)病及并發(fā)癥的關(guān)鍵在于心之壯火。明朝何柏齋《醫(yī)學(xué)管見》曰∶“水為濕為寒，火為熱為燥，火性炎上，水性潤(rùn)下，故火宜在下，水宜在上，則易交也。交則為既濟(jì)，不交則為未濟(jì)。消渴證，不交而火偏盛也。觀此諸論，則凡治消者，在清火壯水，二者之間?！睆?qiáng)調(diào)了消渴病發(fā)病的病機(jī)是水火未濟(jì)，治則清火壯水使水火相濟(jì)，陰陽(yáng)平衡。交泰丸善治水火未濟(jì)，因此，對(duì)于目前病機(jī)屬于成上升趨勢(shì)的“水火未濟(jì)”的消渴病，基于異病同治理論，交泰丸具有治療糖尿病的理論基礎(chǔ)。

交泰丸中黃連性苦寒，歸心、脾胃、肝膽、大腸經(jīng)，善瀉心肝胃之火，使火降則氣自和，為治心火亢盛之要藥；欲使火下，水上，則需少佐性辛甘大熱之肉桂，因其主入腎經(jīng)，引火歸元，滋補(bǔ)腎水，《本草經(jīng)疏》載：“肉桂，辛以散之，熱以行之，甘以和之，故能入血行血，潤(rùn)腎燥”。肉桂雖辛大熱，但少佐之，一者反佐以制黃連之苦寒，使瀉心火而無涼遏之弊；一者溫腎陽(yáng)補(bǔ)腎水，取“陽(yáng)中求陰”之義，張景岳在《景岳全書》中載：“善補(bǔ)陰者，必于陽(yáng)中求陰，則陰得陽(yáng)升而泉源不竭”。二藥配伍，使水火相濟(jì)，氣暢血和，百病不生。因此，交泰丸在治療糖尿病中具有堅(jiān)實(shí)的中醫(yī)理論基礎(chǔ)。

同時(shí)也有學(xué)者認(rèn)為“熱毒”是糖尿病的重要病因，提出運(yùn)用清熱解毒兼顧“補(bǔ)腎水陰虛之寒”的治法，交泰丸寒熱配伍切合糖尿病的治法，是其發(fā)揮較好療效的原因［1］。

2　交泰丸治療糖尿病的現(xiàn)代研究

2. 1 實(shí)驗(yàn)藥理作用的研究 現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)黃連、肉桂均具有較好的降糖效果［2-4］。新近研究發(fā)現(xiàn)黃連單煎劑對(duì)胰島素抵抗大鼠的肝臟具有抗氧化作用，其機(jī)制可能與抑制氨基末端激酶（Jun Nterminal Kinase，JNK）通路有關(guān)［5］。另外，研究發(fā)現(xiàn)黃連素對(duì)心臟、肝臟及腎臟等具有抗氧化作用，且改善糖尿病腎病的炎性反應(yīng)損傷及血液氧化應(yīng)激損傷等［6-7］。另外黃連總生物堿對(duì)糖尿病大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用［8］。有文獻(xiàn)顯示黃連素對(duì)在高糖、高脂等誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（Human Umbilical Vascular Endothelial Cells，HUVECs）氧化損傷具有保護(hù)作用，但具體作用尚未清楚［9］。而關(guān)于單味藥肉桂，目前研究發(fā)現(xiàn)其提取物具有降糖作用，同時(shí)對(duì)單側(cè)腎切除糖尿病大鼠腎臟具有抗氧化作用［10-11］。因此由二者組成的交泰丸在降糖方面可能存在協(xié)同作用，在實(shí)驗(yàn)中也證明了交泰丸的降糖及防治其并發(fā)癥的優(yōu)勢(shì)。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)交泰丸可降低高糖高脂飼料喂養(yǎng)聯(lián)合低劑量鏈脲佐菌素注射的2型糖尿病大鼠的血糖及三酰甘油［12］。繼而發(fā)現(xiàn)交泰丸對(duì)其上述模型的糖尿病大鼠胰島的形態(tài)具有保護(hù)作用［13］。隨后首次提出交泰丸有治療病因病機(jī)屬于水火未濟(jì)的消渴病及防治其研究開發(fā)的可行性［14］。有學(xué)者［15-16］發(fā)現(xiàn)交泰丸及其單味藥對(duì)高脂高熱卡飼料喂養(yǎng)聯(lián)合低劑量鏈脲佐菌素注射的2型糖尿病大鼠具有改善口服葡萄糖耐量和降低胰島素抵抗指數(shù)的效應(yīng)，同時(shí)能降低血脂和游離脂肪酸，其中交泰丸均優(yōu)于其單味藥。有研究表明，過多的脂肪沉積與胰島素抵抗和β細(xì)胞功能障礙密切有關(guān)，最終可能導(dǎo)致β細(xì)胞凋亡［17］，交泰丸可降低小劑量鏈脲佐菌素注射和高脂飲食建立的2型糖尿病大鼠的空腹胰島素（Fasting Insulin，F(xiàn)INS），胰島素抵抗指數(shù)穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法（Homeostasis Model of Assessment for Insulin Resistence Index，HOMA-IR），游離脂肪酸（Free Fatty Acid，F(xiàn)FA），使胰腺組織脂肪沉積減少，繼而減少胰島細(xì)胞凋亡［18］。

在確定交泰丸具有降糖及保護(hù)胰島形態(tài)作用下，深入研究其分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)交泰丸可降低2型糖尿病db／db小鼠的血糖及體重，且改善胰島素，其機(jī)制可能通過上調(diào)葡萄糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)4（Glucose Transporter Type 4，GLUT4）蛋白表達(dá)和激活肝臟內(nèi)磷酸腺苷活化蛋白激酶（Adenosine Monophosphate-activated Protein Kinase，AMPK）從而抑制糖質(zhì)新生［19］。在此基礎(chǔ)上，研究發(fā)現(xiàn)交泰丸中主要成分小檗堿和肉桂酸可協(xié)同增加由棕櫚酸誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)三酰甘油蓄積中AMPK蛋白表達(dá)且減少其下游脂肪生成基因如膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1（Sterol Regulatory Element Binding Protein 1，SREBP-1c）［20］。也有研究經(jīng)過交泰丸治療后的糖尿病大鼠，其骨骼肌可通過磷脂酰肌醇3-激酶（Phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）通路增強(qiáng)胰島素信號(hào)［21］。從藥代動(dòng)力學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，肉桂與黃連協(xié)同作用，可能與肉桂促進(jìn)小檗堿在小鼠體內(nèi)的吸收；可能小檗堿又有參與肉桂中某些成分的藥代動(dòng)力學(xué)［22］。

交泰丸公認(rèn)的配伍比例10∶1主要是針對(duì)失眠，在不斷的臨床實(shí)踐過程中，對(duì)配伍比例有不同的見解，如1∶1，2∶1，4∶1等不同的用法，其是否在糖尿病中是最優(yōu)配伍比例尚未確定。因此有學(xué)者對(duì)不同配伍比例的交泰丸對(duì)高脂高熱卡飼料喂養(yǎng)聯(lián)合低劑量鏈脲佐菌素注射的2型糖尿病大鼠的治療作用進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)黃連與肉桂用量比例為2∶1時(shí)，在降血糖和血脂作用方面均優(yōu)于4∶1和10∶1［23］。也有學(xué)者將黃連與肉桂10∶1配伍比例的交泰丸，用其不同劑量治療2型糖尿病db／db小鼠研究，發(fā)現(xiàn)以濃度為0. 84 g／mL的交泰丸水煎劑具有較好的降糖作用，且有保護(hù)胰島細(xì)胞的作用［24］。雖然有學(xué)者對(duì)交泰丸配伍比例進(jìn)行研究，但是具體配伍比例還有待深入研究。

在臨床中，大多數(shù)糖尿病患者都伴隨有其并發(fā)癥。因此，交泰丸在糖尿病并發(fā)癥上是否具有一定的防治作用呢？有學(xué)者研究表明交泰丸可有效抑制鏈脲佐菌素注射建立糖尿病大鼠視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，以及可有效減輕其視網(wǎng)膜無細(xì)胞毛細(xì)血管的發(fā)生［25］。這在一定程度上延緩了糖尿病大鼠視網(wǎng)膜微血管病變的發(fā)生發(fā)展，為預(yù)防糖尿病慢性微血管病變提供有利的實(shí)驗(yàn)理論依據(jù)。陳廣等人參考臨床經(jīng)驗(yàn)和文獻(xiàn)，在交泰丸的基礎(chǔ)增加黃芪、葛根等藥物組成加味交泰丸，其可通過抗氧化作用減少視網(wǎng)膜毛細(xì)血管基底膜的增厚和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的凋亡［26］。體外研究表明，含交泰丸組方的糖目寧可調(diào)節(jié)高糖誘導(dǎo)的牛視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞中的凋亡調(diào)節(jié)蛋白Bax、半胱天冬酶3、半胱天冬酶9等凋亡因子的表達(dá)，繼而影響細(xì)胞色素C凋亡信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，防治糖尿病慢性血管病變［27］。對(duì)于糖尿病的其他并發(fā)癥尚無研究，上述實(shí)驗(yàn)體現(xiàn)了交泰丸在防治糖尿病的微血管病變中起到了重要作用。

2. 2 臨床研究 交泰丸在臨床上常被用于中醫(yī)“水火未濟(jì)”證型的糖尿病患者，毛大鵬［28］主任醫(yī)師運(yùn)用交泰丸治療屬于水火未濟(jì)證型的糖尿病患者，療效明顯。同時(shí)交泰丸也被用于糖尿病并發(fā)癥中的治療［29］，如交泰丸加減方可提高早期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的視力，改善視網(wǎng)膜循環(huán)和眼底病變［30］。交泰丸加味復(fù)方對(duì)糖尿病并發(fā)高血脂癥患者可降低血糖、血膽固醇及三酰甘油，同時(shí)可以通過升高一氧化氮（Nitric Oxide，NO）和超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD），降低丙二醛（Malondialdehyde，MDA）和血漿內(nèi)皮素（Endothelin，ET），改善機(jī)體抗氧化狀態(tài)，以保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，延緩疾病的進(jìn)展［31］。同時(shí)發(fā)現(xiàn)交泰丸聯(lián)合西洛他唑可通過改善血黏度及促進(jìn)肢體血流以防治糖尿病周圍血管病變，使病變組織逐漸修復(fù)［32］。另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)肉桂與黃連在降糖方面具有協(xié)同作用，通過藥代動(dòng)力學(xué)闡釋交泰丸對(duì)健康男性志愿者中肉桂可促進(jìn)黃連中小檗堿的吸收以及延長(zhǎng)其在體內(nèi)的停留時(shí)間以發(fā)揮降糖作用，但具體機(jī)制尚未清楚［33］。另外新近研究發(fā)現(xiàn)，交泰丸可改善2型糖尿病伴失眠患者的血糖水平和睡眠質(zhì)量，顯示出雙重功效［34］。

3　結(jié)語

交泰丸最初創(chuàng)制是治療失眠，但是隨著不斷的臨床實(shí)踐，并與中醫(yī)異病同治的理論結(jié)合，拓展了交泰丸的治療疾病范圍，從失眠、心悸到消渴。交泰丸治療糖尿病的研究無論是在臨床，還是在基礎(chǔ)研究方面都取得了不少的進(jìn)展，但仍存在一些問題，如在臨床方面，收集患者應(yīng)該對(duì)應(yīng)中醫(yī)的辨證論治，應(yīng)盡可能的使統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)化，且結(jié)合西醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，參考檢查項(xiàng)目。在藥理研究方面，應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)其方證相關(guān)性研究，通過現(xiàn)代技術(shù)手段闡釋交泰丸治療糖尿病及其并發(fā)癥的機(jī)制，繼而推動(dòng)交泰丸在糖尿病中的應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

［1］丁一，鮑娟.交泰丸在糖尿病治療中的應(yīng)用［J］.臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2015，2（11）：2233-2235.

［2］安小平，崔慶榮.黃連治療糖尿病的研究進(jìn)展［J］.甘肅中醫(yī)，2008，21（1）：57-58.

［3］于峰，王厚偉，李兆明，等.肉桂多糖對(duì)四氧嘧啶致實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠降糖作用的研究［J］.食品與藥品，2009，11（6）：1-3.

［4］李唯佳，王緒平，俞忠明，等.肉桂揮發(fā)油對(duì)糖尿病大鼠血糖、血脂的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)藥科技，2012，19（1）：37-38.

［5］楊小玉，陸付耳，黃琳，等.黃連解毒湯和黃連單煎劑對(duì)胰島素抵抗大鼠氧化應(yīng)激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28（17）：1433-1437.

［6］Li Z，Geng YN，Jiang JD，et al. Antioxidant and anti-inflammatory activities of berberine in the treatment of diabetes mellitus［J］. Evid Based Complement Alternat Med，2014（2014）：289264.

［7］Zhao L，Sun LN，Nie HB，et al. Berberine improves kidney function in diabetic mice via AMPK activation［J］. PLoS One，2014，9（11）：e113398.

［8］張家富，高家榮，姜輝，等.黃連總生物堿對(duì)糖尿病大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響［J］.中藥藥理與臨床，2011，27（4）：24-26.

［9］邵明柏，郭玉雙，李杰.黃連素對(duì)高糖、高脂損傷內(nèi)皮細(xì)胞素、超氧化物歧化酶的干預(yù)作用［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（17）：4190-4191.

［10］吳凡，龔超，陳志遠(yuǎn)，等.肉桂提取物甲基查爾斯多酮對(duì)單側(cè)腎切除糖尿病大鼠腎臟損害的保護(hù)作用［J］.中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2009，26（11）：1515-1518.

［11］董志超，何際嬋，王天群，等.肉桂提取物對(duì)α-葡萄糖苷酶活性劑糖尿病模型大鼠餐后高血糖的抑制作用［J］.中國(guó)藥房，2013，24（47）：4421-4424.

［12］陸雄，袁琳，陸灝，等.交泰丸降糖作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2007，34（9）：1327-1328.

［13］胡娜，袁琳，劉志強(qiáng)，等.交泰丸對(duì)2型糖尿病大鼠胰島形態(tài)的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)藥科技，2011，18（5）：387-389.

［14］白永生，袁琳，陸雄.交泰丸治療糖尿病瑣議［J］.河南中醫(yī)，2009，29（3）：296-297.

［15］龔艷琳，陸付耳，董慧，等.交泰丸及其單味藥對(duì)大鼠2型糖尿病的治療作用［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010，30（5）：356-360.

［16］龔艷琳，陸付耳，董慧，等.交泰丸及其單味藥對(duì)2型糖尿病大鼠異位脂肪沉積的影響［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30（12）：1297-1301.

［17］McGarry J D. Banting lecture 2001：dysregulation of fatty acid metabolism in the etiology of type 2 diabetes［J］. Diabetes，2002，51 （1）：7-18.

［18］鄒欣，劉德亮，陸付耳，等.交泰丸對(duì)2型糖尿病大鼠胰腺脂肪沉積和胰島細(xì)胞凋亡的影響［J］.中國(guó)中藥雜志，2014，39（11）：2106-2111.

［19］Hu N，Yuan L，Li HJ，et al. Anti-Diabeteic Activities of Jiaotaiwan in db／db Mice by Augmentation of AMPK Protein Activity and Upregulation of GLUT4 Expression［J］. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine，2013（2013）：180721.

［20］Zhao L，Jiang SJ，Lu FE，et al. Effects of berberine and cinnamic acid on palmitic acid-induced intracellular triglyceride accumulation in NIT-1 pancreatic beta cells［J］. Chin J Integr Med，2014：1-6.

［21］DONG H，Wang JH，Lu FE，et al. Jiaotai Pill Enhances Isulin Signaling through Phosphatidylinositol 3-Kinase Pathway in Sketelal Muscle of Diabetic Rats［J］. Chin J Integr Med，2013，19（9）：668-674.

［22］Chen G，Lu FE，Xu L，et al. The anti-diabetic effects and pharmacokinetic profiles of berberine in mice treated with Jiao-Tai-Wan and its compatibility［J］. Phytomedicine，2013，20（10）：780-786.

［23］汪健紅，陸付耳，董慧，等.不同配伍比例交泰丸對(duì)2型糖尿病大鼠的治療作用［J］.中國(guó)中藥雜志，2011，36（16）：2271-2276.

［24］胡娜，袁琳，林敏，等.不同劑量交泰丸2型糖尿病db／db小鼠治療作用的比較研究［J］.中國(guó)中醫(yī)藥科技，2013，20（5）：474-476.

［25］羅旭昇，高健生，潘琳.交泰丸對(duì)鏈脲佐菌素性糖尿病大鼠視網(wǎng)膜血管病理改變的作用［J］.中國(guó)中醫(yī)眼科雜志，2007，17（1）：27-31.

［26］陳廣，陸付耳，楊華靜，等.加味交泰丸對(duì)大鼠糖尿病視網(wǎng)膜病變的防治作用及其機(jī)制［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（6）：183-187.

［27］陳晨.交泰丸組方對(duì)牛視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡因子表達(dá)的影響［J］.山東中醫(yī)雜志，2009，28（7）：487-488.

［28］余嫻，毛大鵬，方小霞.毛大鵬主任醫(yī)師運(yùn)用交泰丸臨證驗(yàn)案錄［J］.光明中醫(yī)，2011，26（2）：364-365.

［29］倫中恩.糖尿病（消渴?。┡R床常見慢性并發(fā)癥的中醫(yī)文獻(xiàn)研究［D］.北京：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，2010.

［30］陳晨，高健生.交泰丸為主治療早期糖尿病視網(wǎng)膜病變［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，11（8）：114-115.

［31］黃河清，黃駿，麥韻屏.交泰丸加味復(fù)方治療2型糖尿病并發(fā)高血脂癥的臨床研究［J］.中國(guó)中醫(yī)藥科技，2006，13（3）：141-142.

［32］黃召誼，董慧，陸付耳，等.交泰丸聯(lián)合西洛他唑治療糖尿病周圍血管病變的臨床研究［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（7）：781-783.

［33］Huang Z，Lu FE，Dong H，et al. Effects of cinnamon granules on pharmacokinetics of berberine in Rhizoma Coptidis granules in healthy male volunteers［J］. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2011，31（3）：379-383.

［34］南曉強(qiáng)，李娟娥，姜小帆，等.交泰丸治療2型糖尿病合并失眠的療效觀察［J］.陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，38（2）：43-46.

（2015 -05 -20收稿 責(zé)任編輯：張文婷）

中圖分類號(hào)：R587. 1；R285. 5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi：10. 3969／j. issn. 1673 -7202. 2016. 03. 048

通信作者：段燦燦（1983. 06—），女，碩士，講師，研究方向：經(jīng)方的作用機(jī)理研究，E-mail：duancancan2008＠126. com

基金項(xiàng)目：貴州省科學(xué)技術(shù)基金項(xiàng)目（編號(hào)：黔科合J字［2014］2182）；貴州省中醫(yī)藥管理局項(xiàng)目（編號(hào)：QZYY2013-95）