張向磊，李 勇

(1．山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，濟(jì)南 250355;2．山東省中醫(yī)院，濟(jì)南 250011)

基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)的中醫(yī)藥治療慢性乙肝用藥規(guī)律分析*

張向磊1，李 勇2△

(1．山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，濟(jì)南 250355;2．山東省中醫(yī)院，濟(jì)南 250011)

目的:應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)分析中醫(yī)藥治療慢性乙肝方劑的組方用藥規(guī)律。方法:收集近10年來(lái)中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)中涉及中醫(yī)藥治療慢性乙肝的文獻(xiàn)，運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)中集成數(shù)據(jù)挖掘方法，分析方劑中藥物的用藥規(guī)律。結(jié)果:共篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)174篇，收集到治療慢性乙肝的225條方劑記錄，分析得出核心藥物組合30個(gè)，挖掘出新處方共15個(gè)。結(jié)論:通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)可對(duì)慢性乙肝方劑數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，使復(fù)雜的用藥規(guī)律清晰簡(jiǎn)明有序，對(duì)研究中醫(yī)藥治療慢性乙肝有很大的幫助。

中醫(yī)傳承輔助平臺(tái);慢性乙肝;用藥規(guī)律

在我國(guó)慢性乙肝(Chronic hepatitis B)的防治雖然取得了一定的進(jìn)展，但是整體形勢(shì)還是不容樂(lè)觀，我國(guó)仍然是慢性乙肝的高發(fā)地區(qū)。中醫(yī)藥治療慢性乙肝具有很大優(yōu)勢(shì)，但因中醫(yī)藥處方靈活、用藥規(guī)律難以把握，給總結(jié)和傳承中醫(yī)處方用藥經(jīng)驗(yàn)帶來(lái)一定困難。中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)已用于肺痿、肺癰、頭痛［1-3］等疾病中醫(yī)組方用藥規(guī)律的挖掘，并取得一定成果。本文應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，收集CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)中中醫(yī)藥治療慢性乙肝的方劑并建立數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)慢性乙肝的用藥進(jìn)行分析，以期挖掘中醫(yī)藥治療慢性乙肝的處方用藥規(guī)律。

1 資料收集

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源

進(jìn)入CNKI檢索頁(yè)面使用高級(jí)檢索，檢索項(xiàng)選“主題”，輸入檢索詞“慢性乙肝”，匹配項(xiàng)選“模糊”，檢索期限為2005～2014年，排序方式選“發(fā)表時(shí)間”，其余為默認(rèn)。

1.2 文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 選擇中醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合臨床辨證論治慢性乙肝的相關(guān)文獻(xiàn)，以及含有中醫(yī)藥論治慢性乙肝的專家經(jīng)驗(yàn)介紹、理論探討等文獻(xiàn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 文獻(xiàn)中方劑用藥不明確或不完整者;注射劑、膠囊劑等試驗(yàn)研究類文獻(xiàn);少數(shù)民族醫(yī)藥相關(guān)文獻(xiàn)，如蒙、藏醫(yī)藥;部分方劑相同相似文獻(xiàn)。

1.3 數(shù)據(jù)篩選

依據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，篩選出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)174篇，含可供錄入的方劑共225條。

1.4 中藥規(guī)范

藥物名稱規(guī)范:未標(biāo)明炮制方法的中藥如甘草、黃芪等均按生者計(jì);為防止藥物頻次降低而影響藥物之間關(guān)聯(lián)性，參考《中國(guó)藥典》將雙花、白菊花、姜半夏等分別統(tǒng)一計(jì)作金銀花、菊花、半夏等。

2 資料分析

選擇中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)的“臨床采集系統(tǒng)”，將整理好的225條方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，建立慢性乙肝數(shù)據(jù)庫(kù)，通過(guò)“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2.1 分析軟件

“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”軟件2.5版，由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所楊洪軍研究員提供。

2.2 數(shù)據(jù)錄入

由專人將篩選出的225條方劑錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，完成錄入后由雙人負(fù)責(zé)錄入數(shù)據(jù)源的審核，保證數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果準(zhǔn)確可靠。

2.3 數(shù)據(jù)分析

打開“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”，選擇“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”進(jìn)行組方規(guī)律分析，其程序如下。

第一步:提取數(shù)據(jù)源，在“西醫(yī)疾病”項(xiàng)中輸入“慢性乙肝”，提取出治療慢性乙肝全部方劑共225條。

第二步:選擇“相似方劑”，對(duì)方劑的相似程度進(jìn)行分析，未發(fā)現(xiàn)有完全一致的方劑。

第三步:選擇“頻次統(tǒng)計(jì)”，對(duì)每味藥物在所有方劑中出現(xiàn)的次數(shù)從高到低進(jìn)行排序，并將“頻次統(tǒng)計(jì)”結(jié)果導(dǎo)出至Excel文件。

第四步:選擇“組方規(guī)律”，設(shè)置“支持度個(gè)數(shù)”(所有方劑中藥物同時(shí)出現(xiàn)的次數(shù))為25，“置信度”為0.8，導(dǎo)出藥物組合頻次結(jié)果至Excel文件，進(jìn)一步選擇“用藥模式”和“規(guī)則分析”，分析所得組合的用藥規(guī)律。

第五步:選擇“新方分析”，設(shè)置合適的相關(guān)度(本文為10)和懲罰度(本文為5)，然后點(diǎn)擊“提取組合”按鈕，發(fā)現(xiàn)新組方。

3 結(jié)果

3.1 用藥頻次分析

表1顯示，本文共收集中醫(yī)藥治療慢性乙肝方劑225條進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”，按照頻次從高到低對(duì)中藥用藥頻次進(jìn)行排序，用藥頻次在17以上的藥物有45味。

3.2 組方規(guī)律分析

表2、3圖1顯示，運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)的“組方規(guī)律”分析，設(shè)定“支持度”為25，“置信度”0.8，選擇“用藥模式”得出用藥模式共包含13味中藥，分析此13味中藥的關(guān)聯(lián)情況并進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)化展示得出用藥模式;選擇“規(guī)則分析”分析所得組合規(guī)則。

表1 治療慢性乙肝方劑中出現(xiàn)頻次≥17的中藥

3.3 新方分析

表4、5顯示，基于無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類分析，設(shè)置相關(guān)度10，懲罰度為5，點(diǎn)擊“聚類”、“提取組合”演化出3味及以上藥物的核心組合85個(gè)。在以上核心組合所提取的基礎(chǔ)上，點(diǎn)擊系統(tǒng)中“提取組合”按鈕，通過(guò)無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類算法共有30個(gè)核心組合形成15個(gè)治療慢性乙肝的新處方。

4 討論

李勇認(rèn)為［4］，按照“三因致病”理論，慢乙肝病因既不屬于外感六淫，亦不符合內(nèi)傷七情，其具有傳染性，但無(wú)明顯流行性，發(fā)病既不同于溫?zé)岵〉男l(wèi)氣營(yíng)血傳變，亦不同于濕溫病的上、中、下三焦傳變。但確有由氣及血、由陽(yáng)及陰、由中焦到下焦，甚至耗血、動(dòng)血的演變過(guò)程。因此可以認(rèn)為是屬于廣義的溫病，符合吳又可《瘟疫論》中“雜氣”致病的范疇。慢乙肝主要病機(jī)為素體脾虛、“雜氣”入侵、濕毒為患、肝脾同病。濕毒之邪久踞體內(nèi)不去，病變由脾失運(yùn)化、肝失疏泄導(dǎo)致脾虛濕盛、肝熱血瘀，最終濕毒熾盛、擾營(yíng)入血。病久則脈絡(luò)瘀阻，瘀血內(nèi)生。在治療上應(yīng)根據(jù)肝脾生理特性用藥，用藥輕柔、疏而不燥、化而不熱、養(yǎng)而不斂，且應(yīng)避免應(yīng)用助邪藥物。常用清肝疏肝、解毒化濕、健脾運(yùn)濕、涼血活血、軟堅(jiān)散結(jié)的治法。本研究采用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件對(duì)所收集的方劑分析得出近10年治療慢性乙肝方劑中藥用藥規(guī)律，利用集成系統(tǒng)中的Apriori算法，進(jìn)一步揭示了慢性乙肝組方中藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則并演化得出新處方。軟件中所采用的方法強(qiáng)調(diào)相關(guān)性分析，可以提取低頻次高相關(guān)的組合，更適合隱形經(jīng)驗(yàn)的挖掘與分析［5］。

表2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的治療慢性乙肝常用藥物用藥模式

表3 治療慢性乙肝常用藥物規(guī)則分析

對(duì)用藥頻次分析得出，前10位中藥為丹參、黃芪、柴胡、茯苓、白術(shù)、白芍、茵陳、赤芍、甘草、郁金，可見治療慢性乙肝藥物多以健脾疏肝利濕為主，輔助以涼血祛瘀解毒。黃芪功擅補(bǔ)氣健脾，為補(bǔ)中益氣之要藥，現(xiàn)代藥理學(xué)證明，黃芪可以提高機(jī)體的免疫力，且其本身含有微量的硒對(duì)肝炎有良好的治療作用，白術(shù)、茯苓二者一健一滲使?jié)癯鲇新罚势⒖山?、濕可?柴胡氣味俱輕，升而不降，長(zhǎng)于疏肝開郁;郁金體輕氣竄，入氣分可行氣解郁，達(dá)血分可涼血破瘀，均為疏肝解郁的要藥;茵陳功擅清利濕熱、利膽退黃，善清利脾胃肝膽濕熱，使之從小便而出;甘草擅入中焦，具有補(bǔ)益脾氣之力，能“助參芪成氣虛之功”;白芍養(yǎng)血斂陰、柔肝和血，與柴胡互為對(duì)藥，二藥可相互促進(jìn)制約，以白芍之酸斂制柴胡之辛散，柴胡之辛散佐芍藥之酸斂，以引藥直達(dá)少陽(yáng)之經(jīng)，而起清膽疏肝、和解表里、升陽(yáng)斂陰、解郁止痛之功。乙型病毒性肝炎乃濕毒為患，濕為陰邪，且易阻滯氣機(jī)而致經(jīng)脈郁阻不暢出現(xiàn)血瘀，故乙型病毒性肝炎易轉(zhuǎn)為慢性，出現(xiàn)血瘀的表現(xiàn)，醫(yī)家多加赤芍、丹參以涼血活血化瘀。赤芍與白芍一散一斂、一瀉一補(bǔ)，使清熱退燒、養(yǎng)血斂陰、散瘀止痛力量增強(qiáng)［6］;丹參功擅活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛，對(duì)于血熱瘀滯之證尤為適宜。以上10位藥物為治療慢性乙肝的最常用藥物，且均為治療慢性乙肝的要藥。

圖1 治療慢性乙肝藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果的網(wǎng)絡(luò)化展示

表4 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的治療慢性慢性乙肝的核心組合

對(duì)其用藥規(guī)則進(jìn)行分析，置信度越接近1，前后2組藥物同時(shí)出現(xiàn)的頻率越大。以方測(cè)證，由表3可知，隨濕熱或肝郁加重會(huì)出現(xiàn)血瘀之象，故活血祛瘀之法在慢性乙肝的治療中必不可少。進(jìn)一步分析其用藥模式，設(shè)置支持度為25，得到含有13種藥物的組合，包含藥物白芍、白術(shù)、茯苓、白花蛇舌草、甘草、柴胡、丹參、虎杖、郁金、黃芪、當(dāng)歸、赤芍、茵陳，這些藥物的功效可以分為益氣健脾、疏肝柔肝、祛濕解毒、活血祛瘀4類。以上13種藥物的組合是治療慢性乙肝最常用的藥物組合，體現(xiàn)了中醫(yī)治療慢性乙肝以健脾疏肝祛濕為要?jiǎng)?wù)，注重涼血活血解毒的治療思想。

基于無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類分析，得到15個(gè)治療慢性乙肝的新處方。從新處方的藥物組成進(jìn)行分析，治法以健脾疏肝、祛濕活血為主，兼以清熱解毒、補(bǔ)益陰陽(yáng)。這與我們?cè)谂R床上治療慢性乙肝的用藥類型幾乎一致。且根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，針對(duì)部分合并有肝硬化的患者，我們?cè)黾恿塑泩?jiān)散結(jié)的藥物組，同時(shí)系統(tǒng)得出增加補(bǔ)益陰陽(yáng)藥物組的提示，說(shuō)明在治療慢性乙肝時(shí)需辨清虛實(shí)，可適當(dāng)補(bǔ)益陰陽(yáng)、培固正氣。由此可見，在探索慢性乙肝治療的過(guò)程中，要學(xué)會(huì)借助各種軟件工具的便利，也要有自己的特色和創(chuàng)新，增加新處方的的臨床和科研價(jià)值，也值得我們進(jìn)一步深入探究。

表5 基于熵層次聚類的治療慢性乙肝新處方

慢性乙肝中醫(yī)用藥具有多樣性和集中性的特點(diǎn)，本文運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)分析了慢性乙肝的用藥規(guī)律，進(jìn)一步挖掘出用藥的核心組合并得到新處方?！爸嗅t(yī)傳承輔助平臺(tái)”為總結(jié)和傳承中醫(yī)用藥經(jīng)驗(yàn)、提高中醫(yī)藥臨床療效提供了科學(xué)有效的方法，值得進(jìn)一步推廣。

［1］李健，盧朋，唐仕歡，等．基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的治療肺癰方劑組方規(guī)律分析［J］．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(2): 254-257．

［2］李健，盧朋，張瑞賢，等．《中醫(yī)方劑大辭典》中治療肺痿方劑的用藥規(guī)律分析［J］．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(10):1-3．

［3］楊雯晴，李運(yùn)倫，丁學(xué)義，等．基于數(shù)據(jù)挖掘的治療頭痛方劑藥物規(guī)律分析［J］．中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2014，20(2): 231-234．

［4］李勇．病毒性肝炎的中醫(yī)思維理念與思考［J］．世界中醫(yī)藥，2008，3(1):8-9．

［5］楊洪軍，趙亞麗，唐仕歡，等．基于熵方法分析中風(fēng)病方劑中藥物之間的關(guān)聯(lián)度［J］．中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2005，11 (9):706-709．

［6］呂景山．施今墨對(duì)藥［M］．北京:人民軍醫(yī)出版社，2011:22-23．

Analysis on Composition Principles of Prescriptions for Chronic hepatitis B by Using Traditional Chinese Medicine Inheritance Platform System

ZHANG Xiang-lei1，LI Yong2△
(1．The first clinical medical college，Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250355，China; 2．Shandong Traditional Chinese Medicine Hospital，Jinan 250011，China)

Objective:To explain the composing principles of the prescriptions for Chronic hepatitis B collected in CNKI by traditional Chinese medicine(TCM)inheritance Platform System．Method:The prescriptions used for Chronic hepatitis B in CNKI were collected then entered into the TCM inheritance Platform System．TCM inheritance Platform System were used to explain the composing principles of the prescriptions for Chronic hepatitis B．Result:The composing principles were extracted based on the analysis of 225 cases of prescriptions by using TCM inheritance Platform System．The frenquency of herbs were analyzed．30 main core combinations and 15 new prescriptions were extracted．Conclusion:The complex composing principles of the prescriptions for Chronic hepatitis B collected in CNKI have been clarified by TCM inheritance Platform System．The TCM inheritance Platform System is very helpful to study the treatment of TCM for Chronic hepatitis B．

TCM Inheritance Platform System;Chronic hepatitis B; Composition principles

R512．6+2

A

1006-3250(2016)09-1245-04

2016-03-06

山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(2007-053)-中醫(yī)藥干預(yù)慢性乙型病毒性肝炎繼發(fā)糖代謝紊亂的臨床研究

張向磊(1987-)，男，山東威海人，醫(yī)學(xué)博士，從事中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合肝病的臨床與研究。

△通訊作者:李 勇，主任醫(yī)師，教授，博士研究生導(dǎo)師，從事中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合肝病的臨床與研究。