徐 容

江蘇省南通衛(wèi)生高等職業(yè)技術(shù)學(xué)校 江蘇省南通市 226010

核磁共振技術(shù)在藥物分析鑒定中的應(yīng)用

徐 容

江蘇省南通衛(wèi)生高等職業(yè)技術(shù)學(xué)校 江蘇省南通市 226010

對(duì)核磁共振的特點(diǎn)和藥物分析鑒定中應(yīng)用的技術(shù)優(yōu)勢(shì)進(jìn)行分析。通過(guò)實(shí)例展示核磁共振檢測(cè)實(shí)驗(yàn)方法多，信息豐富，定量分析方法靈活。利用核磁共振技術(shù)能夠同時(shí)對(duì)混合物藥品中的成分進(jìn)行認(rèn)定和定量，檢出迅速準(zhǔn)確。

核磁共振技術(shù)；藥物分析；藥物鑒定

核磁共振是現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，主要應(yīng)用于化學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等領(lǐng)域，為眾多領(lǐng)域的發(fā)展和進(jìn)步提供先進(jìn)的技術(shù)平臺(tái)。其中藥學(xué)為應(yīng)用核磁共振技術(shù)的重要領(lǐng)域。核磁共振技術(shù)憑著其結(jié)構(gòu)解析能力的優(yōu)勢(shì)，在現(xiàn)代儀器中占有重要的位置，以共振譜線(xiàn)強(qiáng)度和核子個(gè)數(shù)正相關(guān)作為理論依據(jù)，開(kāi)展核磁共振實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，利用核磁譜學(xué)進(jìn)行結(jié)構(gòu)解析[1]。根據(jù)2000年CCQM定義，核磁共振技術(shù)為基本比例測(cè)定方法[2]。隨著磁場(chǎng)強(qiáng)度的增強(qiáng)，探頭敏感度愈加強(qiáng)烈，核磁共振的檢驗(yàn)靈敏度也獲得明顯的提升。本研究主要探討核磁共振技術(shù)應(yīng)用于藥物分析鑒定中的效果與價(jià)值。

1 核磁共振應(yīng)用于藥物鑒定的優(yōu)勢(shì)

（1）制備樣品操作簡(jiǎn)單，不需要對(duì)NMR樣品進(jìn)行過(guò)于復(fù)雜的預(yù)處理，有利于質(zhì)控的操作和降低成本，避免樣品受到外界因素的污染，降低丟失的風(fēng)險(xiǎn)。

（2）鑒定和檢測(cè)同步進(jìn)行。在常規(guī)藥檢中，鑒定和檢測(cè)是獨(dú)立分開(kāi)的環(huán)節(jié)，但是在核磁共振藥物檢測(cè)中，鑒定和檢測(cè)是具有同步性的，能夠同時(shí)獲取物質(zhì)結(jié)構(gòu)和含量的信息，換言之，當(dāng)完成一個(gè)藥物的檢測(cè)同時(shí)，已經(jīng)完成該藥品的鑒定，所以核磁共振技術(shù)檢出高效快速。

（3）普遍適用于有機(jī)物的檢測(cè)，核磁共振實(shí)驗(yàn)具有無(wú)偏向的特點(diǎn)，能夠?qū)旌衔锏牟煌煞诌M(jìn)行同事的鑒定，為基準(zhǔn)物的選擇提供充分的條件。

（4）能夠準(zhǔn)確地分析異構(gòu)體，識(shí)別不同類(lèi)型的異構(gòu)體。同時(shí)該技術(shù)能夠在無(wú)損傷和低消耗的前提下，對(duì)藥品進(jìn)行定量檢測(cè)和鑒定[3]。

2 核磁共振技術(shù)藥檢的多元化特點(diǎn)

（1）檢測(cè)方式多，測(cè)試方式包括一維、二維的NMR測(cè)試方法，在結(jié)構(gòu)解析和物質(zhì)鑒別中得到廣泛的應(yīng)用，異核乃至二維等NMR定量分析越來(lái)越普遍。

（2）標(biāo)定目標(biāo)多，多數(shù)化合物擁有多組核磁共振譜線(xiàn)，從理論上定量分析標(biāo)定目標(biāo)，無(wú)疑測(cè)試數(shù)據(jù)的處理提供便利。

（3）定量信息類(lèi)型多，不僅共振譜線(xiàn)積分面積、強(qiáng)度被用來(lái)作為核磁共振定量分析的標(biāo)定目標(biāo)，為測(cè)試數(shù)據(jù)的處理提供便利。

（4）參比模式多，核磁共振通過(guò)信號(hào)的直接對(duì)比獲取定量分析的數(shù)據(jù)信息，采用內(nèi)標(biāo)、外標(biāo)、溶劑標(biāo)定、物理標(biāo)定等多種模式提供參比信號(hào)，還可以采取樣品自標(biāo)的模式。總而言之，核磁共振是一種成熟分析測(cè)試手段，具有技術(shù)特點(diǎn)鮮明、手段多、方法靈活、提供信息豐富，應(yīng)用于藥物分析鑒定中，競(jìng)爭(zhēng)力較強(qiáng)[4]。因?yàn)閼T性思維的影響、核磁共振靈敏度和精確度質(zhì)疑、測(cè)試成本高，核磁共振技術(shù)應(yīng)用于藥物鑒定中，使用頻率遠(yuǎn)遠(yuǎn)比不上色譜、質(zhì)譜等分析技術(shù)。國(guó)內(nèi)該類(lèi)工作起步時(shí)間比較晚，實(shí)例比較少。隨著定量核磁共振的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，相關(guān)研究也逐漸增加。

3 核磁共振技術(shù)應(yīng)用案例分析

本研究旨在采用核磁共振技術(shù)分析樣本中的藥物成分，從定性和定量?jī)煞矫孢M(jìn)行分析。采用核磁共振譜儀，配置5mmDUEL雙核探頭、控溫單元于Topsbin1.3軟件。采用zg30脈沖序列，弛豫延遲時(shí)間設(shè)定值為6s[5]。

藥品名為“止痛膠囊”，未標(biāo)明具體的藥品成分及相應(yīng)的含量，用藥存在風(fēng)險(xiǎn)。稱(chēng)取2.5g膠囊內(nèi)容物，放到錐形瓶中，加入甲醇40毫升，在40度環(huán)境下進(jìn)行超聲提取，時(shí)間控制為半小時(shí)，過(guò)濾，提取，冷凍干燥。稱(chēng)量提取物為1.49g。取出0.025g提取物放在核磁管中，使用甲醇進(jìn)行定容（0.6ml），封閉，以備檢測(cè)。標(biāo)注為ZJ。在恒溫環(huán)境下，使用HNMR譜對(duì)樣品ZJ進(jìn)行顯示，確定為混合物。并且可以判定樣品含有糖類(lèi)和芳香類(lèi)化合物，經(jīng)過(guò)更進(jìn)一步的鑒別，獲得相同樣品的核磁共振譜圖。擴(kuò)散排序?qū)嶒?yàn)利用物質(zhì)擴(kuò)散系數(shù)的差異，把混合物樣品的共振譜線(xiàn)進(jìn)行區(qū)別，可以為鑒定混合物樣品中的物質(zhì)提供可靠的信息。結(jié)合HSQC譜，發(fā)現(xiàn)，化合物A1和A2的質(zhì)子共振信號(hào)主要集中在3.3-5.5區(qū)間，碳共振信號(hào)出現(xiàn)在60-105間，以此表示典型的糖類(lèi)化合物特點(diǎn)。根據(jù)DOSY譜，若在上述區(qū)域的信號(hào)，可以確定化合物A1、A2為單純糖類(lèi)化合物。從DOSY譜中可見(jiàn)，化合物A3和A4的HNMR譜在低場(chǎng)區(qū)對(duì)應(yīng)出現(xiàn)雙峰共振信號(hào)[6]。

綜上所述，隨著核磁共振技術(shù)的不斷發(fā)展，核磁共振在藥物檢測(cè)中發(fā)揮著更重要的作用，成為保障用藥的安全和食品的安全提供保障。

[1]鄧志威,李璟,許美鳳等.核磁共振技術(shù)在藥物分析鑒定中的應(yīng)用[J].分析測(cè)試學(xué)報(bào),2012,31(09):1081-1088.

[2]李鶴,于瑤,王化同等.藥物分析鑒定中核磁共振技術(shù)的應(yīng)用探討[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘（連續(xù)型電子期刊）,2015(68):253-253,237.

[3]陳合兵.核磁共振技術(shù)在藥物定量分析和混合物結(jié)構(gòu)鑒定中的應(yīng)用[D].北京：中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院,2010.

[4]李歌.核磁共振波譜在藥物分析中的應(yīng)用[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2007,28(01):67-69.

[5]張海祿,鄧宗武.固體核磁共振技術(shù)在藥物固態(tài)存在形式分析中的應(yīng)用[C].//第三屆中國(guó)晶型藥物研發(fā)技術(shù)研討會(huì)暨中國(guó)晶體學(xué)會(huì)藥物晶體學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)成立大會(huì)論文集,2011:22-25.

[6] 姜凌,劉買(mǎi)利.核磁共振技術(shù)在生物研究中的應(yīng)用[J].物理,2011,40(06):366-373.

徐容（1982-），女，漢族，江蘇省南通市人。大學(xué)本科學(xué)歷。現(xiàn)為江蘇省南通衛(wèi)生高等職業(yè)技術(shù)學(xué)校講師。研究方向?yàn)樗幬锓治觥?/p>