伍崇信　王　虹

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生學(xué)院，廣西 南寧 530021；2.廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院，廣西 南寧 530021）

微小RNA在急性心肌梗死早期診斷的研究進(jìn)展

伍崇信1王虹2

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生學(xué)院，廣西 南寧 530021；2.廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院，廣西 南寧 530021）

心血管疾病是社會(huì)上和臨床工作中遇到的常見病與多發(fā)病，嚴(yán)重威脅著人民群眾的生命健康，急性心肌梗死是心內(nèi)科日常工作中常見的心血管疾病之一，常處于危急狀態(tài)，必須得到及時(shí)治療和干預(yù)處理，否則病死率較高，留下較多并發(fā)癥；因此，早期診斷心肌梗死越發(fā)緊迫和重要；微小RNA 作為近年來心肌梗死生物標(biāo)志物以及治療靶點(diǎn)的研究熱點(diǎn)，文章探索兩者之間的關(guān)聯(lián)，為今后的急性心肌梗死早期診斷研究提供借鑒。

微小RNA；急性心肌梗死；早期診斷

微小RNA（miRNA）是在人類和動(dòng)物外周血液當(dāng)中廣泛存在的，具有高度保守性質(zhì)的一大類內(nèi)源性非編碼小分子RNA，是由具有70～90個(gè)堿基組成的并擁有頸環(huán)結(jié)構(gòu)的RNA前體經(jīng)過Dice酶加工后變化生成的18～24個(gè)堿基的單鏈小分子RNA［1］；急性發(fā)作的以急性心肌梗死為代表的相關(guān)危急心血管疾病是影響人類的主要致死疾病之一，未來十年之內(nèi)將會(huì)成為人類的主要?dú)⑹趾椭滤牢ｋU(xiǎn)因素［2］。

1　急性心肌梗死概述

冠心病是指在各種原因影響下導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上出現(xiàn)的一類以冠狀動(dòng)脈異常狹窄進(jìn)而影響心臟泵血功能的一類心血管疾?。患毙孕募」Ｋ朗切膬?nèi)科臨床工作中常見的冠心病類型之一，常因治療不及時(shí)引發(fā)較多并發(fā)癥、導(dǎo)致出現(xiàn)較高致殘率和病死率，嚴(yán)重影響病患健康和康復(fù)。急性心肌梗死是指心肌冠狀動(dòng)脈血供急驟減少甚至中斷，進(jìn)一步導(dǎo)致相應(yīng)的供血心肌發(fā)生的缺血性壞死。

2　miRNA在急性心肌梗死中的早期診斷

近年來相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，miRNA在心肌缺血后可由受損的心肌釋放到血液中，成為心肌損傷的實(shí)驗(yàn)室檢查生物壞死標(biāo)記物。但是，其敏感性及特異性與肌鈣蛋白的差異，仍在不斷探索研究之中。目前，早期診斷急性心肌梗死相關(guān)miRNA主要集中在：miRNA-1、miRNA499、miRNA-208與miRNA208-a、miRNA92-a中［3-5］。

（1）miRNA-1是在肌肉和心肌組織中含量很高的一種miRNA，并且可以通過人體尿液快速檢測(cè)出而獲知其釋放水平，尿液中miRNA-1水平在急性心肌梗死發(fā)生后即可升高，7天后即可降至正常，而傳統(tǒng)心肌壞死標(biāo)記物，無法在尿液中檢測(cè)到， 這樣檢測(cè)miRNA-1具有簡(jiǎn)便和更好的依從性［6］；cheng等［7］實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)：結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈1小時(shí)后循環(huán)miRNA-1水平快速上升，6小時(shí)達(dá)到峰值，較基線對(duì)比可升高200倍以上，3天后即可恢復(fù)到實(shí)驗(yàn)前基線水平狀態(tài)。同樣，他在臨床上對(duì)31例急性心肌梗死患者和健康人群對(duì)照的研究中發(fā)現(xiàn)：急性心肌梗死發(fā)病6小時(shí)后miRNA-1血清水平升高了100倍，明顯高于非急性梗死患者，出院后miRNA-1表達(dá)水平恢復(fù)正常。Ai等［8］通過對(duì)急性心肌梗死患者入院后采取血液標(biāo)本，分離出血清，并從血清中分離出miRNA-1，并通過PCR技術(shù)檢測(cè)miRNA-1表達(dá)量和擴(kuò)增曲線發(fā)現(xiàn)：急性心?；颊呒毙云?2小時(shí)之內(nèi)miRNA-1表達(dá)量顯著升高，15天后逐漸下降至基礎(chǔ)基線正常水平，并且miRNA-1釋放水平隨著患者入院心電圖心室激動(dòng)波增寬而升高，相關(guān)性差異比較有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。國(guó)內(nèi)學(xué)者周賢等［9］通過實(shí)驗(yàn)比較急性心肌梗死患者和健康正常人群：抽取發(fā)病時(shí)間在12小時(shí)之內(nèi)的20例急性梗死患者血清和20例體檢健康人群對(duì)比，同時(shí)抽取患者尿液檢測(cè)檢測(cè)miRNA-1表達(dá)量，實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)：心梗患者血清miRNA-1表達(dá)量明顯高于正常人群，并且和肌鈣蛋白升高呈現(xiàn)正相關(guān)，尿液中未發(fā)現(xiàn)其表達(dá)。

（2）miRNA-499：國(guó)外學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)，miRNA-499在心臟心肌細(xì)胞中有較高特異性和敏感度，并且只有在急性心梗發(fā)生后表達(dá)明顯升高， 而在正常心臟心肌細(xì)胞及收縮期心衰中幾乎沒有表達(dá)。這表明miRNA-499對(duì)急性心梗早期診斷有一定價(jià)值［10］。李穎慶等［11］以AMI患者為研究對(duì)象，比較分析了miRNA -499 與心肌壞死標(biāo)志物肌鈣蛋白在早期診斷急性心梗中的價(jià)值.該研究收集了一定數(shù)量的心?；颊吆筒糠纸】等说难獫{標(biāo)本作對(duì)比，通過檢測(cè)血漿中miRNA -499 的含量，同時(shí)檢測(cè)血漿肌鈣蛋白的變化與miRNA-499與之對(duì)比。結(jié)果發(fā)現(xiàn)miRNA -499特異性和變化規(guī)律雖不及肌鈣蛋白，但可作為急性心肌梗死早期診斷的生物標(biāo)志物之一 。

（3）miRNA-208與miRNA208-a：國(guó)外相關(guān)研究人員在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)：通過造模急性心梗大鼠模型：miRNA -208在造模大鼠心梗發(fā)生后隨著心肌的壞死的數(shù)量增加其表達(dá)量明顯升高， 并且發(fā)現(xiàn)miRNA-208的變化規(guī)律與肌鈣蛋白T在急性心肌梗死的變化規(guī)律較為相似。miRNA-208在心梗后40分鐘至1 小時(shí)開始升高，3小時(shí)左右達(dá)到峰值，之后隨著時(shí)間開始逐漸下降，1天之后開始降至基線水平。這顯示了miRNA -208 可作為急性心肌梗死早期診斷的生物學(xué)指標(biāo)［12-13］。黃小鳳［14］納入50例急性心肌梗死急診入院患者，并與不穩(wěn)定心絞痛和健康人群做對(duì)比，急性心肌梗死患者組一天內(nèi)分四個(gè)不同時(shí)間段采取血清標(biāo)本，通過PCR實(shí)驗(yàn)方法測(cè)定其表達(dá)量，其miRNA208-a表達(dá)量明顯高于對(duì)照組，與患者性別，年齡和糖尿病無關(guān)聯(lián)影響，統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)分析顯示在急性心梗3～6小時(shí)內(nèi)發(fā)病早期優(yōu)于肌鈣蛋白等心肌壞死經(jīng)典標(biāo)志物。

（4）miRNA92-a：王虹等［15］研究發(fā)現(xiàn)：急性心肌梗死患者miRNA92-a表達(dá)量較正常人對(duì)比明顯增高，接受冠脈血運(yùn)重建術(shù)后AMI患者miRNA92-a表達(dá)量下降，未接受冠脈血運(yùn)重建術(shù)的采用保守治療的患者表達(dá)量持續(xù)在較高水平波動(dòng)，兩者對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；國(guó)內(nèi)相關(guān)學(xué)者通過對(duì)急性心肌梗死患者接受冠脈支架植入術(shù)前和術(shù)后對(duì)比發(fā)現(xiàn)：冠脈支架植入術(shù)后可明顯降低miRNA92-a的表達(dá)量，改善患者的心血管不良事件的發(fā)生率和心肌梗死并發(fā)癥［16-17］；國(guó)外學(xué)者在心肌梗死小鼠模型中，注射miRNA -92a 拮抗劑能減小實(shí)驗(yàn)小鼠心肌梗死的壞死細(xì)胞數(shù)量，縮小梗死面積，梗死區(qū)域新生血管和側(cè)枝循環(huán)的數(shù)量增加［18］。

3　展望與結(jié)語(yǔ)

由于目前早期診斷急性心肌梗死的實(shí)驗(yàn)室生物標(biāo)志物相關(guān)敏感度與特異性較低，因此，尋找能早期診斷急性心梗的診斷標(biāo)志物，顯得很有必要和迫切。由于miRNA在生物體內(nèi)代謝，轉(zhuǎn)化發(fā)揮著重要作用， 因此其可能成為心血管疾病和AMI診斷的新的生物學(xué)標(biāo)記。以上研究結(jié)果為證實(shí)miRNA在急性心肌梗死的早期診斷提供了一種新的思路， 但是目前國(guó)內(nèi)針對(duì)這方面的研究才剛剛起步，相關(guān)檢測(cè)水平和時(shí)間仍然處于科研階段之中，臨床檢驗(yàn)過程繁瑣，耗時(shí)長(zhǎng)，miRNA檢測(cè)運(yùn)用到早期心肌梗死診斷臨床實(shí)際應(yīng)用還需要更深入的研究。

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MICRORNA research progress in early diagnosis of acute myocardial infarction

Cardiovascular disease is community and clinical work in the encountered of common and disease， serious threat with people of life health， acute myocardial infarction is heart medical daily in the common of cardiovascular disease one of， often in critical state， must get timely treatment and intervention processing， or fatality rate high， left more complications； so， early diagnosis myocardial infarction more urgent and important； MICRORNA（miRNA） as in recent years myocardial infarction biological biomarkers real and treatment target points of research focus， this article explores associations between the two， as a reference for future study on the early diagnosis of acute myocardial infarction.

miRNA； acute myocardial infarction； early diagnosis

R541

A

1008-1151（2016）04-0072-02

2016-03-11

伍崇信（1986－），男，廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生學(xué)院在讀研究生，研究方向?yàn)樾难芗膊〉闹形麽t(yī)結(jié)合診療。

王虹（1975－），女，廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，研究方向?yàn)樾难芗膊〉呐R床診治及相關(guān)基礎(chǔ)研究。