文/李乃適

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一世懸壺內(nèi)分泌 經(jīng)年鑄劍垂體瘤

文/李乃適

作者單位/北京協(xié)和醫(yī)院

史軼蘩（1928-2013），她是中國臨床內(nèi)分泌學界的第一位院士。內(nèi)分泌學家，中國工程院院士。江蘇溧陽人。1954 年于北京協(xié)和醫(yī)學院畢業(yè)后留在北京協(xié)和醫(yī)院工作。曾任原衛(wèi)生部內(nèi)分泌重點實驗室主任、中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會主任委員、北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科主任等職。早年對內(nèi)分泌臨床的疑難問題如嗜鉻細胞瘤的術(shù)前藥物準備、糖尿病酮癥酸中毒、甲亢危象分期和搶救、甲狀旁腺功能亢進癥可伴有骨軟化等提出自己獨到的見解，提高了這些疾病的診治水平；1979年其領(lǐng)導的垂體研究組在國內(nèi)率先建立了7 種垂體激素的測定和11種下丘腦-垂體-靶腺的功能試驗，并首先應(yīng)用多種神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)激素類藥物進行治療；在國際上首先提出了垂體卒中的分類、治療原則和預后；首次發(fā)現(xiàn)生長抑素類似物有形成膽石的副作用等。在“激素分泌性垂體瘤的臨床和基礎(chǔ)研究”和“特發(fā)性生長激素缺乏癥”以第一獲獎人分別獲國家科技進步獎一等獎、三等獎。1996年獲何梁何利基金科學與技術(shù)進步獎。從醫(yī)近60年，她把畢生精力獻給了內(nèi)分泌學事業(yè)，由她總結(jié)和開創(chuàng)的許多內(nèi)分泌疾病診療方法為國內(nèi)醫(yī)院廣泛采用，造福了廣大患者。

務(wù)求卓越協(xié)和人

1946年，史軼蘩考入燕京大學醫(yī)預系，目標直指北京協(xié)和醫(yī)學院。雖然當時協(xié)和醫(yī)學院剛剛從日寇的鐵蹄下解放出來，但是日軍早已將所有設(shè)備擄掠一空；協(xié)和復校還尚需時日。盡管如此，協(xié)和醫(yī)學院在醫(yī)學界的名氣仍然吸引了一批優(yōu)秀學子執(zhí)著地去報考，其中就包括史軼蘩。

協(xié)和的學制包括三年的醫(yī)學預科階段和五年的醫(yī)本科階段，預科階段在綜合性大學完成，然后再參加協(xié)和醫(yī)學院的入學考試；而燕京大學的醫(yī)預系則是向協(xié)和輸送學生最多的綜合性大學。即使如此，淘汰率也是相當高的，而且進入?yún)f(xié)和以后，還會繼續(xù)淘汰。在這樣殘酷的“淘汰制”學制中，史軼蘩游刃有余，在1950年夏因成績優(yōu)異且全面發(fā)展被授予國際菲陶菲榮譽學會頒發(fā)的金鑰匙獎。到8年學習結(jié)束時，她又和張之南、孫瑞龍一起被授予優(yōu)等生稱號。

史軼蘩畢業(yè)后進入北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)科工作。內(nèi)科住院醫(yī)師的工作是艱苦而煩瑣的，通常也是默默無聞的。然而史軼蘩很快就在內(nèi)科脫穎而出，在醫(yī)生和醫(yī)學生中頗有名氣。

比史軼蘩低兩屆的師妹、后來的心內(nèi)科教授吳寧回憶當年的情景：“每次我者像史軼蘩這樣的上級大夫查房，都會深受觸動。他們的問題永遠是啟發(fā)式的，每個問題和問題之間，都貫徹著自己清晰的思維。有時，他們?yōu)榱私o我們提問，隔夜就開始準備，就是為了讓我們能夠?qū)W得更生動，印象更深刻?！?/p>

吳寧印象最深的是史大夫的一次查房，“她問了我們?nèi)齻€問題：一個心力衰竭的病人，經(jīng)過你的治療后，你怎么判斷他的病情，是比進病房時好還是壞？有什么具體的現(xiàn)象能夠說明？你應(yīng)該怎么做？我們七嘴八舌地說開了，說實話這樣的問題我自己沒有深入思考過。后來只見史大夫走到病人床前，把原本墊在病人背后的兩只枕頭，輕輕地抽掉了一只，詢問病人是否仍然感覺舒服。病人點了點頭。史大夫回過頭來跟我們說：這就是比入院時情況好轉(zhuǎn)了，原來不能平臥的，經(jīng)過治療可以平臥，這個簡單的現(xiàn)象就能說明病人的病情經(jīng)過治療有所緩解?！?/p>

這一實例體現(xiàn)了史軼蘩在住院醫(yī)師這樣一個平凡崗位上的工作態(tài)度和工作風格，她對于病人不僅能夠做到觀察仔細，還進行了縝密的思考，并且對醫(yī)學生進行啟發(fā)式教學。這種風格讓她不斷成長，最終成為一代名醫(yī)。

1956年，北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)科內(nèi)分泌組從胃腸組獨立出來；1958年內(nèi)分泌科成立，成為我國第一個內(nèi)分泌?？?。史軼蘩根據(jù)自己的興趣，毅然選擇了跟隨著名的內(nèi)分泌學專家劉士豪教授進入內(nèi)分泌組，從此終生從事內(nèi)分泌專業(yè)。到上世紀60年代初，史軼蘩已經(jīng)在內(nèi)分泌科的臨床工作中起著骨干作用。

1964年的進修醫(yī)師、后來的福建省內(nèi)分泌學分會主任委員林麗香教授回憶起跟隨史軼蘩學習的經(jīng)歷：“史軼蘩教授知識非常淵博、基本功也很扎實，而且臨床實踐很認真。她帶我的時候，對每一個病人的病史、體征都要核對一下。碰到一些疑難病例，她會親自帶我到圖書館找材料，看完材料后跟我討論，然后她會抓住病人的主要病史或者體征具體分析。我覺得她的診斷思維非常清晰，分析也很到位，因為內(nèi)科的診斷都是排除法，她能夠根據(jù)這個病人的臨床去逐步排除，最后得到可能性最大的一個診斷。過后，她會去回訪病人，甚至有一年兩年的回訪。我覺得這是我從她那里學到的最大收獲……”

十年浩劫勤醫(yī)道

在“文革”長期超負荷的臨床實踐中，史軼蘩的臨床水平逐漸提高到一個令人驚嘆的水平。后來的重要合作者金自孟在回憶中舉了一個難忘的例子：“史大夫在業(yè)務(wù)上給我印象很深的一點是，遇到一些疑難病例，她非常能夠想辦法去解決。1970 年1月5日，云南發(fā)生‘通海大地震’，當時是新中國第一次、由國家緊急派出一個大型的醫(yī)療隊去災區(qū)。協(xié)和醫(yī)院去了60個人，當天晚上半夜用飛機把我們送到云南，第二天天亮的時候去災區(qū)。在那里我們碰到一個病人，糖尿病酮癥酸中毒，那個時候一個單位胰島素都沒有，史大夫就帶領(lǐng)我們守在病人身邊，靠用鹽水一點一點地輸液，在嚴密的觀察下，花了不到兩天的時間，把這個人的酮癥酸中毒給緩解過來。在醫(yī)療隊的帳篷里面，也沒有現(xiàn)在這些儀器，檢驗科也只有很簡單的，查查白血球、尿常規(guī)。就在那個條件下，把一個酮癥酸中毒的病人在沒用一個單位胰島素的情況下給搶救過來。這說明，史大夫?qū)ぷ鞣浅ＵJ真負責任，一直要對著病人以便隨時觀察，另外說明史大夫的臨床功底非常深。”

史軼蘩在查房

以身試驗填空白

“文革”終于結(jié)束，內(nèi)分泌科的秩序又恢復了正常。為學科發(fā)展需要，內(nèi)分泌科進行了分組，史軼蘩負責一個幾乎沒有起步的組——垂體組。從此，中國內(nèi)分泌學界的垂體研究就和史軼蘩的名字緊密聯(lián)系起來了。

作為垂體組的負責人，史軼蘩重點抓的第一件事就是建立方法學。在20世紀60年代，劉士豪已經(jīng)緊跟國際前沿，建立了胰島素的放射免疫測定法；而70年代中期，后來成為協(xié)和醫(yī)院院長的陸召麟教授又去英國學習了生長激素的放射免疫測定法，回國后一度苦于沒有足夠的生長激素標準品而無法建立臨床可用的生長激素測定法，但在“文革”后由于創(chuàng)新性地使用了靜脈注射法代替經(jīng)典的皮下多點注射法而成功獲得突破。

史軼蘩立即帶領(lǐng)垂體組對生長激素分泌過多和分泌不足的經(jīng)典疾病——巨人癥/肢端肥大癥和矮小癥的診斷方法進行了臨床研究，建立了相應(yīng)的功能試驗，從而確定了這兩類疾病在中國人群的診斷標準，使原先僅僅依靠臨床表現(xiàn)來診斷的水準大大提高，診斷的可靠性和及時性均達到了國際水平。同時，她還促進垂體分泌的其他激素的放射免疫測定法的建立和各種疾病所需要的功能試驗正常值的確定，使垂體疾病的診斷全部進入了定量評價的階段，為臨床診斷和治療提供了可靠的基礎(chǔ)。

然而，這些工作所付出的艱辛卻鮮為人知。因為功能試驗需要一批正常人來進行試驗，以確定正常參考值，而這些正常人中的第一個，幾乎都是史軼蘩本人。

史軼蘩的長期合作伙伴鄧潔英教授曾回憶當年的情景：“史大夫當時就強調(diào)我們垂體瘤研究的第一步就是功能實驗，一個興奮實驗一個抑制實驗，兩個同時進行。興奮試驗首先是在大人身上做的。我覺得很困難，因為當時垂體組就我和史大夫兩個人，史大夫還不是主任，還調(diào)不出人來，門診護士就兩個。但史大夫在禮拜天把她們叫過來一起做功能實驗。第一個實驗是胰島素耐量實驗，第一個做的就是史大夫，這把我嚇壞了，因為我不是臨床醫(yī)生也沒有什么經(jīng)驗，當時誰也沒做過胰島素耐量，打胰島素都是按照文獻。當時，胰島素一打，史大夫反應(yīng)特別厲害，滿身大汗心率很快，低血糖的反應(yīng)很明顯……”

多年的辛勤努力終結(jié)碩果——自1989年起，以史軼蘩為主要完成人的三項研究相繼獲得衛(wèi)生部級和國家級的科技進步獎；1989年12月，“男性內(nèi)分泌性性功能減退癥的臨床研究”率先獲原衛(wèi)生部醫(yī)藥科學技術(shù)進步獎三等獎；“特發(fā)性生長激素缺乏癥的臨床研究”獲得1990年原衛(wèi)生部醫(yī)藥科學技術(shù)進步獎二等獎和1991年國家科學技術(shù)進步獎三等獎；“激素分泌性垂體瘤的臨床與基礎(chǔ)研究”獲得1991年原衛(wèi)生部醫(yī)藥科學技術(shù)獎一等獎和1992年的國家科學技術(shù)進步獎一等獎。

國家科技進步獎的成果鑒定從掌握并深入分析我國垂體瘤的第一手資料、建立先進診斷方法、掌握先進治療辦法、病理研究、基礎(chǔ)研究和推廣應(yīng)用6個方面對垂體瘤研究的工作進行了高度評價。這一獎項是對史軼蘩的團隊從無到有地建立了一整套垂體瘤診治方法并逐漸達到國際先進水平的一個極好的褒獎和鼓勵。

創(chuàng)新性的臨床科研是史軼蘩團隊得以獲獎的重要條件。舉例來說，史軼蘩的團隊在使用生長抑素類似物治療垂體生長激素瘤的過程中，注意到了膽石癥的患者有明顯增加，而這一現(xiàn)象在全世界均未曾報道。然后他們就進行了深入的實驗設(shè)計和系列臨床研究，最后得出結(jié)論：奧曲肽確實使膽石癥發(fā)生增加，肢端肥大癥患者長期奧曲肽治療過程中，建議監(jiān)測膽囊功能。

將這段往事稱之為“美妙的回憶”的合作者Alan G.Harris，后來如此評價：“史大夫和她的團隊監(jiān)測、追蹤臨床相關(guān)的膽囊收縮和膽汁分泌的情況，為其他使用奧曲肽治療這些病人的大夫提供指導。這是一個很有用的貢獻，不僅是史大夫和她的中國同事們，而且是全球的大夫們。所以這是一個她和她的團隊作出的很重要的貢獻?！?/p>

1996年，史軼蘩當選為中國工程院院士，她是臨床內(nèi)分泌學界的第一位院士。此后，史軼蘩繼續(xù)在內(nèi)分泌學的領(lǐng)域內(nèi)開拓創(chuàng)新，對肥胖的研究、對青春發(fā)育的研究在她晚年的研究里占了很大的比重，不僅為未來年輕一代的科研工作指明了方向，而且奠定了深厚的基礎(chǔ)。

2013年2月13日，史軼蘩因病與世長辭。