時(shí)慶平，王 玲，王 紅*，張 穎，歐陽菊艷，陳紅麗

(1 新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年病科，烏魯木齊 830054；2德州市立醫(yī)院干部病房，德州 253012)

頸動(dòng)脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis)是老年人缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作的重要原因[1]，通過檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(intima-media thickness，IMT)可間接評(píng)估頸動(dòng)脈粥樣硬化程度。近年來研究表明，同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)水平與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切，可導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生，Hcy已被列為心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。新疆是多民族聚集區(qū)，目前尚無新疆維吾爾族和漢族高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化與Hcy水平關(guān)系的研究報(bào)道。為此，我們對(duì)新疆漢族和維吾爾族高血壓患者Hcy水平、頸動(dòng)脈IMT及斑塊形成情況進(jìn)行了研究，以期得出結(jié)論。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

入選2011年至2015年期間在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年病科住院的原發(fā)性高血壓患者420例。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)簽署知情同意文件；(2)收縮壓(systolic blood pressure,SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/或舒張壓(diastolic blood pressure, DBP)≥90 mmHg[2]；(3)既往有高血壓病史，目前正服用抗高血壓藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓，糖尿病，急性冠脈綜合征，嚴(yán)重心、肝、肺、腎及凝血異常者，各種慢性炎癥，免疫系統(tǒng)疾病，腫瘤，近兩周口服葉酸(folic acid，F(xiàn)A)、維生素B12(Vitamin B12)、維生素B6(Vitamin B6)等藥物。入選同期入院的健康體檢人群作為對(duì)照，共405例。依據(jù)研究對(duì)象的民族及是否患有高血壓分為4組：維吾爾族高血壓組(n=206)，維吾爾族對(duì)照組(n=202)，漢族高血壓組(n=214)和漢族對(duì)照組(n=203)。

1.2 方法

所有研究對(duì)象入院次日清晨空腹抽取外周靜脈血，Olympuse公司(日本)2700型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清甘油三酯(triglycerides，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、FA、Vitamin B12、尿酸(uric acid，UA)。取外周靜脈血3 ml 置于乙二胺四乙酸鈉(ethylenediamine tetraacetic acid natrium， EDTA-Na)抗凝管，1 h內(nèi)離心(5000轉(zhuǎn)/min，10 min)分離血漿，-80℃保存?zhèn)錅y(cè)。通過酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(伯樂酶標(biāo)儀550型)[3]檢測(cè)血漿總Hcy水平。

B超醫(yī)師對(duì)入選對(duì)象隨機(jī)進(jìn)行頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查?；颊呷⊙雠P位，采用飛利浦ie33超聲儀，探頭頻率為7.5 MHz，自頸動(dòng)脈起始處縱向掃查，在頸總動(dòng)脈分叉近端1 cm處測(cè)量IMT，測(cè)量 3次，取平均值為頸總IMT值，同時(shí)探查頸總動(dòng)脈及頸內(nèi)動(dòng)脈有無斑塊。斑塊診斷標(biāo)準(zhǔn)為局部血管壁增厚，達(dá)到以下任1項(xiàng)：(1)局部IMT>1.5 mm；(2)局限性隆起凸入管腔；(3)局部IMT增厚>周邊IMT的50%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 基線資料比較

民族內(nèi)比較結(jié)果顯示，高血壓組患者的年齡、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、SBP、DBP和Hcy水平均顯著高于對(duì)照組，而FA水平顯著低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。民族間比較結(jié)果顯示，維吾爾族高血壓組與漢族高血壓組間基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05；表1)。

2.2 各組頸動(dòng)脈IMT和斑塊發(fā)生率比較

民族內(nèi)比較結(jié)果顯示，相比對(duì)照組，高血壓組患者頸動(dòng)脈IMT增厚、粥樣硬化斑塊發(fā)生率增高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。民族間比較結(jié)果顯示，維吾爾族高血壓組與漢族高血壓組間頸動(dòng)脈IMT和粥樣硬化斑塊發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05；表2)。

2.3 Hcy和IMT相關(guān)因素分析

Hcy與年齡、TC、LDL-C、SBP呈正相關(guān)，與FA呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。IMT與年齡、TC、LDL-C、SBP、Hcy呈正相關(guān)，與FA呈負(fù)相關(guān)(P<0.05；表3)。

3 討 論

表1 基線資料比較

BMI: body mass index; SBP: systolic blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; UA: uric acid; TG: triglycerides; TC: total cholesterol; HDL-C: high-density lipoprotein cholesterol; LDL-C: low-density lipoprotein cholesterol; FA: folic acid; Hcy: homocysteine. Compared with Uygur control group,*P<0.05; compared with Han control group,#P<0.05

表2 各組IMT和粥樣硬化斑塊發(fā)生率比較

IMT: intima-media thickness. Compared with Uygur control group,*P<0.05; compared with Han control group,#P<0.05

表3 Pearson分析Hcy和IMT的相關(guān)因素

BMI: body mass index; SBP: systolic blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; UA: uric acid; TG: triglycerides; TC: total cholesterol; HDL-C: high-density lipoprotein cholesterol; LDL-C: low-density lipoprotein cholesterol; FA: folic acid; Hcy: homocysteine; IMT: intima-media thickness

Hcy是蛋氨酸在體內(nèi)代謝過程中產(chǎn)生的一種含硫氨基酸，蛋氨酸代謝有轉(zhuǎn)硫、甲基化兩條途徑，其中甲基化途徑是Hcy在FA和Vitamin B12的輔助下重新合成蛋氨酸。目前研究表明，高Hcy血癥可造成炎癥介質(zhì)和活性氧的生成，進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙[4]，是高血壓和血管粥樣硬化的危險(xiǎn)因素[5]。Lim等[6]在美國第3次健康和營養(yǎng)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)在調(diào)整心血管影響因素后，Hcy仍與血壓呈獨(dú)立正相關(guān)。Guo等[7]通過對(duì)新疆維吾爾族和哈薩克族隨機(jī)抽樣研究發(fā)現(xiàn)，哈薩克族居民中高血壓患者伴Hcy水平增高達(dá)87.6%，維吾爾族居民中高血壓患者伴Hcy水平增高達(dá)88.0%。本研究結(jié)果表明維吾爾族和漢族高血壓組患者Hcy水平明顯高于同民族對(duì)照組，與上述研究一致，提示新疆維吾爾族和漢族人群血漿Hcy水平與高血壓相關(guān)。

血漿Hcy水平受多方面因素的影響。王薇等[8]通過對(duì)北京地區(qū)35～64歲人群分析發(fā)現(xiàn)，女性血漿Hcy水平隨年齡增加而增高。張濤等[9]對(duì)2350例社區(qū)高血壓患者研究發(fā)現(xiàn)，年齡、性別和UA對(duì)血漿Hcy水平的影響差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而TC、TG和LDL-C對(duì)Hcy水平無影響。胡春平等[10]對(duì)武漢社區(qū)4334例人員調(diào)查發(fā)現(xiàn)血漿Hcy水平存在年齡差異，男性和女性血漿Hcy水平均隨年齡增長而增高。女性Hcy水平的影響因素包括年齡、BMI、TG、HDL-C、尿微量白蛋白。本研究結(jié)果表明新疆維吾爾族和漢族人群血漿Hcy水平與年齡、TC、LDL-C、SBP呈正相關(guān)，與FA呈負(fù)相關(guān)，和上述研究結(jié)果有所不同，原因可能為本研究入選對(duì)象為住院患者，而上述研究入選對(duì)象多為社區(qū)人員。

既往研究顯示，F(xiàn)A和Vitamin B12缺乏可導(dǎo)致血漿Hcy水平升高。Mao等[11]對(duì)我國上海9311例高血壓、糖尿病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者的研究表明FA和Vitamin B12水平與血漿Hcy水平呈負(fù)相關(guān)。本研究顯示新疆維吾爾族和漢族高血壓組患者Hcy水平與FA呈負(fù)相關(guān)，與Vitamin B12的相關(guān)性有待進(jìn)一步研究。

動(dòng)脈粥樣硬化所致血管壁結(jié)構(gòu)的病理改變?cè)诔曄轮饕憩F(xiàn)為血管壁增厚，即IMT增厚及斑塊形成。IMT增厚是由于多種危險(xiǎn)因子長期作用而引起的非侵害性早期動(dòng)脈壁改變，是動(dòng)脈粥樣硬化的最初表現(xiàn)，是預(yù)測(cè)原發(fā)性高血壓患者冠狀動(dòng)脈病變及其他心腦血管疾病的指標(biāo)，其測(cè)量精確且簡單易行。頸動(dòng)脈粥樣硬化是腦卒中的一個(gè)重要先兆，目前西方及日本的研究表明，Hcy水平輕-中度增高與早期頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)[12,13]。Ghassibe-Sabbagh等[14]研究認(rèn)為Hcy水平升高增加冠狀動(dòng)脈狹窄的風(fēng)險(xiǎn)，高Hcy血癥為動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果提示，Hcy水平與頸動(dòng)脈IMT呈正相關(guān)，與以上研究結(jié)果一致。

目前，對(duì)于Hcy的致病機(jī)制尚未完全明了，臨床上也尚無可靠的治療措施，故心血管疾病的一級(jí)預(yù)防更為重要。Qin等[15]通過對(duì)18項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)進(jìn)行Meta分析，發(fā)現(xiàn)單純補(bǔ)充FA對(duì)于改善冠狀動(dòng)脈狹窄無益，而FA和Vitamin B6聯(lián)合使用可降低冠狀動(dòng)脈狹窄風(fēng)險(xiǎn)。另一項(xiàng)Meta分析則顯示，通過補(bǔ)充FA降低血漿Hcy水平，對(duì)于預(yù)防腎病患者的心血管疾病是有必要的[16]。本研究提示FA與頸動(dòng)脈IMT及斑塊形成呈負(fù)相關(guān)，而Vitamin B12與頸動(dòng)脈IMT及斑塊形成無明顯相關(guān)。降低Hcy水平對(duì)預(yù)防心腦血管疾病有重要意義，目前最安全有效的方法是補(bǔ)充FA。

新疆為多民族聚集區(qū)，同時(shí)也是心腦血管疾病高發(fā)區(qū)，少數(shù)民族以維吾爾族為主。本研究結(jié)果顯示，漢族與維吾爾族高血壓患者間Hcy水平、頸動(dòng)脈IMT及斑塊形成率無明顯差別。但維吾爾族高血壓組患者較漢族高血壓組患者血漿Hcy水平和頸動(dòng)脈IMT有升高趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與本研究樣本量少有關(guān)。民族間有無民族差異及本地區(qū)高發(fā)病率原因有待進(jìn)一步的大樣本調(diào)查研究。

綜上所述，高Hcy血癥是新疆維吾爾族和漢族高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。因此，Hcy水平檢測(cè)應(yīng)作為臨床高血壓患者的常規(guī)檢查方法，從而可以篩選高危人群，早期藥物或非藥物干預(yù)以降低Hcy水平，減少心腦血管疾病的發(fā)生。

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