秦揚

發(fā)現癌細胞的“阿喀琉斯之踵”

在荷馬史詩《伊利亞特》中，有一個名叫阿喀琉斯的半人半神的英雄，據說他出生時，他的母親海洋女神忒提斯將他倒提一只腳浸入冥河，使他周身刀箭不入。長大后，阿喀琉斯成為“希臘第一勇士”，在特洛伊戰(zhàn)爭中，他英勇殺敵，數次使希臘軍反敗為勝。然而，再強悍的勇士也有弱點——出生時，阿喀琉斯的腳后跟由于被他母親握住而沒浸入冥河，因而成為他的致命弱點。在特洛伊戰(zhàn)爭中，阿波羅神正是用太陽箭射中此處，使他一命歸西。

在后世的文學作品中，人們常常用“阿喀琉斯之踵”來形容致命缺陷。而實際上，不僅每個人都會有自己的“阿喀琉斯之踵”，癌細胞也不例外——3月3日，發(fā)表在國際頂級學術期刊《科學》雜志上的一項研究進展表明，科學家已發(fā)現癌細胞的“阿喀琉斯之踵”。

研究者表示，未來有望在不到兩年的時間內，能夠讓癌癥病人接受首例定制治療，摧毀每一個在其體內“叫囂”的癌細胞，使其獲得新生。這，或將成為治療癌癥的革命性方法。

那么，這項研究進展究竟講的是什么？這種新的治療方法又是怎樣讓癌細胞自我毀滅的呢？

腫瘤中暗藏自我毀滅的“種子”

在過去的幾年里，免疫療法已成為治療癌癥的一種新興力量，這種方法主要通過強化人體免疫力來對付癌癥。具體的來說，免疫療法主要有特異性和非特異性兩種。

特異性免疫療法就好像是當你上戰(zhàn)場時，針對敵人的弱點，配備專門的武器來進行攻擊——這種方法通常是先找出某種癌癥的特定抗原，然后在體內投以抗原以制造抗體，或在體外制造抗體再注入體內以形成對抗原的抵抗力，這就是人們通常所用的“打疫苗”的方法。目前，在歐美，這方面的研究已取得了長足的進步，像肺癌、大腸癌等特定癌癥的抗原已被發(fā)現。

非特異性免疫療法則采取了完全不同的策略——在上戰(zhàn)場時，為戰(zhàn)士配備防御力及攻擊力都超強的萬能武器，以抵御一切攻擊。

這種方法主要通過活化人體的免疫細胞，綜合提升人類固有的免疫力，來封鎖癌細胞并將其殺滅。這種方法不僅對所有癌癥有效，對細菌、病毒感染引起的感冒、肝炎等與人體免疫力低下有關的疾病均會發(fā)揮作用。目前在生物抗癌領域備受囑目的天然食用真菌類，如舞茸、巴西蘑菇、桑黃、白樺茸等，就是這種療法的代表。

然而，在使用免疫療法時，如何識別出癌細胞上哪些分子是最佳靶點（即癌細胞最薄弱的環(huán)節(jié)）以及如何克服癌癥防御系統，對科學家們來說依然是很大的挑戰(zhàn)。此外，目前的免疫治療在一些情況下還會導致嚴重的副作用——免疫細胞有時不僅會殺死腫瘤細胞，還會“敵我不分”地攻擊人體內的健康細胞。

因此，科學家們一直在致力于開發(fā)一種能誘導免疫細胞只攻擊腫瘤而不攻擊健康細胞的療法。2016年3月3日，發(fā)表在《科學》雜志上的一篇論文顯示，英國倫敦大學學院領導的一個科學家小組找到了能讓免疫療法實現精準治療的新依據。

此前的研究發(fā)現，隨著腫瘤的發(fā)展，其遺傳錯誤的多樣性會被標記在癌細胞表面，作為腫瘤不同部分的特殊突變。最新研究通過對成百上千個患者的研究數據進行分析后發(fā)現，癌細胞表面的某些抗原標記會代表疾病發(fā)生時的早期突變，且在腫瘤的所有細胞中均有顯示，而不僅是一組腫瘤細胞中——也就是說，所有的腫瘤細胞中都暗藏著自我毀滅的“種子”。

讓免疫系統“偵探”快速識別癌細胞“罪犯”

實驗室中，研究者從肺癌患者機體的組織樣本中對T細胞進行了分離，T細胞可以識別存在于每一個腫瘤細胞表面的常見“標志”，盡管它可以潛在地清除腫瘤中所有癌變的細胞，但這些潛在的免疫細胞也會被腫瘤的防御機制所關閉。

該研究為特異性地激活T細胞并且基于疾病的遺傳特性來靶向作用所有腫瘤提供了新的線索，未來研究者將通過開發(fā)治療性疫苗激活T細胞，隨后將T細胞引入到患者機體中幫其識別并且靶向殺滅癌細胞。

如果把癌細胞比作人體內作奸犯科的“罪犯”，那么，遺傳多樣性的腫瘤組織就好像罪犯團伙，免疫系統則是負責追捕罪犯的“偵探”，不斷地與腫瘤組織等罪犯團伙作斗爭并最終將其制服。當癌癥進化出不同分支后，它以腫瘤抗原標記的遺傳復雜性就會增強，目前有證據表明，攜帶許多突變的復雜腫瘤組織會增強機體免疫系統靶向作用的效率。因此，如今研究者可以輕松區(qū)分并且靶向作用每一個癌細胞中的腫瘤抗原，從而殺滅癌細胞。

此前，人們長期以來都在研究揭示機體對癌癥的免疫反應是如何進行調節(jié)的，但科學家們并不清楚機體的免疫細胞到底是以什么樣的方式去識別癌癥細胞的。而基于這一最新研究成果，科學家們就可以“告訴”免疫系統“偵探”如何快速準確地識別并且攻擊腫瘤“罪犯”。因此，這項研究將幫助人們更好地利用免疫系統這個人體“偵探”來指導癌癥患者進行有針對性的特異性治療，從而提高癌癥治愈率。（編輯/余風）