顧和亞　趙林鋼　吳　磊

南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇　南京　210029

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提高健腎片硬度的工藝研究

顧和亞趙林鋼吳磊

南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇南京210029

【摘要】目的：探索提高健腎片硬度的工藝方法。方法：采用比較法，羥丙基甲基纖維素(HPMC)為黏合劑參照，考察黏合劑淀粉漿加入方法、改變片芯直徑對硬度的影響。結(jié)果：將黏合劑淀粉漿直接加入醇提浸膏(粉)中，相當(dāng)于HPMC為黏合劑的硬度；直徑小的片芯硬度大于直徑大的片芯。結(jié)論：將黏合劑淀粉漿直接加入醇提浸膏(粉)中以及縮小片芯直徑，兩種方法均可提高健腎片的硬度。

【關(guān)鍵詞】黏合劑；片芯直徑；硬度

健腎片為薄膜包衣片，為我院醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑，處方由黃芪、青風(fēng)藤、茯苓、石韋、澤瀉、僵蠶等中藥組成，因其全部飲片按工藝經(jīng)提取成浸膏、干燥后壓片，是中藥全浸膏片[1]。對于中藥全浸膏藥片采取薄膜包衣，難度除了在于制備合格片芯外，還需包衣材料具有隔潮性能[2]。而硬度和脆碎度是考察合格片芯的條件之一。

健腎片生產(chǎn)工藝復(fù)雜，成型的重現(xiàn)性不穩(wěn)定，常因裂片而返工。課題組對該品種各批次生產(chǎn)工藝數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、比較，認(rèn)為硬度均值能達(dá)到1kg/mm2以上才能較好地解決因硬度不足而引起的包衣裂片問題。因此，對包衣工藝及質(zhì)量而言，提高片芯的硬度是一個重要工藝方法及技術(shù)。

1儀器與試藥

1.1儀器ZPW-21B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)(上海天和制藥機(jī)械有限公司)；YK-160搖擺式顆粒機(jī)(常州市益民干燥設(shè)備有限公司)；CT-C熱風(fēng)循環(huán)干燥箱(常州益民干燥設(shè)備有限公司)；CTY-2A型片劑脆碎硬度測定儀(上海黃海藥檢儀器有限公司)；四用不銹鋼帶表卡尺(航空航天工業(yè)部長風(fēng)機(jī)械總廠量具刀具廠)。

1.2材料健腎片及浸膏(自制)；淀粉(藥用，安徽山河藥用輔料有限公司)；羥丙基甲基纖維素(HPMC，安徽山河藥用輔料有限公司)。

2方法與結(jié)果

2.1改變黏合劑加入節(jié)點對硬度的影響HPMC(羥丙基甲基纖維素)是一種優(yōu)良的黏合劑[3]。用HPMC依大生產(chǎn)工藝，對水提、醇提浸膏粉混合后制粒，硬度均值能達(dá)到1kg/mm2以上，能較好地解決健腎片因硬度不足而引起的裂片問題。但是，只有經(jīng)過制劑再注冊，得到批準(zhǔn)后，HPMC才可應(yīng)用于大生產(chǎn)。健腎片生產(chǎn)工藝是將水提、醇提浸膏粉混勻，用黏合劑淀粉漿及適量乙醇制粒，干燥后進(jìn)行壓片。但實際生產(chǎn)中，制片時經(jīng)常會產(chǎn)生裂片，分析其原因為醇提部分黏性不足，導(dǎo)致片芯硬度不強(qiáng)。因此嘗試改變黏合劑投入的節(jié)點，考察黏合劑加入方法對硬度的影響。

2.1.1黏合劑淀粉漿對硬度的影響將水提浸膏粉、加入黏合劑的醇提浸膏粉分別制粒，混勻后壓制得素片A007；另將淀粉改用HPMC為黏合劑，壓制素片(B1)，測定兩種工藝片劑硬度，結(jié)果見表1。

表1　黏合劑淀粉漿對硬度的影響　(kg/mm2)

結(jié)果表明，黏合劑淀粉漿加入醇提浸膏粉中，所得素片的硬度超過1kg/mm2，均值達(dá)到2.03kg/mm2。

2.1.2黏合劑淀粉漿不同加入方式對硬度的影響將水提、醇提浸膏粉混合，加入黏合劑淀粉漿制粒，改為將黏合劑淀粉漿加入醇浸膏中，進(jìn)行濃縮、干燥，所得的浸膏粉與水提浸膏粉混合再制粒，壓制得素片A008；另將淀粉改用HPMC為黏合劑，壓片，得素片(B2)，測定兩種工藝片劑硬度，結(jié)果見表2。

表2　不同加入方式對硬度的影響

結(jié)果表明，黏合劑淀粉漿加入醇提浸膏中，濃縮、干燥，所得素片的硬度超過1kg/mm2，均值達(dá)到2.31kg/mm2。

2.1.3黏合劑淀粉直接加入醇提浸膏粉中對硬度的影響將干淀粉作為黏合劑與醇提浸膏粉混勻，制得的顆粒與水提部分的顆?；旌稀浩?。結(jié)果裂片顯現(xiàn)，硬度值在0.3kg/mm2左右，難以繼續(xù)下一工序，說明干淀粉無黏合作用。

2.2片芯直徑對硬度的影響《中國藥典》[4]對片劑沒有直徑、厚度方面的具體規(guī)定。但在片重不變的情況下，增加素片厚度、減小素片直徑，硬度有一定的提高。因此嘗試縮小沖頭直徑，考察不同直徑的片芯對硬度的影響。

2.2.1片芯自由落地未裂次數(shù)試驗采用老工人的經(jīng)驗之法，即2米高處，讓素片自由落地，未裂的次數(shù)越多，表明素片的脆碎度越低、硬度越高。將直徑由10mm改為9mm，嘗試縮小沖頭直徑，考察不同直徑的片芯對硬度的影響。結(jié)果見表3。

表3　片芯自由落地未裂次數(shù)

由表3可知，批號1309007、1311008改變黏合劑投入節(jié)點，即黏合劑淀粉漿直接加入醇提浸膏部分，與水提浸膏部分各自分別制粒，干燥后再混勻進(jìn)行壓片，片芯未裂的情況。批號1308005是在縮小片芯直徑的情況下，片芯未裂的情況。從表中可以看出，二種方法，片芯的未裂的次數(shù)均有提高。

2.2.2片芯直徑對硬度的影響由表4可知，在只改變沖頭直徑即縮小片芯直徑的情況下，用CTY-2A型片劑脆碎硬度測定儀測得片芯的硬度值也能達(dá)到1.0kg/mm2以上。依據(jù)體積公式V=1/4πR2H(R為直徑，H高度)，片重不變、假定素片比重系數(shù)§不變，直徑10mm改為9mm，則片厚度變化之比是1.02/0.92≈1.2345，經(jīng)過四用不銹鋼帶表卡尺實際測量，片芯直徑縮小1mm，厚度均值4.16mm，與我院另一品種保腎片厚度(均值4.20mm)相當(dāng)。增加的厚度肉眼不易覺察，也不影響吞服。

表4　直徑9mm健腎片的硬度測量值

3討論

中藥浸膏片，生產(chǎn)中遇到的問題較多，不同批號的提取得率基本不同，導(dǎo)致批與批間硬度差異較大，但片芯生藥含量是批批相同。生產(chǎn)中，壓制成的片芯能否包衣，片芯的硬度和脆碎度是重要的考察指標(biāo)。對包衣工藝及質(zhì)量而言，提高片芯的硬度是一個重要指標(biāo)。

實驗表明，黏合劑淀粉漿加入醇提浸膏中的效果相當(dāng)于HPMC產(chǎn)生的黏合作用。改變輔料可以克服裂片現(xiàn)象，但制劑再注冊手續(xù)多、周期長，勢必影響臨床使用。通過改變黏合劑投放節(jié)點的辦法，即將黏合劑直接加入醇提浸膏(粉)中的辦法，可以提高健腎片的硬度，解決了因硬度不足產(chǎn)生的裂片現(xiàn)象。

采用縮小片芯直徑的方法，也能提高健腎片的硬度。且增加的厚度肉眼不易覺察，也不影響吞服。片劑外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻；應(yīng)有適宜的硬度，以免在包裝、貯運過程中發(fā)生碎片[4]。研究采用的兩種方法，沒有改變批生產(chǎn)工藝規(guī)范的輔料及主藥用量，也沒有超出《中國藥典》的規(guī)定。提高片芯硬度后，中間體檢測片劑的崩解時限，依《中國藥典》崩解時限檢查法(附錄Ⅻ A)檢查，全部符合規(guī)定。且成型的重現(xiàn)性穩(wěn)定，為大規(guī)模連續(xù)生產(chǎn)提供了技術(shù)保障。

參考文獻(xiàn)

[1]張源,周琴妹,高潔. 中藥半浸膏薄膜衣片的成型工藝考察[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2013,19(2):24.

[2] 郝素梅,石麗榮,楊抒寧.中藥全浸膏片薄膜包衣方法研究[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2006,12(12):19.

[3] 王風(fēng)光.羥丙甲纖維素在藥物制劑研制方面的研究與應(yīng)用[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢,2014,12(3):278.

[4] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010.

Study on the technique of improving Jianshen tablets hardness

GU HeyaZHAO LingangWU Lei

Jiangsu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Jiangsu Nanjing 210029,China

Abstract:Objective Study on the two methods to improve hardness of Jianshen tablets. Methods Use comparison method to Investigation adhesives incorporation and change the tablet core diameter effect on hardness. Results The adhesive starch added directly to ethanol extract (powder), the equivalent of HPMC as a binder of hardness; Small diameter core hardness is greater than the diameter of a large piece of core. Conclusion The adhesive starch directly into ethanol extract (powder) as well as narrowing the die diameter, two methods can improve the hardness Jianshen tablets.

Key words:adhesives; tablet core diameter; hardness

(收稿日期：2015.12.31)

【中圖分類號】R283.6

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號】1007-8517(2016)06-0028-02

作者簡介：顧和亞，主任中藥師，主要從事固本制劑成型工藝及質(zhì)量管控。E-mail:guhouzi@hotmail.com。通信作者：趙林鋼， 副主任中藥師，本科，主要從事固體制劑工藝研究。E-mail:zhaolingan001@sina.com