孫愛華　袁　霞　熊海林　何　樓

廣東省惠州市中心人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，廣東　惠州　516001

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胸腔內(nèi)注射不同藥物治療肺癌胸腔積液療效對(duì)比

孫愛華袁霞熊海林何樓

廣東省惠州市中心人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，廣東惠州516001

【摘要】目的：觀察不同藥物治療肺癌胸腔積液的臨床效果。方法：選擇肺癌胸腔積液患者136例，按照用藥不同分為順鉑組、金葡素組、IL-2組和順鉑聯(lián)合金葡素組。順鉑組給予順鉑注射治療；金葡素組給予金葡素注射治療；IL-2組給予劑量IL-2注射治療；聯(lián)合組給予順鉑聯(lián)合金葡素注射治療。比較臨床效果。結(jié)果：金葡素組臨床治療總有效率為82.4%，明顯優(yōu)于順鉑組33.3%、LI-2組46.1%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；順鉑聯(lián)合金葡素組臨床治療總有效率為85%，優(yōu)于順鉑組、LI-2組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：順鉑聯(lián)合金葡素組和單純金葡素組臨床療效明顯比其他組好，但兩組臨床療效差異不明顯，均可適合在臨床使用。

【關(guān)鍵詞】肺癌；胸腔積液；順鉑；白介素-2；金葡素

惡性腫瘤浸潤胸膜細(xì)胞導(dǎo)致惡性胸腔積液，多由肺癌、肝癌、胃癌、淋巴瘤等直接擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移到胸膜腔內(nèi)導(dǎo)致[1-2]。特別是晚期肺癌失去手術(shù)、放化療的最佳機(jī)會(huì)，胸膜腔內(nèi)藥物治療能夠起到改善不適癥狀、提高生活質(zhì)量的作用。目前胸膜腔內(nèi)給藥的選擇較多，主要包括化療藥、生物靶向制劑、中成藥制劑等，針對(duì)藥物之間療效比較的研究較多。本研究選擇我院內(nèi)科病房收治的肺癌胸腔積液患者136例，按照用藥不同分為順鉑組、金葡素組、IL-2組和順鉑聯(lián)合金葡素組，觀察各組療效。

1資料與方法

1.1一般資料選擇我院內(nèi)科病房2013年7月至2015年4月收治的肺癌胸腔積液患者136例，其中男60例，女76例。將以上136例患者按照用藥不同分為四組。順鉑組36例，IL-2組26例，金葡素組34例，順鉑聯(lián)合金葡素組40例。順鉑組36例中男16例，女20例，年齡46～82歲，平均年齡(68.3±7.8)歲，其中非小細(xì)胞癌30例，小細(xì)胞癌6例。IL-2組26例中男9例，女17例，年齡(44～81)歲，平均年齡(68.2±7.4)歲，其中非小細(xì)胞癌19例，小細(xì)胞癌7例。金葡素組34例中男20例，女14例，年齡42～80歲，平均年齡(67.3±7.1)歲，其中非小細(xì)胞癌29例，小細(xì)胞癌5例。順鉑聯(lián)合金葡素組40例中男15例，女25例，年齡45～84歲，平均年齡(69.2±7.1)歲；其中非小細(xì)胞癌32例，小細(xì)胞癌8例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均完成胸部CT、胸部MRI、上腹部彩超及PET-CT，依據(jù)國際最新《肺癌的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)》[3]及KPS評(píng)分表[4]，所有患者均為Ⅳ期、EPS評(píng)分超過50分，已失去手術(shù)、放化療機(jī)會(huì)。以上各組患者性別、年齡、病型等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有患者住院期間均予以補(bǔ)液、營養(yǎng)支持治療。注射藥物前將胸腔積液抽吸或引流充分，將藥物(北京太洋藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字p0060629)加入0.9%生理鹽水50ml(青島華仁藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字p0034093)中稀釋后直接注入患者胸膜腔內(nèi)，取腋后線第7或第8肋骨上緣進(jìn)針，用藥后患者取臥位，活動(dòng)不便的患者給予搖動(dòng)床頭調(diào)整，使藥物均勻作用于胸膜腔內(nèi)。給藥前完善血常規(guī)、血生化、凝血功能等相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查。

順鉑組給予順鉑粉針(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021357)50mg/m2·次，1次/天，給藥第1～5天，用藥前予胃復(fù)安止嘔，三周后重復(fù)用藥，2個(gè)月為一個(gè)療程；IL-2組給予白介素-2(長春生物制品研究所有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字S10970060)200單位/次，1次/天，給藥第1～7天，三周后重復(fù)用藥，2個(gè)月為一個(gè)療程；金葡素組給予金葡素(浙江萬翔藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S10970052)20mg/次，1次/天，靜脈給藥，2個(gè)月為一個(gè)療程；順鉑聯(lián)合金葡素組：順鉑粉針50mg/m2·次，1次/天，給藥第1～5天，用藥前予胃復(fù)安止嘔，三周后重復(fù)用藥，2個(gè)月為一個(gè)療程；金葡素20mg/次，1次/天，2個(gè)月為一個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)①給藥4周后復(fù)查胸部X片以明確病情變化，主要觀察胸水變化情況。②比較各組如胸悶、胸痛、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)情況。

1.4療效評(píng)價(jià)依據(jù)WHO臨床療效評(píng)估指標(biāo)[5]劃分為：完全緩解(CR)胸水完全消失，臨床癥狀緩解持續(xù)一個(gè)月以上；部分緩解(PR)胸水減少量大于50%，臨床癥狀緩解持續(xù)時(shí)間一個(gè)月以上；無效(NC)胸水未見明顯減少甚至增加，臨床有效率=[完全緩解(CR)+部分緩解(PR)]/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.1各組臨床效果比較金葡素組臨床治療總有效率為82.4%，明顯優(yōu)于順鉑組33.3%、LI-2組46.1%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；順鉑聯(lián)合金葡素組臨床治療總有效率為85%，明顯優(yōu)于順鉑組、LI-2組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；金葡素組與順鉑聯(lián)合金葡素組比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　各組臨床效果比較　(例)

注：與順鉑組、IL-2組比較，*P<0.05。

2.2不良反應(yīng)比較主要包括發(fā)熱，胸悶、胸痛，消化道反應(yīng)及白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞總數(shù)降低等。順鉑聯(lián)合金葡素組和單純金葡素組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2.9%、2.5%，明顯低于順鉑組和IL-2組的55.6%、61.5%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　各組不良反應(yīng)情況比較　(例)

3討論

肺癌導(dǎo)致的胸腔積液是晚期患者的主要臨床表現(xiàn)之一，該類患者已失去手術(shù)及放化療的最佳時(shí)機(jī)，此階段應(yīng)用胸膜腔內(nèi)給藥是常用的姑息療法。目前臨床常應(yīng)用于胸腔給藥的種類有以下幾種：①化學(xué)藥品，如滑石粉；②抗菌素類，如四環(huán)素、頭孢唑林等；③細(xì)胞毒藥物；④生物制劑；⑤中成藥制劑。有研究表明[6]生物制劑、細(xì)胞毒藥物應(yīng)用于惡性腫瘤導(dǎo)致的胸腔積液療效較好，具有臨床療效顯著、毒副作用偏低、疼痛感較弱的優(yōu)勢(shì)。本研究選取我院內(nèi)科病房收治的肺癌胸腔積液患者，應(yīng)用不同藥物組治療肺癌所致胸腔積液，選擇的順鉑、IL-2和金葡素均符合目前治療原則。

金葡素是我國研制的抗癌生物制劑，是一種葡萄球菌腸毒素藥物，該藥物通過直接和MHC-Ⅱ類物質(zhì)結(jié)合，引起特異性Vβ片段的T細(xì)胞增殖，從而對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷。有研究發(fā)現(xiàn)[7]，金葡素能夠激活外周淋巴細(xì)胞，包括CD3+、CD56在內(nèi)的細(xì)胞比例明顯升高。IL-2是臨床常用的生物調(diào)節(jié)劑，能夠活化T淋巴細(xì)胞，激活NK細(xì)胞，增強(qiáng)單核細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷性。順鉑是臨床最為常用的光譜化療藥物，也是肺癌患者的核心藥物之一，具有廣譜抗癌效果。順鉑以二價(jià)鉑和兩個(gè)氯原子、按分子結(jié)合，可抑制癌細(xì)胞DNA復(fù)制過程。其中DDP細(xì)胞對(duì)順鉑最為敏感，高濃度順鉑可抑制RNA和蛋白質(zhì)的合成。能夠和DNA發(fā)生反應(yīng)，與DNA形成交叉鏈接，有效抑制DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，從而抑制細(xì)胞有絲分裂，局部用藥能夠增加藥物濃度，增加對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用。

本次金葡素組臨床治療總有效率為82.4%，明顯優(yōu)于順鉑組33.3%、LI-2組46.1%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；順鉑聯(lián)合金葡素組臨床治療總有效率為85%，明顯優(yōu)于順鉑組、LI-2組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本研究的主要不良反應(yīng)包括發(fā)熱，胸悶、胸痛，惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)及白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞總數(shù)降低，順鉑聯(lián)合金葡素組和單純金葡素組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于順鉑組和IL-2組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說明金葡素和順鉑聯(lián)合金葡素組不良反應(yīng)發(fā)生率偏低，具有較高的安全性。

綜上所述，順鉑聯(lián)合金葡素組和單純金葡素組臨床療效均明顯優(yōu)于順鉑組和IL-2組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，順鉑聯(lián)合金葡素組和單純金葡素組均有較好的臨床療效，但以上兩組臨床療效差異不大，聯(lián)合組并不優(yōu)于單純金葡素方案。

參考文獻(xiàn)

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(收稿日期：2016.01.06)

【中圖分類號(hào)】R734.2

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號(hào)】1007-8517(2016)06-0127-02

作者簡介：孫愛華(1981-)，女，碩士，主治醫(yī)師，廣東惠州人，主要從事肺癌的研究工作。