王明銘　陳海霞　張東霞　郭更新　劉愛(ài)翔

【摘要】 目的 觀察坎地沙坦對(duì)早期糖尿病腎病患者炎癥狀態(tài)的影響。方法 70例糖尿病腎病患者， 按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組， 各35例。對(duì)照組給予調(diào)脂、降糖及控制飲食等治療， 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予坎地沙坦治療， 比較兩組治療后療效。結(jié)果 兩組治療后血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、腫瘤壞死因子（TNF）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平均較治療前有明顯下降（P<0.05）， 且觀察組下降程度均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 早期糖尿病腎病患者伴有炎性因子水平升高， 坎地沙坦可降低CRP、TNF、IL-6的表達(dá)， 抑制炎癥反應(yīng)， 具有對(duì)腎功能保護(hù)作用。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病腎?。豢驳厣程?；炎癥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.11.108

糖尿病腎病是糖尿病患者臨床常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一， 目前已成為終末期腎功能衰竭及糖尿病死亡的主要原因之一。糖尿病腎病的發(fā)病與高血糖、氧化應(yīng)激、腎小球血流動(dòng)力學(xué)異常等多種因素相關(guān)。近年來(lái)研究顯示， 糖尿病可能為一種慢性亞臨床炎性疾病， 部分炎癥因子與糖尿病腎病的發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)[1]。本文作者通過(guò)對(duì)早期糖尿病腎病患者TNF、IL-6、CRP進(jìn)行檢測(cè)， 以探討坎地沙坦對(duì)此類患者的作用， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年3月～2015年6月本院治療的70例糖尿病腎病患者， 其中男38例， 女32例， 年齡49～65歲， 病程5～11年。 按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組， 各35例。

1. 2 治療方法 對(duì)照組患者給予調(diào)節(jié)血脂、降糖鈣拮抗劑降血壓及控制飲食等治療； 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予坎地沙坦治療， 8 mg/次， 1次/d， 治療觀察時(shí)間為4周。分別于治療前、后檢測(cè)兩組患者的Scr、BUN、TNF、IL-6、CRP等指標(biāo)。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前、后腎功能及炎性因子水平比較 兩組治療前BUN、Scr、CRP、TNF、IL-6水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后BUN、Scr、CRP、TNF、IL-6水平均較治療前有明顯下降（P<0.05）， 且觀察組下降程度均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 不良反應(yīng) 觀察組治療中出現(xiàn)腹脹2例， 發(fā)生率為5.71%， 對(duì)照組1例發(fā)生惡心、嘔吐， 發(fā)生率為2.86%， 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病臨床常見(jiàn)和嚴(yán)重并發(fā)癥之一， 近年來(lái)， 隨著人們生活方式、飲食結(jié)構(gòu)的改變， 糖尿病的發(fā)病率逐漸升高， 約20%～40%的糖尿病患者可出現(xiàn)糖尿病性腎臟疾病。近年來(lái)研究證實(shí)， 免疫炎癥反應(yīng)在糖尿病腎病的發(fā)生、進(jìn)展中發(fā)揮著極為重要的作用， 糖尿病腎病中存在的炎癥反應(yīng)是一種由非微生物引起的慢性、低強(qiáng)度進(jìn)展性非顯性炎癥狀態(tài)， 其與細(xì)菌、病毒等病原微生物感染引起的炎癥反應(yīng)不同， 常表現(xiàn)為機(jī)體循環(huán)中TNF、IL-6等單核吞噬細(xì)胞因子及CRP正向炎性時(shí)相反應(yīng)物質(zhì)持續(xù)、輕度升高， 并由此而產(chǎn)生各種并發(fā)癥[2]。

CRP為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白， 可直接參與整個(gè)炎癥過(guò)程， 其在健康人群中含量極低， 但在發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)急劇升高。研究顯示， CRP可能參與糖尿病腎病的發(fā)生、進(jìn)展， 其作用機(jī)制為誘發(fā)微血管的病變， 參與氧化應(yīng)激反應(yīng)， 刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放炎性因子及降低一氧化氮合成酶的生物活性等[2]。IL-6為一種多功能細(xì)胞因子， 其可通過(guò)自分泌、旁分泌形式與腎小球系膜細(xì)胞上IL-6受體相結(jié)合， 從而刺激細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生和腎小球系膜增值， 引起腎小球?yàn)V膜增厚， 通透性增加， 進(jìn)而引起糖尿病腎病的發(fā)生和進(jìn)展；此外， IL-6可促進(jìn)脂質(zhì)氧化， 增加內(nèi)臟組織的脂肪組織而引起胰島素分泌障礙、胰島素抵抗或代謝綜合征， 進(jìn)而引起糖尿病腎病的發(fā)生。TNF為一種具有生物學(xué)活性的多肽類激素， 腎小球內(nèi)皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、腎小球系膜細(xì)胞及浸潤(rùn)的單核巨噬細(xì)胞均可合成、分泌， 其具有雙重生物學(xué)作用， 在正常情況下具有抗感染、抗腫瘤等免疫調(diào)節(jié)作用。當(dāng)其持續(xù)性升高時(shí)可破壞機(jī)體的免疫平衡而引起腎小球基底膜、內(nèi)皮細(xì)胞等病理性損傷[3]。

血管緊張素Ⅱ?yàn)橐环N強(qiáng)力縮血管物質(zhì)， 其可促進(jìn)血管平滑肌IL-6、單核細(xì)胞趨化因子-1等炎性細(xì)胞因子的合成、釋放， 血管緊張素Ⅱ在微炎癥反應(yīng)中常發(fā)揮重要作用?？驳厣程篂檫x擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑， 可選擇性的與細(xì)胞表面血管緊張素Ⅱ受體相結(jié)合， 阻斷受體所介導(dǎo)的細(xì)胞活性氧（ROS）產(chǎn)生而發(fā)揮生物學(xué)抗炎作用；此外， 坎地沙坦可抑制TNF所誘導(dǎo)的腎小球上皮細(xì)胞發(fā)生炎癥反應(yīng)， 從而改善腎臟的炎癥反應(yīng)和由此導(dǎo)致的損傷， 延緩腎功能的衰竭[4]。本文研究結(jié)果顯示， 觀察組患者治療后血清CRP、TNF、IL-6水平均較治療前有明顯下降， 且觀察組下降程度均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）， 且不良反應(yīng)發(fā)生率低。表明糖尿病腎病患者存在炎癥反應(yīng)， 坎地沙坦對(duì)炎癥反應(yīng)具有抑制作用， 可在一定程度上保護(hù)腎臟， 延緩腎功能的衰減， 提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述， 早期糖尿病腎病患者伴有炎性因子水平升高， 坎地沙坦可降低CRP、TNF、IL-6的表達(dá)， 抑制炎癥反應(yīng)， 具有對(duì)腎功能保護(hù)作用。

參考文獻(xiàn)

[1] 鄒和群， 劉新宇.炎癥與糖尿病腎病.內(nèi)科急危重癥雜志， 2014， 20（4）：217-219.

[2] 徐敏， 楊麗華.微炎癥狀態(tài)相關(guān)因子對(duì)糖尿病腎病早期的診斷意義.醫(yī)學(xué)臨床研究， 2014， 31（8）：1575-1577.

[3] 屈桂茹. 45例早期糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸、β2微球蛋白及炎癥因子的變化.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2015， 19（17）： 28-30.

[4] 余瑩， 李長(zhǎng)明， 周沛然， 等.坎地沙坦在炎癥過(guò)程中抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)機(jī)制的研究.同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)， 2010， 31（3）：59-63.

[收稿日期：2015-12-14]