戴春燕

【摘要】 目的 觀察他克莫司軟膏聯(lián)合鹵米松乳膏治療白癜風(fēng)的療效和安全性。方法 62例白癜風(fēng)患者， 隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組， 每組31例。試驗(yàn)組給予鹵米松乳膏聯(lián)合他克莫司軟膏治療， 對(duì)照組單純給予鹵米松乳膏治療。3個(gè)月后進(jìn)行療效判定。結(jié)果 試驗(yàn)組與對(duì)照組皮損治療總有效率分別為74.2%、48.4%， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；頭面部皮損治療效果較好， 優(yōu)于軀干部及四肢部， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 他克莫司軟膏聯(lián)合鹵米松乳膏治療白癜風(fēng)安全、有效。

【關(guān)鍵詞】 他克莫司；鹵米松；白癜風(fēng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.11.127

白癜風(fēng)在皮膚科較常見， 常表現(xiàn)為皮膚黏膜的色素脫失， 該病根據(jù)發(fā)病范圍分為局限性和泛發(fā)性兩種， 主要是由于皮膚黑素細(xì)胞及黑素顆粒明顯缺少， 造成表皮黑素細(xì)胞喪失而產(chǎn)生皮膚脫色斑。白癜風(fēng)患者一旦身體虛弱、情緒不佳、受到外界環(huán)境刺激等， 將導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂， 身體免疫力下降， 病情加重。還與神經(jīng)源學(xué)說、自身免疫學(xué)說、黑素細(xì)胞生長(zhǎng)因子缺乏及自身破壞等原因有關(guān)， CLEC2B mRNA的差異表達(dá)可能參與白癜風(fēng)的發(fā)病[1]， 也說明自身免疫是白癜風(fēng)發(fā)病的主要因素。作者采用1%他克莫司軟膏與鹵米松乳膏聯(lián)合治療白癜風(fēng)， 現(xiàn)將其療效報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本科門診2013年1月～2014年12月收治的62例患者， 均符合白癜風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男32例， 女30例；年齡15～65歲， 平均年齡（33.35±10.10）歲；病程2～18個(gè)月， 平均病程（8.3±3.2）個(gè)月。皮損均為尋常型， 其中局限型29例， 散發(fā)型20例， 節(jié)段型13例。所有患者近2周內(nèi)未接受過系統(tǒng)治療， 無(wú)嚴(yán)重的高血壓、心臟病等疾病， 未外用過糖皮質(zhì)激素及紫外線照射。將患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組， 每組31例。

1. 2 治療方法 試驗(yàn)組患者外用鹵米松乳膏和1%他克莫司軟膏， 1次/d。對(duì)照組患者2次/d外用鹵米松乳膏。囑患者連續(xù)治療3個(gè)月， 每月復(fù)診1次， 觀察療效。

1. 3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：白斑全部恢復(fù)正常膚色；顯效：白斑恢復(fù)正常膚色≥病變總面積的2/3；有效：白斑恢復(fù)正常膚色介于病變總面積的1/3～2/3；無(wú)效：白斑無(wú)變化或<1/3， 甚至面積擴(kuò)大， 不見色素再生。總有效率=痊愈率+顯效率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療效果 62例患者均完成3個(gè)月的治療， 試驗(yàn)組與對(duì)照組患者皮損治療總有效率分別為74.2%、48.4%， 比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.351， P=0.037<0.05）。見表1。62例患者共計(jì)167枚皮損， 其中頭面部41枚， 軀干87枚， 四肢39枚， 頭面部皮損治療效果較好， 優(yōu)于軀干部及四肢部， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.27、6.03， P<0.05）。見表2。

2. 2 不良反應(yīng) 試驗(yàn)組用藥后1例出現(xiàn)局部皮膚潮紅， 2例出現(xiàn)灼熱感， 囑患者少曬太陽(yáng)， 2 d后自行消退。對(duì)照組用藥后3例出現(xiàn)少許毛囊炎， 2例出現(xiàn)輕微毛細(xì)血管擴(kuò)張， 伴皮膚輕度萎縮。

3 討論

白癜風(fēng)的治療方法有很多種， 傳統(tǒng)的治療方法有中藥療法、飲食療法、補(bǔ)骨脂素加長(zhǎng)波紫外光療法 （PUVA 療法）、心理治療、皮膚植補(bǔ)技術(shù)、局部外用皮質(zhì)類固醇， 或脫色、偽裝等。近年還出現(xiàn)了一些較新的治療方法：免疫調(diào)節(jié)、光化學(xué)療法、糖皮質(zhì)類固醇激素治療等。很多研究人員為此進(jìn)行了很多相關(guān)的臨床試驗(yàn)但療效均不確定[2， 3]。

白癜風(fēng)屬于難治性疾病， 對(duì)泛發(fā)性、進(jìn)展期白癜風(fēng)皮損， 特別是對(duì)伴有免疫性疾病者， 激素可抑制免疫系統(tǒng)， 有效阻止病變發(fā)展， 誘導(dǎo)色素恢復(fù)。鹵米松乳膏能抑制黑素細(xì)胞HLA-DR抗原， 從而控制免疫細(xì)胞浸潤(rùn)以及炎癥介質(zhì)的釋放， 同時(shí)使黑素細(xì)胞激活， 保護(hù)其色素再生功能， 應(yīng)注意長(zhǎng)期使用激素的副作用。他克莫司為大環(huán)內(nèi)酯類藥物， 具有抗炎活性， 有很強(qiáng)的免疫抑制作用， 能抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶進(jìn)而抑制細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄， 還可抑制嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞炎癥遞質(zhì)的釋放[4]。他克莫司通過與胞內(nèi)FK蛋白結(jié)合形成復(fù)合物， 使信號(hào)傳導(dǎo)通道受抑制， 進(jìn)而影響白癜風(fēng)的T淋巴細(xì)胞免疫活性， 抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的生長(zhǎng)， 而使黑素母細(xì)胞和黑素細(xì)胞生長(zhǎng)， 在此環(huán)境下使黑素細(xì)胞發(fā)生遷移[5]。白癜風(fēng)的治療用單一療法很難奏效， 故考慮采用聯(lián)合療法。本藥外用系統(tǒng)吸收非常低， 長(zhǎng)期使用無(wú)蓄積現(xiàn)象， 不良反應(yīng)較少， 與患者的年齡與病程無(wú)關(guān)， 臨床使用較安全。本試驗(yàn)采用1%他克莫司軟膏與糖皮質(zhì)激素鹵米松乳膏聯(lián)用， 兩種藥用量都減少， 患者順應(yīng)性較好， 提高了治愈率， 療效可觀， 同時(shí)降低了激素的副作用， 經(jīng)濟(jì)適用。本試驗(yàn)顯示顏面及曝光部位白斑復(fù)色率高， 軀干四肢相對(duì)較低， 說明適當(dāng)日光紫外線對(duì)治療白癜風(fēng)有協(xié)同作用。

白癜風(fēng)的發(fā)病人群比較廣， 作者認(rèn)為人們平時(shí)要做好白癜風(fēng)的預(yù)防措施， 生活有規(guī)律， 保持好的生活習(xí)慣， 心態(tài)平和， 調(diào)養(yǎng)身體， 改善精神狀態(tài)， 避免焦慮煩躁， 加強(qiáng)身體鍛煉， 促進(jìn)血液循環(huán)， 穿寬松舒適的衣物， 以控制發(fā)病率。外出避免日光直射， 應(yīng)采取防曬措施， 謹(jǐn)防外傷， 防止皮損更趨頑固， 難以治愈。其次避免環(huán)境和食品污染對(duì)人體的損害， 白癜風(fēng)易感人群少食辛辣海鮮等刺激性食物， 禁飲酒， 忌服維生素C類藥物， 加強(qiáng)自我防護(hù)措施。再者減少有害物的接觸， 盡量少接觸化工原料、油漆等， 經(jīng)常接觸的人要做好勞動(dòng)防護(hù)措施， 霧霾天氣減少外出等。

參考文獻(xiàn)

[1] 張峻嶺， 于旺， Youwen Zhou， 等. 白癜風(fēng)患者CLEC2BmRNA差異表達(dá)與臨床相關(guān)性研究. 中華皮膚科雜志， 2013， 46（9）：633-635.

[2] 祁懷山， 李志剛. 他卡西醇軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)臨床療效觀察.臨床皮膚科雜志， 2004， 33（10）：640-641.

[3] 喬樹芳， 宋明媛， 劉克英. 窄譜中波紫外線聯(lián)合鹵米松軟膏外用治療白癜風(fēng)臨床療效觀察.臨床皮膚科雜志， 2006， 35（4）：251.

[4] Zuberbier T， Chong SU， Grunow K， et al. The ascomycin macrolactam pimecrolimus （Elidel， SDZ ASM 981） is a potent inhibitor of mediator release from human dermal mast cells and peripheral blood basophils. J Allergy Clin Immunol， 2001， 108（2）： 275-280.

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[收稿日期：2015-11-26]