萬琴姬

摘要：目的 觀察他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征的臨床療效。方法 將我院2012年5月～2014年5月收治的64例難治性腎病綜合征患者隨機分為觀察組和對照組，每組32例，對照組應用環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，觀察組應用他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，比較兩組患者的治療效果。結(jié)果 觀察組患者的總緩解率為87.50%，對照組為84.38%，組間比較，差異不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組的不良反應發(fā)生率為9.38%，顯著低于對照組的37.50%，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。結(jié)論 糖皮質(zhì)激素聯(lián)合他克莫司治療難治性腎病綜合征，具有確切的療效，且不良反應少，是一種安全、有效的治療方法，具有一定的推廣應用價值。

關鍵詞：難治性腎病綜合征；糖皮質(zhì)激素；他克莫司；環(huán)磷酰胺

腎病綜合征在臨床上較為常見，其是以水腫、高脂血癥、低蛋白血癥、大量尿蛋白為主要臨床表現(xiàn)的一組臨床癥候群[1]。一直以來，RNA（難治性腎病綜合征）的治療都是腎病科的臨床難題，臨床上多聯(lián)合應用免疫抑制劑（如MMF、CsA、AZA、CTX等）和激素進行治療，但這些免疫抑制劑多具有毒副作用明顯的缺點[2]。他克莫司（FK506）為新一代鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，我院在RNA的臨床治療中聯(lián)合應用了糖皮質(zhì)激素和他克莫司，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院在2012年5月～2014年5月收治的64例難治性腎病綜合征患者作為研究對象，所有患者均符合難治性腎病綜合征的臨床診斷標準。男29例，女35例，年齡20～75歲，平均（42.6±6.5）歲，病程2個月～7年，平均（10.3±2.0）個月。RNA分型：SDNS（激素依賴型）35例， FRNS（頻繁復發(fā)型）29例。使用隨機數(shù)字表法，將64例患者分為觀察組和對照組，每組32例，兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 觀察組：聯(lián)合應用他克莫司（安斯泰來制藥（中國）有限公司，國藥準字J20110002）和糖皮質(zhì)激素?？崭箍诜四揪忈屇z囊，每日0.05～0.10mg/kg，分早晚2次服用。持續(xù)用藥1w后，檢測血FK506谷濃度，之后每隔2～4w進行1次FK506血藥濃度檢測，并根據(jù)檢測結(jié)果、病情調(diào)整用藥劑量，使FK506血藥濃度維持在5～10ng/ml。持續(xù)治療6個月，對于完全緩解者，可減少他克莫司用藥劑量，使FK506谷濃度維持在3～6ng/ml，再持續(xù)治療6個月；對于經(jīng)前6個月治療后，部分緩解者，要繼續(xù)用藥6個月，使FK506血藥濃度維持在5～10ng/ml，共治療1年。在應用他克莫司的同時，口服醋酸潑尼松片（甘肅扶正藥業(yè)科技股份有限公司，國藥準字H15020344），每日0.5～1.0mg/kg，1次/d，視病情緩解情況，逐漸減量。

對照組：聯(lián)合應用注射用環(huán)磷酰胺（山西普德藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H14023686）和糖皮質(zhì)激素。將1.0～1.2g環(huán)磷酰胺與500ml生理鹽水混合后，靜脈滴注，持續(xù)用藥2d為1次沖擊，停藥4w，再重復沖擊，共沖擊治療12次。在治療期間，口服醋酸潑尼松片，每日0.5～1.0mg/kg，1次/d，此后根據(jù)尿蛋白量變化，逐漸減量。

1.3療效評價 療效評價參考《腎臟病學》[3]中的難治性腎病綜合征療效標準。治療后，臨床癥狀、體征完全消失，24h尿蛋白定量低于0.2g，3次尿蛋白檢查均呈陰性，血漿白蛋白恢復正常，尿紅細胞消失，判定為完全緩解；治療后，大部分癥狀、體征緩解，24h尿蛋白定量低于1g，血漿白蛋白明顯改善，尿紅細胞數(shù)<3個，判定為部分緩解；治療后，24h尿蛋白定量，臨床癥狀、體征，血漿白蛋白及尿紅細胞均無改善甚至有加重，判定為無效。病情緩解后，3個月內(nèi)再次出現(xiàn)腎病綜合征者，判定為復發(fā)。

1.4統(tǒng)計學方法 本次研究數(shù)據(jù)處理均采用統(tǒng)計學軟件SPSS19.0進行處理，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療12個月后的療效比較，見表1。從表1可知，兩組患者的總緩解率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.2不良反應 治療期間，觀察組共有3例發(fā)生不良反應，其中血糖升高1例，胃腸道不適2例，不良反應發(fā)生率為9.38%，均未發(fā)生骨髓抑制、性腺抑制、肝功能受累等嚴重不良反應；對照組共有12例發(fā)生不良反應，其中骨髓抑制2例，脫發(fā)1例，胃腸道不適6例，肝功能損害3例，不良反應發(fā)生率為37.50%。觀察組的不良反應發(fā)生率顯著低于對照組，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。

3 討論

RNS具有臨床療效差、難治愈的特點，終末期腎臟疾病是本病的最終發(fā)展結(jié)局，其不僅會給患者造成嚴重的生理及心理傷害，也會給患者家庭帶來沉重的經(jīng)濟負擔。臨床治療RNS，普遍采用免疫抑制劑和大劑量激素進行治療，長期應用免疫抑制劑和激素容易引發(fā)血栓栓塞、急性腎功能衰竭、嚴重感染等并發(fā)癥，嚴重影響患者的生存質(zhì)量及生命安全[4]。

他克莫司是從含有鏈球菌屬土壤樣本的液體培養(yǎng)基發(fā)酵后提取出來的鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑。他克莫司作用于胞漿結(jié)合蛋白12，生成復合體，從而阻止Calcineurin磷酸化，抑制胞漿內(nèi)T細胞核因子易位，抑制T細胞活性，減少細胞因子分泌，同時還能抑制B細胞抗體的產(chǎn)生[5]。體內(nèi)外實驗研究均顯示他克莫司的免疫抑制作用遠遠高于環(huán)孢素A，該藥物最早被用于預防、治療器官移植后排斥反應，近年來有研究發(fā)現(xiàn)該藥物治療重癥肌無力、風濕性關節(jié)炎等自身免疫性疾病也具有顯著療效。RNS是一種免疫介導性疾病，故推測他克莫司治療RNS也應具有一定的療效[6]。

在本次研究中，對觀察組聯(lián)合應用了他克莫司和小劑量潑尼松，結(jié)果顯示觀察組的總緩解率與聯(lián)合應用環(huán)磷酰胺和小劑量潑尼松的對照組比較，無顯著性差異（P>0.05）；并且觀察組的不良反應發(fā)生率顯著低于對照組，P<0.05。這表明他克莫司聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征，具有確切的療效，且不良反應少，是一種安全、有效的治療方法，具有一定的推廣應用價值。

參考文獻：

[1]陳偉珍，陳德君，徐光標，等.他克莫司對特發(fā)性膜性腎病的治療觀察[J].實用醫(yī)學雜志，2009，25（10）：1674-1675.

[2]陳艷霞，馮益宇，房向東，等.他克莫司與環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征有效性和安全性的 Meta 分析[J].中國全科醫(yī)學，2014，（17）：2008-2010，2014.

[3]李紅梅，施向東.他克莫司治療激素抵抗性腎病綜合征[J].實用醫(yī)學雜志，2009，25（22）：3871-3873.

[4]劉澤玨.他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床效果觀察[J].當代醫(yī)學，2014，（4）：136-137.

[5]王建新，王沛，王業(yè)民，等.糖皮質(zhì)激素對腎病綜合征患兒骨代謝的影響[J].實用兒科臨床雜志，2011，26（11）：890-891.

[6]梁敏，曾燕，梁明，等.糖皮質(zhì)激素受體基因與應用糖皮質(zhì)激素的腎病綜合征患者骨密度的關系[J].廣東醫(yī)學，2013，34（5）：757-759.

編輯/哈濤