張小燕+肖衛(wèi)兵+何彩霞

【摘要】 目的 探討阿托伐他汀聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘的臨床療效。方法 74例慢性持續(xù)期支氣管哮喘患者， 隨機(jī)分為觀察組與對照組， 各37例。對照組給予單純吸入布地奈德治療， 觀察組則給予阿托伐他汀聯(lián)合吸入布地奈德治療。比較兩組治療前后第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比（FEV1%預(yù)計值）、呼氣峰流速（PEF）、誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)、外周靜脈血免疫球蛋白E（IgE）值。結(jié)果 治療后， 觀察組PEF、誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)及外周靜脈血IgE值分別為（352±68）L/min、（0.032±0.011）×106/L、（77±32）KIU/L， 均較對照組的（293±80）L/min、（0.041±0.012）×106/L、（110±60）KIU/L改善明顯（P<0.05）。結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素對支氣管哮喘的治療有積極效應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 阿托伐他汀；支氣管哮喘；糖皮質(zhì)激素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.086

最新研究報道顯示， 目前全世界范圍內(nèi)約有3億支氣管哮喘患者， 約10年后這一數(shù)據(jù)將增至4億， 支氣管哮喘已成為全球常見的慢性疾病之一[1， 2]。在2014年11月中華醫(yī)學(xué)會第九屆支氣管哮喘學(xué)術(shù)會議上， 有統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示我國哮喘總體患病率為1.24%， 目前我國哮喘患者約3000萬人， 14歲以下兒童支氣管哮喘的平均患病率約3%。因此哮喘的防治已經(jīng)成為國內(nèi)外的一個重要研究課題和需攻克的難題。

他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑。臨床中廣泛應(yīng)用于調(diào)節(jié)血脂代謝的治療， 然而近年來他汀類藥物獨立于降脂之外的作用越來越受到重視， 大量研究顯示， 他汀類藥物具有降脂作用之外的抑制炎癥、抑制平滑肌細(xì)胞增生和免疫調(diào)節(jié)等作用[3， 4]。目前國內(nèi)外均有關(guān)于他汀類藥物用于治療哮喘的基礎(chǔ)及臨床研究。來自2010年美國支氣管哮喘、過敏和免疫學(xué)會年會上的一項研究指出， 調(diào)節(jié)膽固醇的他汀類藥物可以改善支氣管哮喘患者的肺功能、緩解支氣管哮喘癥狀、提高支氣管哮喘患者的深呼吸能力。目前辛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀等多種他汀類藥物均有用于支氣管哮喘基礎(chǔ)研究或臨床應(yīng)用的報道， 但仍以基礎(chǔ)研究為主， 他汀類藥物在哮喘的治療中暫時未得到廣泛的臨床應(yīng)用。因此， 如何應(yīng)用該藥、較好地與其他控制哮喘的藥物聯(lián)合應(yīng)用于臨床治療中， 需要進(jìn)一步地深入研究問題。

本研究在目前現(xiàn)有的研究基礎(chǔ)上， 選用他汀類藥物中的阿托伐他汀聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素治療哮喘， 觀察其臨床療效， 旨在進(jìn)一步探討他汀類藥物用于哮喘的臨床療效及作用機(jī)制， 探索他汀類藥物如何應(yīng)用于臨床從而發(fā)揮其最大的療效， 以期對他汀類藥物廣泛應(yīng)用于哮喘的臨床治療起到進(jìn)一步的推進(jìn)作用?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年5月～2015年6月本院門診及住院已明確診斷的支氣管哮喘患者150例， 根據(jù)其臨床表現(xiàn)及肺功能檢測篩選出慢性持續(xù)期（非急性發(fā)作期）的支氣管哮喘患者74例， 其中男43例， 女31例， 年齡34～60歲， 病程3～25年。采用隨機(jī)方法將74例慢性持續(xù)期支氣管哮喘患者分為觀察組及對照組， 各37例。

1. 2 方法 觀察組給予阿托伐他汀鈣片10 mg， 1次/晚， 聯(lián)合吸入布地奈德粉吸入劑， 200 μg/次， 2次/d。療程為8周。對照組給予單純吸入布地奈德粉吸入劑， 200 μg/次， 2次/d。療程為8周。臨床觀察期間均給予沙丁胺醇?xì)忪F劑用以必要時緩解急性加重癥狀。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后FEV1%預(yù)計值、PEF、誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)、外周靜脈血IgE值。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后FEV1%預(yù)計值比較 治療前兩組FEV1%預(yù)計值比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后FEV1%預(yù)計值均較治療前明顯提高（P<0.05）；治療后兩組FEV1%預(yù)計值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后PEF比較 治療前兩組PEF比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組PEF均較治療前明顯升高， 且觀察組較對照組升高明顯（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)比較 治療前兩組誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)均較治療前明顯下降， 且觀察組較對照組下降明顯（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組外周靜脈血IgE值比較 治療前兩組外周靜脈血IgE值比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后外周靜脈血IgE值較治療前均降低， 且觀察組較對照組降低明顯（P<0.05）。見表4。

3 討論

盡管目前哮喘的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚， 但現(xiàn)有的研究發(fā)現(xiàn)免疫-炎癥反應(yīng)、氣道高反應(yīng)性及其相互作用是哮喘的主要發(fā)病機(jī)制。他汀類藥物是多年來被廣泛應(yīng)用的調(diào)節(jié)血脂代謝藥物， 但近年來他汀類藥物的抗炎、調(diào)節(jié)免疫等作用也隨著研究的深入逐漸為人們所了解。

本研究中兩組患者治療后FEV1%預(yù)計值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 但治療后兩組患者PEF比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義， 且觀察組PEF改善更明顯（P<0.05）。這與來自2010年美國支氣管哮喘、過敏和免疫學(xué)會年會的一項研究相符， 研究顯示他汀類藥物可以改善支氣管哮喘患者的肺功能， 提高支氣管哮喘患者的深呼吸能力[5]。本研究中雖觀察組較對照組治療后FEV1%預(yù)計值無明顯差異， 可能與觀察對象數(shù)量限制、觀察時間短相關(guān)。

哮喘患者氣道的慢性炎癥涉及多種炎癥細(xì)胞， 其中嗜酸性粒細(xì)胞是支氣管哮喘氣道炎性反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)的中心細(xì)胞， 最具特征性及代表性。在哮喘發(fā)生、發(fā)展過程中， 嗜酸性粒細(xì)胞通過釋放炎癥遞質(zhì)、細(xì)胞毒素和細(xì)胞因子， 導(dǎo)致支氣管黏液分泌增多、血管通透性增加以及氣道平滑肌收縮， 在哮喘發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要的作用。多項研究顯示哮喘患者誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)較健康者增高， 但抗炎治療后可使痰嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)明顯降低， 氣道局部組織嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量的增加和凋亡均參與哮喘的發(fā)病機(jī)制。因此， 抑制嗜酸性粒細(xì)胞增加、促進(jìn)凋亡有助于氣道炎癥消退， 是改善哮喘氣道炎癥的重要的途徑之一。一項隨機(jī)雙盲對照試驗顯示， 阿托伐他汀聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素可減輕哮喘患者痰中巨噬細(xì)胞數(shù)。羅鳳鳴等[6]通過體外研究發(fā)現(xiàn)辛伐他汀可促進(jìn)哮喘患者外周血嗜酸性粒細(xì)胞凋亡。本研究中阿托伐他汀聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素組較單純吸入糖皮質(zhì)激素組更能有效地減少氣道嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)， 進(jìn)一步表明阿托伐他汀在調(diào)節(jié)氣道嗜酸性粒細(xì)胞上有積極的意義， 與上訴研究結(jié)果相符。

外周靜脈血IgE 水平是能反應(yīng)哮喘患者全身性炎癥的指標(biāo)。本研究中觀察組治療后血IgE水平下降明顯， 表明阿托伐他汀有助于減輕哮喘患者氣道炎癥反應(yīng)。劉澤英等[7]的臨床研究發(fā)現(xiàn)辛伐他汀用于治療支氣管哮喘合并高脂血癥患者可改善肺功能， 同時明顯降低靜脈血IgE水平， 提出辛伐他汀在哮喘治療中有一定的積極作用。本研究結(jié)果與文獻(xiàn)報道中指出的他汀類藥物可通過抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)及抑制氣道平滑肌增生等途徑而在支氣管哮喘患者治療中發(fā)揮一定積極作用的結(jié)論相符[8]。雖然他汀類藥物在支氣管哮喘治療中的作用及機(jī)制已有一定研究證實， 然而如何更好地將其應(yīng)用于臨床有待進(jìn)一步研究。

綜上所述， 阿托伐他汀聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素對支氣管哮喘的治療有積極效應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

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[2] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組. 我國支氣管哮喘防治60年回顧與展望. 中華結(jié)核和呼吸雜志， 2013， 36（12）：907-910.

[3] Zeki AA， Kenyon NJ， Goldkorn T. Statin drugs， metabolic pathways， and asthma：a therapeutic opportunity needing further research. Drug Metab Lett， 2011， 5（1）：40-44.

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[5] 佚名. 美國變態(tài)反應(yīng)、哮喘及免疫學(xué)會2010年會精粹. 中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志， 2010， 4（2）：155.

[6] 羅鳳鳴， 劉春濤， 李雙慶， 等. 辛伐他汀誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞凋亡的體外研究. 中華結(jié)核和呼吸雜志， 2005， 28（5）：320-323.

[7] 劉澤英， 劉雙， 楊京華， 等. 辛伐他汀治療支氣管哮喘合并高脂血癥臨床觀察. 中國醫(yī)藥， 2014， 9（2）：165-168.

[8] 沈奕， 黃茂. 他汀類藥物在支氣管哮喘治療中的作用. 國際呼吸雜志， 2013， 33（9）：689-692.

[收稿日期：2016-09-12]